首页
快讯
关注
资讯
- 健康
- 科技
- 热点
- 视频
- 产业
- 政策
- 护理
- 投资
- 医改
- 养老
- 疫情
- 人物
- 医保
- 疾病
- 管理
- English
- 临床
- 心血管
- 肿瘤
- 内分泌
- 妇儿
- 感染
专题
活动
知识

首页
快讯
关注
资讯
- 健康
- 科技
- 热点
- 视频
- 产业
- 政策
- 护理
- 投资
- 医改
- 养老
- 海外
- 人物
- 保险
- 疾病
- 管理
- English
- 临床
- 心血管
专题
活动
智库
知识
- 北斗学苑
评选
会议
排行
全球医疗
健康界APP

欢迎登录体验更多功能

搜索

铁过载症：症状，原因，诊断和治疗

2021

07/20

XI区

A-

A+

铁过载疾病，例如原发性血色素沉着症，涉及体内过量的铁积聚。如果不治疗，病情会导致严重的并发症，并可能危及生命。

铁过载是一组导致身体储存过量铁的疾病，包括遗传性血色素沉着症（一种人体从食物和饮料中吸收过多铁的遗传病）。

身体不能排出多余的铁，所以把铁储存在某些器官中，特别是肝脏、心脏和胰腺，导致器官损伤。胰腺损伤可引起糖尿病。过量的铁可以在没有治疗的情况下使皮肤变成青铜色。

经过治疗，通常预后良好。治疗方法可能包括抽血来降低体内的铁含量，改变饮食来减少铁的摄入。

什么是铁过载

铁过载患者可能会感到疲倦和疲劳。（图片源自网络）

在健康的身体中，当铁的储存充足时，肠道会减少食物和饮料中铁矿物质的吸收，以防止其含量上升得太高。

患有铁过载的人比正常人从食物或补品中吸收更多的铁。身体不能足够快地排出额外的铁，导致铁继续积聚。人体将其储存在器官组织中，主要存在于肝脏以及心脏和胰腺中。

铁过载有几种类型，遗传性血色素沉着病是具有遗传成分的主要疾病。继发性血色素沉着症是由其他疾病或病症发展而来。

病因

不同类型的铁过载，有不同的原因：

原发性血色素沉着症：基因突变

遗传性血色素沉着症，也可以称之为原发性或经典血色素沉着病症，是美国最常见的遗传病之一。某些患有这种疾病的人可能不会出现症状。

这种情况主要影响白人。根据2018年一项可靠的研究，在美国和澳大利亚，大约每200个白种人中就有1个患有遗传性血色素沉着症，这些人群中患病率有10-14%。

遗传性血色素沉着症是由于HFE基因突变引起。这个基因控制着身体吸收铁的数量。HFE基因的两个可能突变是C282Y和H63D。

在美国，大多数遗传性血色素沉着症的可靠来源的人都继承了C282Y的两个拷贝，一个来自母亲，另一个来自父亲。只遗传了一个缺陷基因的人并不一定会患上铁过载综合症，但他们将是携带者，而且他们可能会比正常人吸收更多的铁。

如果父母双方都是携带者，那么他们的孩子将有两个有缺陷的基因。然而，一些有两个C282Y突变拷贝的人从未出现过症状。

有些人遗传一个C282Y突变和一个H63D突变。其中一小部分人会出现血色素沉着症症状。遗传H63D的两个拷贝非常罕见，研究尚未证实这是否会增加血色素沉着症的风险。

欧洲研究区域内加权C282Y等位基因频率（%）从西北向东南逐渐减少。

Heath KM, Axton JH, McCullough JM, Harris N. The evolutionary adaptation of the C282Y mutation to culture and climate during the European Neolithic. Am J Phys Anthropol. 2016 May;160(1):86-101. doi: 10.1002/ajpa.22937.

继发性血色素沉着症：病情结果

根据国家心脏、肺和血液研究所（NHLBI）的可靠来源，继发性血色素沉着症可由某些贫血引起，如地中海贫血，或慢性肝病，如慢性丙型肝炎感染或酒精相关肝病。

输血、口服铁片、注射铁剂或长期肾透析也会导致继发性血色素沉着症。

青少年血色素沉着症

青少年血色素沉着症是一种遗传性疾病，由HJV基因缺陷引起。铁在生命中积累得更早，症状出现在15岁到30岁之间。

症状包括糖尿病和性发育问题。如果不治疗，可能致命。

新生儿血色素沉着症

患有血色素沉着症的新生儿，铁会在肝脏中迅速积聚，导致婴儿要么死产，要么在出生后不能存活很长时间。研究表明原因并非遗传。可能是因为母亲的免疫系统产生抗体，损害胎儿肝脏。

风险因素

下列危险因素可能增加患血色素沉着症的可能性：

遗传因素：有两个有缺陷的HFE基因拷贝是遗传性血色素沉着症的主要危险因素。该人群从父母那里分别继承一个突变的HFE基因。H表示高，FE表示铁。
家族史：有血色素沉着症的父母、孩子、兄弟姐妹的人更容易患上血色素沉着症。
种族：根据NHLBI的研究，北欧血统的白种人有更高的发生HFE基因突变和发展为血色素沉着症的风险。这种情况在非裔美国人、西班牙裔、亚裔和美洲印第安人后裔中不常见。
性别：铁过载对男性和女性都有影响，但对女性的影响不太明显。原因是大多数女性在月经期间经常失血，失血会降低铁含量。男性可能在40-60岁左右出现症状，女性可能在绝经后出现症状。

近日，来自意大利的学者报道了20名焊工肝铁过载的单中心报告，作者在排除其他已知的铁过载原因后，对20名焊工的工作史、肝脏、代谢和铁过载状况进行全面评估。19例患者行MRI铁质检查，12例患者行肝活检。用包括40名HFE-HH患者和24名健康对照者进行比较。研究发现，75%的患者表现为肺HRCT改变，90%的患者s-FERR>1000ng/mL，60%的患者TSAT>45%。肝铁过载轻度8例，中重度12例。铁中位数为7.8g，焊工TSAT明显低于HFE-HH患者，SIS和SIS/TIS比值明显高于HFE-HH患者。电焊工血清hepcidin明显高于HFE-HH患者和健康对照组。肝活检显示50%肝纤维化，轻度4例，中重度2例。肝脏分期与肝脏铁过载相关。作者认为，长期暴露于烟雾中的焊工可能会出现严重的肝脏铁过载。肝脏铁沉积的机制与HFE-HH大不相同，提示网状内皮细胞可能是铁沉积的起始部位。建议对焊工的血清铁指数进行常规测量，以提供充分的诊断和治疗，并将长期接触焊接烟尘列入高铁蛋白血症和铁过载的后天原因清单。

Mariani R, Pelucchi S, Paolini V, et al. Prolonged exposure to welding fumes as a novel cause of systemic iron overload. Liver Int. 2021 Mar 13. doi: 10.1111/liv.14874.

正常肝脏与肝脏铁过载（图片源自网络）

症状

铁过载的症状和体征通常轻微，2019年的资料显示，在4例病例中，有3例铁过载患者没有症状。

症状通常直到中年或女性绝经后才出现。如今，血色素沉着症患者不太可能出现症状，因为诊断往往比过去更早。

如果病情恶化，主要症状包括：

疲倦
虚弱
体重减轻
腹痛
高血糖
色素沉着，或皮肤变成青铜色
性欲丧失
男性睾丸缩小
女性月经减少或缺失

随着时间的推移，可能会出现以下情况：

关节炎
肝脏疾病或肝硬化（永久性疤痕形成）
肝脏肿大
糖尿病
甲状腺功能减退
心脏病
胰腺炎

血色素沉着症患者与正常人的手部颜色比较（图片源自网络）

诊断

血色素沉着症很难从症状中诊断，因为这些症状可能与其他疾病的症状重叠。医生可以决定将病人转诊给肝脏专家或心脏专家。

一些检查可以帮助医生诊断血色病。这些检查包括血液检查、肝脏检查、磁共振扫描和基因检测。

两种不同类型的血液测试可以检测铁过载，甚至在症状出现之前。

血清转铁蛋白饱和度测试 测量与转铁蛋白结合的铁的量-转铁蛋白是血液中携带铁的蛋白质。饱和度值超过45%太高。

血清铁蛋白测试 测量身体储存的铁含量。了解这些水平有助于医生诊断，并在治疗期间监测患者。

医生需要进行这两种血液测试，他们可能需要重复这些测试以提高准确性，因为其他条件也可以提高铁蛋白水平。

这些不是血常规检查，医生通常只在有血色素沉着症的父母、孩子或兄弟姐妹的情况下进行。

但是，如果有以下任何迹象、症状和情况，也可以进行这些测试：

糖尿病
肝酶升高
勃起功能障碍
极度疲劳
心脏病
关节病

对于饮酒过量、多次输血或丙型肝炎的人，这些血液检测结果可能表明铁过载。

这些附加检查有助于确认遗传性血色病的诊断：

基因测试可以确定是否携带HFE基因
磁共振扫描检查肝脏铁含量
肝脏活检可以确定肝脏中的铁含量，并显示任何肝硬化或其他损害，但这种检查现在不太常见

双能量CT铁定量是近年来新兴的诊断工具，有助于诊断铁过载。

54岁女性骨髓增生异常综合征的CT和MR测量

将最大可能的手画ROI放置在肝右叶V段和VI段，测量肝脏的平均衰减。80kV、140kV和VIC图像CT测量值分别为117.8、65.3和54.1HU。

54岁女性骨髓增生异常综合征的CT和MR测量

左，常规多回波序列第二次回波出现快速信号衰减。中，信号衰减减缓后，一个特殊的系列单回波序列被使用。右，通过绘制圆形ROI测量肝脏R2*，肝R2*为1503.1 Hz。

54岁女性骨髓增生异常综合征的CT和MR测量

左，肝脏R2图显示排除了大血管结构和其他图像伪影，用于分析MR测量的LIC R2图。R2分布图显示平均R2为283.2hHz± 46.3. 右，直方图显示LIC为每克干组织41.8mg铁（正常范围，每克干组织0.17-1.8mg铁）或每公斤干组织749mmol铁（正常范围，每公斤3-33mmol铁）。

Luo XF, Xie XQ, Cheng S, et al. Dual-Energy CT for Patients Suspected of Having Liver Iron Overload: Can Virtual Iron Content Imaging Accurately Quantify Liver Iron Content? Radiology. 2015 Oct;277(1):95-103. doi: 10.1148/radiol.2015141856.

上海瑞金医院严福华教授团队在Radiology发表的关于双能量CT铁定量分析的研究发现，双能CT肝脏基于铁特异性的虚拟铁含量（VIC）成像与肝脏R2* MR成像测量的肝脏铁含量（LIC）呈强线性相关（r分别为0.885和0.871；P<0.0001）。如果LIC的临界值设定在每克干组织含铁量3.2毫克以上（这是铁螯合治疗的临床阈值），则VIC对LIC的潜在分级能力与R2*相似（受试者操作特征曲线下面积，0.964 vs 0.993；P=0.299）。

通过将来自中体模的校准数据应用于80/Sn140 kV（a）和100/Sn140 kV（b）的小（蓝色）和大（红色）体模来模拟铁定量结果。虚线代表真正的IC。

Jiang X, Hintenlang DE, White RD. Lower limit of iron quantification using dual-energy CT - a phantom study. J Appl Clin Med Phys. 2021 Jan;22(1):299-307. doi: 10.1002/acm2.13124.

对于定量诊断的下限值，来自美国的学者使用模体对于定量的下限（LLOQ）进行了研究。作者使用3种尺寸的模型和8瓶硝酸铁溶液，浓度为0～10mg/ml。在80/Sn140kV和100/Sn140kV下进行DECT扫描，并使用5种不同水平的CT剂量指数（CTDI）。采用图像域三物质分解算法计算VIC。根据重复测量的变异系数确定LLOQ。结果显示，在中小型模型中，测量的IC与真实IC呈强相关，在大型模型中，测量的IC与真实IC呈中度相关。LLOQ随着CTDI的增加而改善。在30 mGy时，小、中、大模型的LLOQ分别为0.50/1.73/6.25 mg/ml。80/Sn140kV所有模型尺寸的LLOQ均优于100/Sn140kV，这主要是由于它们的铁增强率不同（分别为1.94和1.55）。迭代重建可以进一步提高LLOQ（约11%），而卷积核平滑度的影响可以忽略不计。铁的LLOQ明显高于碘，因为它缺乏有用的k边界和较低的增强率。作者认为在小型和中型模型中，使用DECT可实现临床重要水平的铁定量，但在大型模型中具有挑战性。宽光谱分离和精确校准是这项技术成功的关键。