Lancet Oncol | 竺晓凡团队及合作者探索儿童白血病治疗新模式

2021

08/03

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儿童ALL维持治疗期间减少7周的长春新碱联合地塞米松治疗并不增加复发率。这项研究结果使儿童ALL治疗进一步向家庭化疗模式迈进。

2021年7月27日，由国内20家儿童血液病诊疗中心参与完成的儿童急性淋巴细胞白血病前瞻性、随机对照研究在Lancet Oncology在线发表（题：Pulse therapy with vincristine and dexamethasone for childhood acute lymphoblastic leukemia（CCCG-ALL-2015): an open-label, multicentre, randomized, phase 3, non-inferiority trial）。急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia, ALL）是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤。2020我国最新儿童肿瘤监测年报显示，我国儿童ALL的年发病率为4~5/10⁶，占儿童肿瘤发病率的第一位。儿童ALL的总体生存率已经从20世纪60年代不足10%提高到90%，目前儿童ALL的治疗已经从单一的追求高生存率、精准治疗向减少化疗周期、降低药物副作用、提高患儿生存质量转化。

该研究由中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会急性淋巴细胞白血病协作组（CCCG-ALL）发起，美国圣裘德儿童研究医院（St.Jude Children's Research Hospital）及国内20家儿童血液病诊疗团队共同参与完成国际上首个多中心、开放、随机、III期非劣性临床研究，主要就“长春新碱联合地塞米松在儿童ALL维持治疗中的作用及安全性”展开研究。该研究结果显示，儿童ALL维持治疗期间减少7周的长春新碱联合地塞米松治疗并不增加复发率。这项研究结果使儿童ALL治疗进一步向家庭化疗模式迈进。

该研究从2015.1-2019.2共纳入国内20家中心可评价的6108例初诊ALL患儿，根据危险度分层标准分为低危组，中/高危组，在维持治疗阶段将每个危险组随机分为联合或不联合7个循环长春新碱&地塞米松治疗（A组 vs B组），研究结果显示在低危A、B两组5年无事件生存率（EFS）分别为90.3% [95% CI, 88.4%-92.2%] vs 90.2% [95% CI, 88.2%-92.2%]，（P=0.090），5年总体生存率（OS）为97.8% [95% CI, 96.9%-98.8%] vs 97.3% [95% CI, 96.1%-98.5%]（P=0.70），两组无显著统计学差异（图1）。中/高危组结果相似，5年EFS 82.8% [95% CI, 80.0%-85.6%] vs. 80.8% [95% CI, 77.7%-83.90%], （P=0.90），5年OS 92.3% [95% CI, 90.3%-94.4%] vs 93.4% [95% CI, 91.4%-95.4%] （P=0.40）（图2）。本研究同时对于长春新碱联合地塞米松药物毒性进行初步研究，低危A、B两组感染、骨坏死以及其他并发症发生无明显差异，而中/高危组 3/4级重症肺炎以及周围神经病变在长春新碱联合地塞米松组明显增加。该研究结果为取消低危患者维持治疗期地塞米松联合长春新碱的应用提供了可靠依据，也为推动儿童ALL精准化治疗，减低化疗剂量，缩短住院时间，减轻家庭和社会经济负担做出有益的探索，这一研究成果实现了儿童ALL家庭化疗模式的重大突破。

图1 低危ALL-A、B 两组EFS及OS

图2 中/高危 ALL-A、B两组EFS及OS

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所），实验血液学国家重点实验室，国家血液系统疾病临床医学研究中心作为该文第一作者单位。杨文钰主任、上海儿童医学中心蔡娇阳博士、沈树红教授，四川大学华西第二医院高举教授，重庆医科大学附属儿童医院于洁教授，苏州大学附属儿童医院胡绍燕教授为本文的共同第一作者。美国圣裘德儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）裴正康教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 竺晓凡教授和上海儿童医学中心汤静燕教授、香港威尔斯亲王医院李志光教授，美国圣裘德儿童研究医院程成教授为本文共同通讯作者。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204521003284?dgcid=coauthor

制版人：十一

参考文献

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