本研究首先确定PXR是雌性肝脏免疫功能的潜在抑制因子。而且,证实PXR是肠道微生物来源的信号的感受器,并证明微生物-PXR相互作用以性别二型性方式控制宿主的肝脏脂质和异生物质代谢,可能与肝脏疾病有关。
肠道菌群-肠-肝关系正在成为多种肝脏疾病的驱动因素,但微生物的肝脏感受器和效应器尚不明确。因此本研究首先通过比较常规小鼠与无菌小鼠的肝脏转录组数据,发现了肠道微生物缺失对孕烷X受体(PXR,NR1I2)的转录活性有较大影响。其次,使用抗生素去除Pxr+/+和Pxr-/-C57BL/6J小鼠的微生物区系,发现大多数微生物敏感基因在雄性动物的肝脏中具有PXR依赖性,但在雌性动物中不具有PXR依赖性。通路富集分析提示了微生物群-PXR的相互作用可以控制脂肪酸和异生物质代谢。本研究证实了抗生素治疗显著降低Pxr+/+雄性小鼠的肝脏甘油三酯含量,并阻碍了肝脏中的异生物质代谢。这些发现确定了PXR是微生物的肝脏效应因子,其调节宿主在肝脏中的性别二型性脂质和异生物质代谢。揭示了非预期药物-药物或食物-药物相互作用的潜在新机制。
论文ID
原名:The pregnane X receptor drives sexually dimorphic hepatic changes in lipid and xenobiotic metabolism in response to gutmicrobiota in mice
译名:孕烷X受体驱动小鼠肝脏脂质和异生物质代谢的性别二型性变化,以响应肠道微生物群
期刊:Microbiome
发表时间:2021.04
通讯作者:Sandrine Ellero-Simatos
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