胰腺癌类器官模型精选

2021
07/30

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科途医学
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目前临床上将胰腺癌病理分为导管腺癌、胰母细胞瘤、大嗜酸性颗粒细胞性癌、腺泡细胞癌等,其中85%~90%为胰腺导管腺癌。

胰腺癌疾病研究及疾病模型

胰腺癌是最致命的癌症之⼀,现有药物治疗⼿段⾮常有限,整体五年⽣存率仅为9.3%,被称为“癌中之王”。 全球每年胰腺癌致死的病人超过40万人。

 

图1:胰腺癌类型

目前临床上将胰腺癌病理分为导管腺癌、胰母细胞瘤、大嗜酸性颗粒细胞性癌、腺泡细胞癌等,其中85%~90%为胰腺导管腺癌。

胰腺癌凶险的预后与其生物学行为密切相关,因此建立理想的胰腺癌体内体外疾病模型,在疾病模型中模拟人类胰腺癌细胞的恶性转化、浸润、侵袭、远处转移等病理过程,探索其关键分子机制、改善诊治策略及患者预后具有重要意义,是胰腺癌基础研究的热点课题。

目前常用的胰腺癌疾病模型有:胰腺癌细胞系模型、胰腺癌小鼠移植瘤动物模型(胰腺癌PDX模型)、胰腺癌类器官细胞模型(胰腺癌PDO模型)等。胰腺癌细胞系包括Paca-2、SW1990、Patu8988、Bxpc-3、Capan-1/2、Aspc-1、jr305、PC-3等。

胰腺癌主要驱动基因突变

美国Dana-Farber癌症研究所Qian等报告,在手术切除的胰腺癌患者中,KRAS、CDKN2A、SMAD4和TP53这4种主要驱动基因的改变与患者转归相关。

其他更多的研究也表明,约90%的胰腺癌患者存在KRAS基因突变,KRAS 突变与胰腺癌患者预后不良有关,KRAS突变胰腺癌患者的无病生存期和总生存期均低于KRAS野生型胰腺癌患者。而KRAS蛋白是一种无特征、近乎球形的结构,无明显的结合位点,很难合成一种能靶向结合并抑制其活性的化合物。

2021年5月29日,美国食品和药物管理局(US FDA)批准抗癌药物Sotorasib(AMG 510)上市,Sotorasib是针对KRAS G12C的靶向药,在KRAS突变的胰腺癌患者中,KARS G12C突变率约为2%。在Sotorasib Ⅰ期临床试验中,11例KRAS G12C突变的胰腺癌患者,1例出现部分缓解(PR),8例病情稳定(SD),疾病控制率高达82%。

胰腺癌类器官疾病模型

科途医学目前已成功新构建出一批胰腺癌类器官模型(PDO)及胰腺癌PDOX小鼠模型,并且对模型进行了以下验证:

模型的组织病理学结构(HE&IHC)

模型的连续多代次稳定扩增和传代性能

部分胰腺癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型

OncoCode Panel(673基因)NGS 检测

这些胰腺癌类器官模型可作为胰腺癌生物标志物发现与鉴定、药物研发及临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

胰腺癌类器官疾病模型的验证数据展示

(PDO模型和PDOX模型):

 

图2:胰腺癌类器官模型的典型明场照片

 

图3:胰腺癌类器官模型的典型HE染色照片

 

   图4:胰腺癌类器官PDOX小鼠体内快速成瘤数据

 

图5:胰腺癌类器官PDOX小鼠体内成瘤照片

 

图6:胰腺癌类器官PDOX小鼠模型的典型HE染色照片

胰腺癌类器官模型精选产品列表

CAT#

瘤种

Pathogenic Mutations

(NGS 二代测序)

一线治疗方案进展模型

PDOX模型

KO-64570

胰腺癌

KRAS G12D 

/MET R1022Q


TBD

KO-73325

胰腺癌

KRAS G12D/ TP53 c.241dup p.T81Nfs*68/

ALK-HEPACAM2 Fusion

Y
Y

KO-31154

胰腺癌

KRAS G12V


Y

KO-46617

胰腺癌

KRAS G12V/ TP53 V203E/ 

ERBB4 R544W/

CDKN2A/CDKN2B Deletion/

RB1/FOXO1/BRCA2 Amplification


Y

KO-59976

胰腺癌

KRAS G12D/ TP53 Y163C/ 

KIT A755T/

SMAD4 H297Ifs*39

Y
TBD

KO-41960

胰腺癌

KRAS G12D/ TP53 R213Q/

KDM5A/MYC/RAD52/RECQL4 Amplification


Y

KO-27177


胰腺癌

KRAS G12V / EGFR L675R


Y

KO-76927

胰腺癌

KRAS G12V/ TP53 G245D

CDKN2A/2B Deletion

CRKL/GID4/INSR/LZTR1/MYC Amplification

Y

Y

KO-45398

胰腺癌

TP73 F365L/ DDR2 R458L

Y
TBD

KO-49525

胰腺癌

APC G1534W/ HGF V484I/MEN1 W428L

Y
TBD

KO-18658

胰腺癌

ARID1A A704T/ CIC Y528C


TBD

KO-69913

胰腺癌

KRAS G12D/ CYLD N300S

CCND1/FGF19/FGF3/FGF4 Amplification


Y

KO-63195

胰腺癌

PLK2 Y641H


Y

KO-81885


胰腺癌

THBS1 R83W/ TP53 G360A/

BRIP1 R439*

Y
TBD

KO-43472

胰腺癌

KRAS G12D / TSC1 K587R


Y

KO-39357

胰腺癌

KRAS G12D/ TP53 Y234C/

FAT1 T4576M/

CDKN2A/CDKN2B Deletion

FGFR3 Amplification

Y
TBD

KO-39357

胰腺癌

RPS6KB2 R434W

Y
TBD

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技术服务咨询:info@K2Oncology.com

客服电话:400-160-9699

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关键词:
基因突变,胰腺癌,器官,模型,疾病,药物,小鼠

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