【愈见乙肝】长期核苷经治慢乙肝患者适时联合药物治疗获临床治愈

中山大学附属第三医院 李小燕

指导专家：林炳亮教授

为更好地提高肝病相关救治水平，总结慢性乙型肝炎临床治愈的经验，继“愈见乙肝2020慢乙肝临床治愈病例赛”圆满举办后，今年由中华国际医学交流基金会、中华医学会肝病学分会冠名的“愈见乙肝2021慢乙肝临床治愈病例赛”再次启航，各区域病例选拔赛一直在如火如荼的进行中。

已有多项临床研究证实核苷经治慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）进行治疗，可显著提高HBsAg清除率（相关链接）。临床治愈的患者的HBV cccDNA及pgRNA水平显著降低，部分会转阴（相关链接）。

本期将分享一例区域晋级赛选送的优秀病例——长期核苷经治慢乙肝患者适时联合PEG IFNα治疗获得临床治愈，且HBV cccDNA及pgRNA均检测不到。

病历简介

患者姓名：徐XX

性别：女

年龄：44岁

主诉：发现HBsAg（+）20余年

病史：20余年前体检发现HBsAg阳性，无厌油、纳差、身目黄染等不适，未予规律诊治。食欲、睡眠尚可，二便基本正常，近期体重未见明显变化；

查体：生命征正常，无明显慢性肝病体征；心肺查体未见异常；腹部查体无异常；

家族史：其父亲2013年2月因HBV相关肝癌去世。

既往史、婚育史：无特殊

开始治疗时间：2013年3月

治疗前检查结果：

病毒学：1.22 × 104 IU/mL;

血清学：HBsAg: 1733 IU/mL;

HBsAb: 0 mIU/mL;

HBeAg: 0.25 S/CO;

HBeAb: 4.24 S/CO;

生化学：ALT: 33 U/L;

彩超：慢性肝炎性肝损伤，注意早期肝硬化声像；

肝脏硬度值(LSM)：7.9 kPa；

前期治疗

前期治疗过程：

2013年3月开始LDT单药治疗，1年余病毒学得到控制；LDT单药治疗6年余，患者HBsAg下降至637.2 IU/mL，是追求临床治愈的优势人群。

后期治疗

后期治疗方案：

后期治疗过程：

以联合治疗开始为0周计算

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 637.2 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

18周，HBsAg下降大于0.5 log10 IU/mL，ALT升高

HBsAg: 177 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

ALT: 68 U/L;

38周，HBsAg大幅下降，ALT复常

HBsAg: 3.87 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

ALT: 30 U/L;

47周，HBsAg接近转阴

HBsAg: 0.31 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

55周，HBsAg清除，出现咳嗽症状，予以对症治疗

HBsAg< 0.05 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

59周，维持HBsAg清除，停用PEG IFNα，继续ETV单药治疗

HBsAg< 0.05 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

63周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换

HBsAg< 0.05 IU/mL; HBsAb: 81.3 mIU/mL;

74周，HBsAb持续升高，HBV cccDNA检测不出、血清HBV pgRNA检测不出

HBsAg< 0.05 IU/mL; HBsAb: 370.5 mIU/mL;

肝穿刺活检: G1S2;

83周，HBsAb一直保持上升趋势，达500 mIU/mL以上，停药随访

HBsAg< 0.05 IU/mL; HBsAb: 545 mIU/mL;

停药随访至87周，HBsAb一直处于高水平

指标变化

后期治疗过程中相关血清学指标变化

后期治疗过程中HBsAg和HBsAb变化

后期治疗过程中HBsAg和ALT的变化

总结与思考

该病例患者HBV DNA高水平、HBsAg高水平，经过LDT单药治疗6年多，病毒学得到控制，HBsAg降至低水平，是目前追求临床治愈的优势人群。开始启动ETV+PEG IFNα联合治疗，55周获得HBsAg清除，巩固治疗4周后停PEG IFNα，在后续的ETV单药巩固治疗中，HBsAb转阳且持续升高至500 mIU/mL以上，令人惊喜的是患者的HBV cccDNA和pgRNA也检测不到，复发风险应该极低。

总结几点：

1.核苷经治慢乙肝患者，如HBsAg水平较低，可联合PEG IFNα治疗，进一步追求临床治愈；

2.干扰素α治疗过程中可能出现各种不良反应，不要恐慌，缜密分析，严密监测，及时处理；

3.在患者HBsAg转阴后，应掌握好停药时机，这仍需更多的研究来探索和验证。

打赏