划破天际！两大“传奇”抗癌药为ROS1阳性肺癌患者带来春天

抗癌新药的研发上市速度已经快到超乎我们的想象，让我们看到人类距离攻克癌症的那一天越来越近了！尤其是肺癌领域，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。除了EGFR,ALK等常见靶点，ROS1、BRAF、RET、cMET等相对罕见的靶点也取得了巨大的突破，给更多的肺癌患者带来生存希望。

近期，两大ROS1的“传奇”抗癌药公布卓越的临床数据，客观缓解率高达93%，疾病控制率高达100%，创下了新的记录！ROS1阳性的非小细胞肺癌患者终于等来了春天！

非小细胞肺癌中的闪光靶点-ROS1

ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。

1987年ROS1基因在胶质母细胞瘤肿瘤的细胞株中被发现，在2007年首次在非小细胞肺癌（NSCLC）患者样本和细胞系中发现ROS1融合，此后ROS1融合作为NSCLC患者的治疗靶点之一，逐渐被关注，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。在中国，作为致癌驱动基因改变，ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2％至3％，最常见的ROS1融合类型是CD74-ROS1。

我们之所以称它为闪光靶点，是因为近两年关于这一靶点的新药研发进展有了飞跃性的发展，众多有效率高的抗癌“特药”纷纷登场，给众多处于绝境中的ROS1患者点亮了希望之光。

ROS1阳性非小细胞肺癌FDA批准上市的药物有哪些？

目前正式被FDA批准用于ROS1融合非小细胞肺癌患者的药物仅有克唑替尼和恩曲替尼。

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克唑替尼

2016年3月，美国批准克唑替尼用于一线治疗ROS1突变的非小细胞肺癌患者。2018年3月，吴一龙教授团队开展的OO-1201研究显示127 例接受过三线及以上全身治疗的ROS1阳性晚期NSCLC 东亚患者，客观缓解率（ORR）为71.7%。

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恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101）

2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

根据2019年12月发表在“柳叶刀肿瘤学”的最新汇总分析的结果显示，恩曲替尼（Rozlytrek）对ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总缓解率（ORR）为77％，中位缓解期（DOR）为24.6个月，颅内ORR为55.0％！

近期，又有两款ROS1新药在癌友圈中刷屏了，因为这款新药对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率高达93%！超越了恩曲替尼，创下了新的记录。

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客观缓解率高达93%！新一代“传奇”抗癌药TPX-0005再创新纪录

2021年，新一代广谱抗癌药TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）的最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏！在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”！

这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：

第一，多靶点广谱抗癌。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。

第二，抗癌效力更强。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！抗TRK的能力是拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的100倍！

第三，能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。

对于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变。比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。临床上没有很好的治疗方案。repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望！

除此之外，Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK阳性的各类实体瘤中显示出强大的抗癌活性，是名副其实的下一代广谱抗癌新星！希望有更多的国内病友们能成功入组，接受这款新药物的治疗，也期待更多的临床数据公布，加快这款药物的上市步伐。

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疾病控制率100%！ROS1阳性非小细胞肺癌患者将迎来新希望

在2021年6月7日的ASCO大会上，第二代广谱抗癌药Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）公布了最新的用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的二期临床试验数据，引起了巨大的轰动。

这项代号为TRUST的Ⅱ期临床研究是上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授牵头，联合国内33家中心，旨在评估下一代ROS1抑制剂Taletrectinib治疗中国ROS1融合阳性NSCLC患者的有效性和安全性。因此，对于国内的患者来说意义重大！

而这项研究的惊艳数据也燃爆了ASCO！

截止2021年4月8日，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者进入TRUST试验组开展治疗，并接受过至少2次肿瘤评估（研究者评估），结果如下：

未经过克唑替尼治疗的患者中(n=15)：客观缓解率(ORR)为93%(14/15)，疾病控制率(DCR)为93%(14/15)；

曾接受过克唑替尼治疗的患者(n=5)：客观缓解率(ORR)为60%(3/5)；疾病控制率(DCR)为100%(5/5)。5例患者中，3例患者ROS1 G2032R耐药突变阳性，且都有肿瘤缩小的表现；这意味着Taletrectinib能够有效的对抗一代ROS1抑制剂产生的耐药问题，给耐药的患者提供了全新的治疗选择。

Taletrectinib安全性可控，主要表现为胃肠道不良事件和可逆的AST、ALT升高

“Taletrectinib的安全性和疗效性数据为ROS1融合阳性的肺癌患者带来了希望。Taletrectinib在未经克唑替尼治疗的患者中所展现的疗效令人印象特别深刻，在经过克唑替尼治疗的患者中，尽管患者例数有限，但目前5例受试者都有获益表现。”

值得一提的是，大会上还分享了两例患者的治疗案例，非常振奋人心：

NO. 1

强效抗脑转

一位49岁的男性患者，确诊为ROS1阳性非小细胞肺癌，既往接受了化疗和克唑替尼的治疗后病情进展，出现脑转移。接受Taletrectinib（600mg，QD）治疗后迅速出现响应，第6周的影像学检查显示脑部转移病灶明显缩小，达到部分缓解状态（PR）。

NO. 2

有效克服克唑替尼耐药

一位38岁的女士确诊为CD74-ROS1融合阳性非小细胞肺癌，之前接受过化疗和克唑替尼的治疗，但是出现了一种新的耐药突变ROS1 G2032，患者接受Taletrectinib（600mg，QD）治疗，在第7周时，肺部肿瘤迅速缩小，评效为部分缓解（PR），目前该患者仍在接受治疗中。