细菌感染or病毒感染?“神探”HNL来帮你

2021
07/20

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检验之声
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检测血清HNL表达水平可早期诊断细菌感染,能够及时指导临床医生用药。

作者:彭华丽

单位:湖北省中西医结合医院检验科 
 

 

抗生素耐药问题已成为世界性的问题,尤其中国是抗生素使用大国,这一问题更为严重。国家于2015年颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》中明确指出经过检验确诊为细菌感染才能使用抗生素,同时要有相应检测手段来评估使用的抗生素的种类、用法用量及是否有效,以达到科学合理的使用抗生素。


  
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中性粒细胞载脂蛋白(Human neutrophil lipocalin,HNL),是中性粒细胞二级颗粒的主要成分,当人外周血中性粒细胞受到刺激而活化时,HNL可由细胞内释放到细胞外。研究表明,HNL含量的高低与直接参与炎症反应的活化中性粒细胞的数量相关,当发生急性细菌感染时,血液中HNL的浓度可在1-2小时内明显升高,而病毒感染时HNL不增高或轻度增高。当患者接受有效治疗后HNL浓度则很快下降。因此,检测患者血液中HNL含量可辅助临床进行急性细菌感染诊断、感染严重程度判断以及抗生素疗效监测。


 

近年来,多项研究数据表明,HNL鉴别急性细菌感染和病毒感染灵敏度和特异性均高于白细胞计数、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)等临床常用指标。

1、中性粒细胞载脂蛋白HNL的产生

    

2、HNL的抗菌机制


HNL作为一种分泌型蛋白,具有一个保守的三级结构,即β折叠桶结构,可结合并运输铁离子,它可以以单体的形式结合并转运铁离子出胞,也可以以HNL-铁复合物的形式转运铁离子入胞,HN是已知的最强的铁赘合剂,能阻止微生物对铁的摄取,竞争性的抑制细菌的铁摄取,剥夺铁细菌,从而抑制细菌生长,并能内生抑菌蛋白质,清理细菌的铁结合分子而抑菌,另一方面与细菌来源趋化物N-甲酰亮氨酰苯丙氨酸(N-formyl-methionine-leucine-phenylalanine,N-fMLP)结合,促进细胞释放趋化因子,白介素等参与炎症反应,起到杀菌的作用。


HNL是固有免疫中抗微生物的重要组成部分,体外研究证据表明HNL可以连接固有免疫和适应性免疫,激活CD4+/FoxP3及调节性T淋巴细胞,表明其可能参与调节细胞介导的免疫力而起到杀菌作用。除此之外还可促进中性粒细胞成熟,诱导中性粒细胞趋化作用,促进中性粒细胞粘附和外渗而杀菌。


研究发现,HNL在细菌感染后6~8h即开始升高,24~48 h达到峰值,证实机体发生细菌感染后HNL峰值比CRP早1d出现,可反映早期感染。多项研究都证实HNL在细菌感染患者血清中高度表达。

血液病患者,如再生障碍性贫血、急性白血病、多发性骨髓瘤及接受异基因移植等患者,易发生细菌感染,除了与疾病自身有关以外,与使用激素、免疫抑制剂、大量使用抗生素等也密切相关,而对于血液病患者常合并白细胞计数或分类的异常,临床症状又多不典型,合并细菌感染的诊断往往根据临床大夫的经验诊断,缺乏特异的指标,从而容易贻误患者诊疗,因此快速准确地鉴定感染类型,及时给予患者有效的治疗是非常重要的。

大量研究显示HNL在鉴别细菌感染与病毒感染方面灵敏度与特异度均优于CRP,PCT,并且在使用抗生素治疗后HNL水平下降明显,因此检测血清HNL表达水平可早期诊断细菌感染,能够及时指导临床医生用药


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编辑:青翠欲滴

审校:晨晨

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关键词:
中性粒细胞,病毒感染,细菌感染,HNL,抗生素,细菌

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