浅谈我国新上市的“双支扩”剂！

慢阻肺是一种常见的、可预防、可治疗的异质性疾病，最常见的呼吸症状包括呼吸困难、咳嗽、咳痰等，目前我国慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺或COPD）患者约1亿人，40岁以上人群患病率13.7%，较10年前增长16.7%，60岁以上人群患病率超过27%。WHO预测2030年慢阻肺将成为全球第三大死因。支气管扩张剂是治疗慢阻肺的核心药物，与单个支气管扩张剂相比，双支气管扩张剂（简称：双支扩剂或LABA/LAMA）药理作用机制互补、协同增效，更有利于疾病控制。

双支扩剂由1种长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）和1种长效β2受体激动剂(LABA)组成。通过拮抗支气管平滑肌M3受体及激动β2受体扩张支气管。目前我国上市的双支扩剂有4种：噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂（2.5ug/2.5ug/喷），茚达特罗/格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（110ug/50ug/吸），乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂（62.5ug/25ug/吸）,格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂（7.2ug/5.0ug/揿）。

1、双支扩剂的适应症

双支扩剂适用于慢阻肺患者长期维持治疗，GOLD 2020指出，双支扩剂特别适用于B组及以上患者的升级治疗，或D组患者的起始治疗。

2、用法用量及装置

2.1噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂（2.5ug/2.5ug/揿）

一般成人推荐剂量为每日1次，每次2揿[4]。噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂的使用装置为软雾吸入装置能倍乐，该装置特点(1)以压缩弹簧为驱动力主动喷雾，降低对患者吸气流速的要求；(2) 毛细管精准定量：每次使用时毛细管从药筒中吸取 15ul药液，药量精准。(3）独特的设计使两束行进中的药液射流在特定角度撞击，从而形成“软雾”。释放出 雾滴微细，运行速度慢(0．8 m／s)、持续时间长(近 1．5 s)的气溶胶，从而提高药物的可吸入时间和药物在肺部的沉积率(51．62％)[5]。

2.2茚达特罗/格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（110ug/50ug/吸）

一般每日1次，每次吸入1粒胶囊剂量。茚达特罗/格隆溴铵吸入粉雾剂的吸入装置为比斯海乐，该装置具有可听、可看、可感觉等特点，三重机制确保药品充分吸入，且操作比较简单。

2.3乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂（62.5ug/25ug/吸）

推荐剂量每天1次，每次1吸。乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂吸入装置为易纳器，该装置操作简单，易于提高患者依从性。

2.4格隆溴铵/福莫特罗吸入气雾剂（7.2ug/5.0ug/揿）

商品名是百沃平令畅，经口吸入给药，每天2次，每次2吸，可在5分钟内起效，首创的共悬浮给药技术保证剂量准确输出，肺内沉积率高达48%。

3、特殊群体

四种药物均不适合18岁以下儿童及青少年；孕妇及哺乳期妇女不建议使用，因均含β2受体激动剂，故可松弛子宫平滑肌，可能具有抑制分娩作用；由于上市时间较短，目前尚无对生育能力影响的临床数据，老年人用药剂量一般不用调整。

4、常见不良反应

上呼吸道感染、咳嗽、口干、头痛、头晕、胃肠道反应、高血糖、低血钾等；个别患者可出现超敏反应，主要表现有荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、严重速发型超敏反应或瘙痒，如出现此类症状，应立即停药，并寻求呼吸专业医师或药师帮助。2015年2月1日英国医疗产品管理局发出药物警戒：应用噻托溴铵吸入剂治疗的患者应警惕心血管副作用的风险；2017年1月25日美国FDA修改了茚达特罗/格隆溴铵说明书，增加不良反应：发音障碍。

5、注意事项

▲目前无双支扩剂用于哮喘治疗的研究，不能用于哮喘治疗。

▲双支扩剂不能用于急性发作的急救治疗，应通过短效β2受体激动剂治疗急性症状。

▲按说明书剂量使用，勿超量使用或合用其他含长效β2受体激动剂或长效抗胆碱药物。

▲窄角型青光眼患者及前列腺增生患者慎用。

▲轻中度肝肾功能不全患者一般不需调整剂量，重度肝肾功能不全患者慎用。

虽然双支扩剂是慢阻肺治疗核心药物，但由于目前在我国上市时间较短，且目前该类药品不能用于哮喘患者，建议患者到呼吸专科就诊开具药品，并咨询呼吸专业临床药师，了解药品具体用法及注意事项，安全用药。

参考文献：

[1] Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet. 2018;391(10131):1706–1717.

[2]童朝晖.慢性阻塞性肺疾病维持治疗期吸入药物的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志,2019,42(5):398-400. DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.05.017.

[3]Global initiative for chronic obstructive puhnonary disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J]. 2020, https://goldcopd.org/.

[4]噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂药品说明书.Boehringer Ingelheim International GmbH

[5]2019年《稳定期慢性气道疾病吸人装置规范应用中国专家共识》.

[6]茚达特罗/格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊说明书.Novartis Europharm Limited ,United Kingdom

[7]乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂说明书.Glaxo Group Ltd.

供稿  |  药学部  胡海锦