近日，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）非小细胞肺癌临床实践指南2021年V5版^[1]发布，EGFR/C-MET双特异性抗体amivantamab和sotorasib均首次获得指南推荐，分别用于EGFR 20外显子插入（ex20ins）突变晚期NSCLC的后线治疗和KRAS G12C突变NSCLC的后线治疗选择（含铂化疗±免疫治疗进展后）。

EGFR ex20ins突变是所有EGFR基因突变中第三大最常见的突变类型。Amivantamab(JNJ-6372)是一种全人源化EGFR/MET双特异性抗体，于2021年5月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者。在此次更新中，amivantamab首次写进指南，作为接受含铂化疗±免疫治疗过程中或治疗后进展的EGFR ex20ins突变NSCLC患者（2A类证据）。

来自Ⅰ期CHRYSALIS研究剂量扩展阶段队列D的结果显示，共纳入81例在含铂双药化疗治疗中或治疗后进展的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者，患者中位治疗线数为2（1～7）。中位随访时间9.7个月，amivantamab治疗的客观缓解率（ORR）为40%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月，中位总生存期（OS）为22.8个月。安全性方面，amivantamab≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为16%，因TRAEs导致治疗终止的比例为4%，导致暂停用药的比例为21%，导致药物减量的比例为13%，无治疗相关致死病例^[2]。

KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一，sotorasib（AMG510）是高选择性KRAS G12C抑制剂，于2021年5月29日获得美国FDA加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。在本次指南更新中，sotorasib被作为接受含铂化疗±免疫治疗过程中或治疗后进展的KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗推荐（2A类证据）。

Ⅱ期CodeBreaK100研究共纳入126例既往接受标准治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，大多数（81.0%）既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗。数据截止2021年3月15日，中位随访时间为15.3个月，sotorasib治疗的ORR为37.1%，中位DOR为11.1个月，中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月。Sotorasib不良反应易管理，TRAEs大多为1或2级，3级TRAEs的发生率为19.8%，未观察到致死性TRAEs。22.2%的患者因TRAEs进行剂量调整，7.1%的患者因TRAEs中止治疗^[3]。

随着amivantamab和sotorasib获批上市，得到NCCN指南推荐，肺癌精准靶向治疗之路再度扩宽。精准治疗离不开精准检测，在此次指南更新中，对于EGFR基因突变阳性，指南分为EGFR突变阳性（ex19Del 或 L858R）和EGFR ex20ins突变阳性。同时指南还新增KRAS基因检测，至此，指南中推荐检测的基因个数增加至8个，包括EGFR突变、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、NTRK1/2/3、MET ex14跳跃突变和RET。