新筛查方法显著提高新生儿代谢紊乱诊断水平

早筛网讯：贝勒医学院近期发表JAMA网络公开版上的研究表明，非靶向代谢组学分析的筛查方法，与传统的代谢筛查方法相比，可以将先天性代谢缺陷的诊断率提高约7倍。研究人员希望，采用代谢组学来筛查先天性代谢缺陷，将为患有罕见代谢紊乱的个人和家庭带来更快速、更有效和更便宜的诊断过程。


先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism， IEMs）又称为遗传性酶病，主要指代谢过程中酶缺陷所导致的疾病，是由于编码酶蛋白的结构基因发生突变而带来酶蛋白的结构异常；或者由于基因的调控系统异常而带来酶蛋白的量的变化，从而引起的先天性代谢紊乱。如果可以的话，早期诊断可以引导早期治疗。例如，新生儿苯丙酮尿症（PKU）筛查，苯丙氨酸的积累会对神经系统造成不可挽回的伤害，但早期干预可能有助于控制这种情况。

（图片来源Pixabay）

研究人员对来自1483个互无亲缘关系家庭的4464份临床样本，应用标准方法和非靶向代谢组学方法的结果进行了比较。他们发现，传统的标准分析诊断阳性率约为1%。然而，利用非靶向代谢组学分析，研究人员能够证实诊断的阳性率为7%。具体如下：

在通过传统方法筛查的 1483 例病例中，912 例患者 (61.5%) 为男性，1465 例 (98.8%) 为儿童。共有 19 个家族被识别为 IEMs，诊断率为 1.3%。共检测到 14 个 IEMs，包括 3 个未包含在 新生儿筛查（newborn screening，NBS） 推荐统一筛查项的条件。在接受血浆代谢组学分析的 1807 个互无亲缘关系家庭中，1059 名患者 (58.6%) 为男性，1665 名 (92.1%) 为儿童。筛查确定了 128 例独特的 IEMs 病例，总体诊断率为 7.1%。总共鉴定了 70 种不同的代谢状况，包括49种目前未列入推荐的NBS统一筛查项的情况。

以上结果表明，与传统筛查方法相比，非靶向代谢组学的诊断率提高了 6 倍，并确定了更广泛的 IEMs。值得注意的是，随着 NBS 项目的扩展，传统的代谢测试方法很少能发现 NBS 涵盖的疾病以外的疾病。这些数据支持临床非靶向代谢组学筛查 IEM 的能力，并表明在代谢紊乱的初步评估中应考虑更广泛的筛查方法。

参考资料：

[1] Ning Liu et al, Comparison of Untargeted Metabolomic Profiling vs Traditional Metabolic Screening to Identify Inborn Errors of Metabolism, JAMA Network Open (2021). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.14155

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