EGFR的百花齐放

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EGFR为表皮生长因子受体家族成员之一在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用。EGFR在多种实体瘤中高表达，靶向EGFR的药物已经诞生出多个明星药物。小分子药物方面，伊马替尼的获批，开启了小分子酪氨酸激酶抑制剂的全新时代，时隔20年，依然在不断迭代，奥希替尼之后仍未止步。大分子药物方面，西妥昔单抗和帕尼单抗也都达到重磅级别。

新一EGFR靶向药物，聚焦于不同类型的突变。如靶向EGFR外显子20插入突变的武田TAK-788和强生JNJ-372。小分子药物TAK-788治疗的总响应率ORR为35%，疾病控制率为78%，中位PFS为7.3个月，中位持续缓解时间为17.5个月。

强生EGFR/cMET双抗Amivantamab已经获批上市，治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌的总响应率ORR为40%，略高于TAK-788，中位持续缓解时间为11.1个月，短于TAK-788。

EGFR ADC或将覆盖更广泛肺癌患者

乐普生物的MRG003为国内首个进入临床阶段的EGFR ADC新药。MRG003采用高亲和力/快速内吞的创新EGFR抗体，以及vcMMAE ADC技术。乐普生物MRG003重点开发HNSCC、NPC和NSCLC适应症，临床试验的纳入标准为局部晚期或转移性，经标准治疗失败或无法获得标准治疗的患者。1b期临床试验中，HNSCC的总缓解率ORR达到40.0%，疾病控制率DCR达到80.0%。NPC适应症的总缓解率ORR达到44.0%，疾病控制率DCR达到78.0%。相比之下，Keytruda二线治疗头颈癌的总缓解率ORR也只有18%，MRG003的初步临床数据极具潜力。近日乐普生物公布MRG003治疗肺癌的最新临床数据，观察到3例患者产生响应（PR），

● 病例1患者为晚期原发性支气管肺癌（腺癌），接受埃克替尼一线治疗超过13个月之久，进展（不存在T790M突变）后入组MRG003针对EGFR阳性晚期NSCLC进行的2期临床试验，治疗仅2次（6周），靶病灶直径总和缩小51.1%，疗效评估达PR。

● 病例2患者为晚期右肺腺癌，接受吉非替尼一线治疗近15个月，进展后接受阿美替尼二线治疗5个月余，疾病再次进展，入组2期临床试验，接受MRG003治疗仅2次（6周），靶病灶直径总和缩小50.1%，疗效评估达PR。

● 病例3患者为晚期肺鳞癌（包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET外显子14、RET或NTRK基因组异常均为阴性），接受多西他赛+顺铂（DP）方案一线治疗，12个月后疾病进展。随后入组2期临床试验接受MRG003治疗仅2次（6周），靶病灶直径总和缩小54.1%，疗效评估达PR。

尽管只是初步临床数据，但表明了MRG003治疗肺癌的临床潜力。对于一代EGFR抑制剂、三代EGFR抑制剂耐药的患者仍然有效，对于EGFR突变阴性的患者也有效，表明MRG003未来或可覆盖更广泛的肺癌患者人群。

总结

EGFR在多种实体瘤中发挥重要作用，具有广阔的探索空间。小分子、双抗和ADC等分子差异化设计为不同患者人群带来获益，MRG003初步临床数据对一代EGFR抑制剂、三代EGFR抑制剂耐药的肺癌患者都产生治疗响应，对EGFR突变阴性的肺癌患者也产生治疗响应，或将覆盖更多的肺癌患者，期待其经过后续临床验证，早日上市造福患者。