【衡道丨干货】EWSR1-non-ETS 融合肉瘤病例分享重点摘要

三甲病理现场中的病理直播课的老师们特将直播中的病例分享进行重点摘录，以期用最简洁明了的形式讲清楚一种或一类疾病。

今天就来看看由柳蒋书老师带来有关EWSR1-non-ETS 融合肉瘤病例分享重点摘要的内容吧。欢迎各位病理同仁投稿，分享学习、工作所得。

定义

一种具有EWSR1或FUS基因与非ETS家族基因融合的圆形或梭形细胞肉瘤（WHO）

EWSR1-non-ETS 融合肉瘤类型

1. EWSR1-NFATC2融合肉瘤

2. FUS-NFATC2融合肉瘤

3. EWSR1-PATZ1融合肉瘤

临床特点

1. 发病年龄：

EWSR1-NFATC2或FUS-NFATC2融合肉瘤年龄12-67岁，男:女为5:1

EWSR1-PATZ1融合肉瘤年龄范围1-81岁，平均42岁，无性别差异

2. 好发部位：

EWSR1-NFATC2融合肉瘤常位于骨和软组织，骨：软组织=4:1

FUS-NFATC2融合肉瘤目前报道仅见于骨内

EWSR1-PATZ1融合肉瘤常位于深部软组织中，好发在胸壁和腹部

3. 影像学：

骨内或软组织内肿块（无特征性）

1. EWSR1-NFATC2或FUS-NFATC2融合肉瘤：

小至中等大小圆形和/或梭形细胞，胞浆嗜酸或透明；瘤细胞核形态可一致，也可显著多形；染色质致密深染或空泡状，核仁小或突出；排列成索状、小巢状、小梁状或假腺泡状，具有玻璃样变和/或黏液样基质；核分裂象可多可少，肿瘤性坏死可有可无

2. EWSR1-PATZ1融合肉瘤: 

小圆形或梭形细胞，常常伴有纤维性间质；坏死和核分裂象可以明显，也可以不明显

免疫组化

1. EWSR1-NFATC2 和FUS-NFATC2融合肉瘤：

50%的病例CD99(弥漫+)，AE1/AE3（核旁点状+），可表达NKX2-2、PAX7, 局灶表达CD138; Ki-67（高表达）

左图：AE1/AE3（核旁点状+）               

右图：CD99（弥漫+）           

2. EWSR1-PATZ1融合肉瘤: 

共表达肌源性标记物（Desmin、Myogenin、MyoD1）和神经源性标记物（S-100、SOX10、MITF、GFAP）；CD34可（+）；CD99表达不恒定；Ki-67（高表达）

左图：MyoD1 (+)                                                 

右图：S-100（+）

分子异常

(1) EWSR1与非ETS家族基因NFATC2融合

(2) FUS与非ETS家族基因NFATC2融合

(3) EWSR1与非ETS家族基因PATZ1融合

左图：EWSR1/FUS-NFATC2融合                                 

右图：EWSR1-PATZ1融合

临床信息、病理形态、免疫表型、分子异常“四结合”

1. 尤文肉瘤（Ewing sarcoma）

①　患者年轻

②　形态特点：可见菊形团；小细胞、染色质细腻；间质富于纤维脉管束

③　免疫组化：CD99（胞膜弥漫强+），NKX2-2+，FLi-1+/ERG+

④　分子改变：EWSR1-FLI1/ERG基因融合（95%）

左图：菊形团；小细胞、染色质细腻                          

右图：CD99细胞膜弥漫+

尤文肉瘤的分子模式图EWSR1-FLI1融合

2. CIC重排肉瘤（ CIC-rearranged sarcoma）

①　患者年轻（25-35岁）

②　形态特点：至少局部呈结节状模式；细胞大小一致至轻度多形，梭形或上皮样，染色质空泡状，核仁明显；胞浆嗜酸，偶尔透明；核分裂象及坏死常见，可见纤维性间质，1/3有黏液样间质

③　免疫组化：CD99（斑片+），WT-1（90-95%+），ETV4（95-100%+），NKX2-2-，可表达NUT（核致密+），罕见表达CK、S-100和肌源性标记

④　分子改变：CIC–DUX4，CIC–FOXO4 和 CIC–NUTM1融合

左图：小细胞；胞浆轻度嗜酸或透明                       

右图：WT-1核弥漫性+

CIC-DUX4融合肉瘤分子改变模式图

3. BCOR异常改变肉瘤 ( Sarcoma with BCOR genetic alterations) 

①　年轻人，小于20岁

②　发病部位：骨：软组织（1.5:1），常累及骨盆、下肢、脊柱

③　形态特点：瘤体常常较大（＞5-10cm），瘤细胞圆形至梭形，巢状/片状/束状排列，富于纤细血管，可有黏液样间质

④　免疫组化：BOCR+，SATB2+，TLE1+，CyclinD1+

⑤　分子改变：BCOR-CCNB3；BCOR-ITD

左图：小细胞；圆形或梭形，富于纤细血管                 

右图：BCOR核弥漫+

BCOR异常改变肉瘤分子变化：BCOR-CCNB3染色体内反转、BCOR-MAML2染色体间融合和BCOR内部串联复制(BCOR-ITD)

参考文献

[1] WHO health organization classification of tumours of soft tissue and bone[M]. Lyon: IARC press, 2020.

[2] Grace Y Wang, Dafydd G Thomas,etal.EWSR1-NFATC2 Translocation -associated Sarcoma Clinicopathologic Findings in a Rare Aggressive Primary Bone or Soft Tissue Tumor.Am J Surg Pathol.2019 Aug;43(8):1112-1122 .

[3] Jessica L Davis 1, Erin R Rudzinski,etal.Small Round Blue Cell Sarcoma Other Than Ewing Sarcoma: What Should an Oncologist Know?Curr Treat Options Oncol. 2020 Sep 1;21(11):90.

[4] Abhijit Chougule,Martin Taylor,etal.Spindle and round cell sarcoma with EWSR1-PATZ1 gene fusion: A sarcoma with polyphenotypic differentiation.Am J Surg Pathol. 2019 Feb; 43(2): 220–228.

[5] Akihiko Yoshida, Shigeki Sekine,etal.NKX2-2 is a useful immunohistochemical marker for Ewing sarcoma.Am J Surg Pathol. 2012 Jul;36(7):993-9.