脂蛋白a与相关疾病

2021
07/30

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高水平血清Lp(a)浓度作为脑血管疾病的危险因素,不仅与其致动脉硬化和抗纤溶作用有关,而且可能与其降低红细胞膜脂流动性和变形性有关。


脂蛋白(a)

是一种特殊独立的血浆脂蛋白,是1963年挪威遗传学家Berg在研究低密度脂蛋白的遗传变异时发现的。


Lp(a)主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白a(Apo a)与载脂蛋白B(Apo B)两部分以二硫键共价结合的一种LDL 。
 



Lp(a)与血栓性疾病

由于Lp(a)和PLG结构上的同源性,可通过以下几个途径干预纤溶过程:可竞争性抑制PLG激活,干扰PLG与受体的结合,并抑制血小板血栓的溶解;


可竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与PLG的结合,干扰血栓栓子表面纤溶酶原的激活,从而抑制纤维蛋白的溶解,有利于血栓形成;


Lp(a)可干扰纤溶酶原与链激酶的结合,从而抑制了对纤溶酶原的激活作用,也就抑制了纤溶酶的形成和纤维蛋白溶解,促进血栓形成栓塞的发生。

 



Lp(a)与上皮细胞黏附分子表达有关,血栓闭塞性脉管炎病人,发现其血浆中Lp(a)浓度均升高。因此认为Lp(a)引起心血管疾病的病理机制可能不同于一般动脉粥样硬化作用,而是Lp(a)增强了ICAM-1的mRNA的表达以及ICAM-1在细胞表面的表达,从而促进白细胞对血管内皮的粘附性及向血管内皮的转移,在动脉粥样硬化的早期和炎性心血管疾病两方面均起重要作用。


此外,高水平血清Lp(a)浓度作为脑血管疾病的危险因素,不仅与其致动脉硬化和抗纤溶作用有关,而且可能与其降低红细胞膜脂流动性和变形性有关。

 




Lp(a)与肾脏疾病
Lp(a)与肾小球细胞以及细胞外基质的关系
氧化的Lp(a)具有损害肾动脉内皮细胞的作用,并能增加血管张力。Lp(a)能够影响肾小球的血流动力学,加速肾脏疾病的进展。许多肾脏疾病肾小球内Lp(a)的沉积,且沉积的程度与肾小球硬化的程度相关。


Lp(a)与肾功能减退、肾移植的关系
早期肾功能减退患者血清Lp(a)的水平和晚期肾功能衰竭患者一样升高,Lp(a)的水平和肌酐清除率存在恒定的关系。
关于肾脏移植后血清Lp(a)水平的问题,各家观点不一。但大多数人认为是下降的。

 




LP(a)测定

LP(a)测定早期检测血浆LP(a)多采用电泳法,由于方法灵敏度差,主要用于定性检测。


LP(a)定性和定量的方法很多,目前主要采用免疫浊度法(免疫透射比浊法和免疫散射比浊法)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)、免疫扩散法(RID)。其中免疫透射比浊法的使用最为广泛。



免疫透射比浊法测定LP(a)的原理是将血清或血浆中的LP(a)与试剂中的特异性抗人LP(a)抗体相结合,形成不溶性免疫复合物,使反应液产生浓度,在特定波长3测出吸光度,浓度高低反映血液标本中LP(a)含量。
 



LP(a)参考值

LP(a)参考值因地区、种属和检测方法不同而有较大差异。


LP(a)水平多呈偏态分布,其参考值<200~300mg/L,若高于此水平即为异常。LP(a)浓度的个体差异大,低者为不能检测(定性为阴性,定量测定为零),高者为显著高值(可达1000mg/L以上)。


目前一般认为300mg/L为临界水平,称>300mg/L以上为病理水平。

 


文章来源:医学检验圈by华通医疗,订阅号若有侵权或转载限制请联系我们(或在公众号下方留言),我们将第一时间联系您并进行删除。


 

 

编辑:青翠欲滴

审校:晨晨


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关键词:
脂蛋白,肾小球,疾病,浓度,血栓,免疫

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