安进25亿美元收购抗体公司Teneobio，补充其现有抗体疗

7月27日，安进（Amgen）宣布与Teneobio达成一项收购协议，根据协议条款，安进将在交易结束时以9亿美元的预付现金，以及未来可能向Teneobio股东支付的额外的16亿美元里程金，收购Teneobio所有已发行的股票。收购预计将于2021年下半年完成。

在此次收购之前，近两年多家生物药企均与Teneobio达成过合作协议：今年6月24日，艾伯维 (AbbVie) 达成协议，收购了该子公司TeneoOne及其临床2期的全人源BCMA/CD3双抗药物；2020年4月，吉利德旗下公司Kite与Teneobio达成合作，利用Teneobio专有的人源重链抗体（UniAb）平台，合作开发新一代具有双重靶向的CAR-T疗法。

Teneobio是一家小型的域抗体开发公司，致力于发现和开发多特异性生物治疗抗体。目前，该公司使用其专有的基于UniRat®平台和高通量筛选的抗体发现平台，开发了一系列创新药物，已有多项进入临床阶段，包括BCMA X CD3、CD19 X CD3、PSMA X CD3双抗等。

Teneobio研发管线

据相关报道，此次收购除了补充安进现有的抗体技术平台能力之外，还为其提供了一种名为TNB-585（PSMA/CD3双抗）的药物的I期项目，该药物是一种PSMA/CD3双抗药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。Amgen计划将其与公司自主研发的acapatamab（前身为AMG 160，PSMA/CD3双抗）和AMG 509（STEAP1/CD3双抗）一起作为一种补充疗法。

前列腺特异性膜抗原：PSMA

前列腺癌是欧美国家最常见的恶性肿瘤之一，位居欧美男性肿瘤发病率的第二位。在美国，前列腺癌的发病率占所有恶性肿瘤的第一位，死亡率仅次于肺癌。中国属于前列腺癌发病率较低的国家，根据2020年底赫捷院士发布的癌症数据，我国男性前列腺癌发病率达6.47/10万。但随着我国经济水平的提高、居民生活方式的改变和寿命的延长，我国男性前列腺癌的发病率正不断上升。

前列腺特异性膜抗原（PSMA，Prostate Specific Membrane Antigen）是前列腺细胞一类特异性的肿瘤标志物，含有750个氨基酸，其中胞外段707个，跨膜段24个，胞内段19个。研究发现，PSMA在正常前列腺组织中低表达，但在大多数前列腺癌组织中高表达，并随着肿瘤进展表达增高，尤其是在ADT治疗后的雄激素非依赖性前列腺癌细胞中几乎100%高表达。此外，PSMA还在许多非前列腺实体恶性肿瘤的血管内皮细胞上表达上调，包括乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌等。

PSMA相关研发药物

AMG 160

AMG160由安进研发，国内权益归属百济神州。AMG160的设计基于HLE-BiTE平台，Fc区域的引入延长了药物的半衰期。AMG160通过与肿瘤细胞上的PSMA和T细胞上的CD3结合，招募T细胞定向杀伤PSMA阳性的肿瘤细胞。

2020年ESMO年会公布了AMG160四线治疗mCRPC的Ⅰ期研究，结果显示ORR达5.55%（1/18），SD达27.78%（5/18），DCR达33.33%。安全性方面，3级及以上CRS发生率达31.3%（10/32），其他3级不良事件包括血压过低（12.5%）、疲劳（9.4%）、呕吐（3.1%）、腹泻（6.3%）等。此外，接近20%的患者出现抗药抗体（ADA）。笔者认为，目前AMG160单药治疗mCRPC效果难言乐观，后续安进公司在提升药物疗效的同时还需破解安全性问题。除了AMG160单药疗法外，安进公司正在探索AMG160联用帕博利珠单抗治疗mCRPC的研究。

APVO414

APVO414（MOR209/ES414）是由Aptevo Therapeutics研发的基于ADAPTIR平台一款靶向CD3/PSMA的双抗药物，用于去势抵抗前列腺癌的治疗。APVO414拥有Fc区域，半衰期较长，且消除了ADCC和CDC作用。

2016年AACR公布了APVO414的临床前实验结果，APVP414在低浓度时即有较高的T细胞激活和介导肿瘤细胞裂解的作用。小鼠试验分析血浆半衰期为4d，可显著抑制小鼠体内肿瘤生长。此外，持续给药的效果优于每周给药，原因在于每周给药会产生更多的抗药抗体（ADA），削弱治疗效果。

然而，APVO414终是遭遇了临床失败。2018年，由于免疫原性的问题，公司终止了APVO414的研发。

但Aptevo Therapeutics并未中止对PSMA这一靶点的探索，公司基于ADAPTIR-FLEXTM平台设计了APVO442，通过使用与CD3弱结合力的scFv域，有望降低与外周T细胞的结合，减少细胞因子的释放。目前APVO442处于临床前阶段。

HPN424

HPN424是由Harpoon Therapeutics研发的一款三特异性抗体，基于TriTac平台研发。TriTac（Tri-Specific T Cell-Activating Construct）平台除了靶向T细胞表面CD3和肿瘤细胞表面特异性抗原外，包含一段人血清白蛋白以提升抗体半衰期。由于不含Fc区域，TriTac的分子量仅为单抗的1/3，对实体瘤具有潜在更强的穿透能力。

在2021年ASCO上，Harpoon Therapeutics公布了HPN424的1/2a期试验结果。截至2021年4月23日，试验纳入89名先前至少接受过5线治疗的mCRPC患者，试验结果显示，20%（15/74）的患者接受了至少6个月的治疗，其中一名患者出现部分缓解(6.67%,1/15)。未达到MTD，3级CRS发生率达4%，3级AST和ALT升高（21%和16%）。

P-PSMA-101

P-PSMA-101是Poseida公司研发的一款靶向PSMA的自体CAR-T疗法。该疗法利用了Poseida专有的非病毒piggyBac DNA修饰系统开发，该系统产生的候选产品具有高比例的干细胞样记忆T细胞（TSCM）。与其他CAR-T细胞相比，TSCM细胞具有自我更新能力，产品疗效有望更加持久、毒性更小。

2020年5月，P-PSMA-101启动了治疗mCRPC的Ⅰ期临床研究。7月，一例受试者死于肝功能衰竭，因此，试验被FDA叫停。Poseida公司解释该症状为巨噬细胞活化综合征（MAS），是由免疫系统的过度激活引起。11月，在Poseida更改了试验方案以提升患者依从性和药物安全性后，FDA解除了对该试验的临床限制。

除了靶向PSMA的自体CAR-T细胞疗法外，公司还在探索靶向PSMA的异体CAR-T疗法P-PSMA-ALL01，该疗法目前尚处于临床前阶段。

参考来源：

1.https://endpts.com/amgen-bellies-back-up-to-the-ma-table-for-another-biotech-buyout-this-time-with-a-2-5b-deal-for-antibody-player/