JAMA: 144万人研究发现,运动可降低癌症风险!

2021
07/23

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根据世界卫生组织(WHO)统计数据,全世界约有60%的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病,而癌症则是最主要的死因之一。

根据世界卫生组织(WHO)统计数据,全世界约有60%的人死于癌症糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病,而癌症则是最主要的死因之一。我国卫生部第三次全国死因调查结果也显示,癌症已成为我国仅次于心脑血管疾病的第二大死亡原因。

对于癌症,除了临床治疗外,护理方案也尤其重要。现在很多的癌症治疗将体育锻炼纳入护理方案中,因为越来越多的证据表明,运动可以降低癌症风险,控制疾病进展,放大抗癌治疗效果,并改善身体功能和社会心理结果。

发表在JAMA上一项针对欧美国家约144万人的研究发现,人们通过中度至剧烈的休闲运动训练可以降低癌症风险。这一现象在几种不同的癌症中都成立,包括乳腺癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、肺癌、肝癌、肾癌、膀胱癌和头颈癌。

高水平(90%)和低水平(10%)闲暇时间体力活动中不同癌症类型的多变量危险比汇总

Association of Leisure-Time Physical Activity With Risk of 26 Types of Cancer in 1.44 Million Adults.

例如在乳腺癌患者中,与治疗期间不运动的情况相比,每周150分钟的适度运动能使患者生存机率提高近一倍。

乳腺癌患者中不同运动时长对应的死亡率

Physical Activity and Survival After Breast Cancer Diagnosis.doi:10.1001/jama.293.20.2479

2020年7月13日发表在Nature上的一项研究报告称,经历过心脏病发作的乳腺癌患者比没有经历过心脏病发作的患者死于癌症的可能性要高60%。研究者因此强调了控制心血管风险的重要性,包括生活方式的改变,如运动。

该团队通过小鼠实验解释了这个现象。他们首先将癌细胞注射到小鼠的乳腺脂肪垫中,并通过关闭心脏的两条冠状动脉之一来模拟心脏病发作。结果显示,经历过模拟心脏病发作的小鼠肿瘤比没有经历过心脏病发作的小鼠肿瘤长得更大。

随后,研究员对取自骨髓、血浆和肿瘤组织的免疫细胞进行分析后发现,它们的基因组发生了大规模的表观遗传学改变,使肿瘤得以“茁壮成长”。即在心脏病发作条件下,与对照组小鼠相比,235个基因的表达模式发生了改变。与肿瘤生长相关的基因被升高,而许多促使免疫系统激活的基因被下调。

心脏病发作会加速小鼠癌症进展,偶然的心血管事件会增加早期乳腺癌患者的复发风险和癌症特异性死亡率

Myocardial infarction accelerates breast cancer via innate immune reprogramming.https://doi.org/10.1038/s41591-020-0964-7

研究证实心血管疾病增加癌症风险,而适当的规律性运动与促进新陈代谢和增强心血管功能密切相关,有研究显示一周骑运动自行车近18分钟(两次,每次8分40秒)即可将患心脏病的风险降低15%,这意味着通过运动改善心血管将使癌症患者生存获益。

美国弗吉尼亚理工大学的妇科肿瘤学家Armbruster也支持研究者将运动作为一种管理策略,她指出:“当癌症患者坚持适度的运动目标时,生活质量确实得到了一次又一次的改善”。

那么运动是如何具体帮助人体对抗癌症的?可能包含如下直接和间接影响机制。

运动帮助机体抗癌的可能机制,The Scientist

1,运动的肌肉会释放多种肌肉因子,其中有几种化合物已被证明会影响癌细胞增殖,包括白细胞介素-6等。

2,运动会刺激肾上腺素和去甲肾上腺素水平增加,这两种激素可以直接作用于肿瘤,并刺激免疫细胞进入血液。

3,肾上腺素还能刺激自然杀伤细胞进入血液循环。

4,白细胞介素-6似乎可以引导自然杀伤细胞识别肿瘤。

5,肾上腺素、去甲肾上腺素和一些肌动蛋白可阻碍肿瘤的生长和转移。

白细胞介素-6是最典型的肌肉因子,在人体运动时其水平会成倍增加。在小鼠模型中,白细胞介素-6参与引导自然杀伤细胞到肿瘤部位。

目前已知的运动诱导的肌肉因子大约有20种,而且这个名单还在不断增加,这些因子可以在细胞培养和小鼠模型中抑制肿瘤生长。例如,当用鸢尾素(一种能够将白色“坏”脂肪转化为棕色脂肪的肌肉因子)处理培养的乳腺癌细胞时,会导致癌细胞失去生存能力并发生凋亡。

当然,并非所有因运动而释放的化学分子都来自肌肉。值得注意的是,运动会诱导肾上腺素和去甲肾上腺素急剧增加,这些激素可参与自然杀伤细胞的募集,通过免疫途径抑制肿瘤生长。当阻断β-肾上腺素信号传导,即肾上腺素和去甲肾上腺素发挥作用的途径时,运动诱导的乳腺癌细胞抑制作用会被完全钝化。

在免疫途径,曾有研究发现剧烈运动的小鼠T细胞数量是对照组动物的两倍,而自然杀伤细胞数量则是五倍。

另外,运动还与减轻抑郁症状有关,而抑郁症是癌症治疗中的一个严重不良影响因素。对于某些癌症诊断来说,抑郁症的风险可高达50%。除了严重影响患者生活质量外,抑郁症还可能阻碍患者对治疗的依从性,增加患者死亡风险。

有些研究已经积累了支持运动可以降低抑郁症状论断的证据。例如一项发表在Cell的研究便发现,运动依赖性代谢变化导致一些神经毒性产物——犬尿氨酸的减少,从而减轻抑郁症状。

Skeletal Muscle PGC-1a1 Modulates Kynurenine Metabolism and Mediates Resilience to Stress-Induced Depression.https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.07.051

医生如何帮助患者实施并维持运动处方?

对临床医生和保健专业人员来说,首先对患者日常体育活动进行评估,或可运动手表,以衡量自身的活动水平,从而评估干预措施的影响,并通过自我监测提供动力。

其次,对不符合标准的患者进行转诊或行为改变计划,以增加和保持体育活动。

第三,医生可以为患者出谋划策,提供一些有助于增加运动的小技巧,例如告诉患者在乘坐公共交通工具时,可以提前一站下车然后步行至目的地;如果总是忙于工作,可以去一家远一点的咖啡店买咖啡,或者和同事来一场步行会议。

虽然关于体育锻炼如何影响癌症的问题还需要更多研究,但目前已有足够证据表明,对于癌症患者来说,运动训练是一种安全可行的,有助于延缓疾病进展,提高生存率的治疗方法。

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关键词:
患者,肿瘤,癌症,风险

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