ACTIVE(CTONG1706)研究:吉非替尼联合阿帕替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC

2021
07/21

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阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC获得更长的PFS;阿帕替尼联合吉非替尼不良反应更多,但生活质量评分(QoL)无统计学差异。


导  读

EGFR突变是我国NSCLC患者常见突变,EGFR-TKI一线靶向治疗晚期EGFR突变NSCLC是目前标准治疗方案。一代EGFR-TKI的中位PFS约10-12个月,在FLARUA研究中三代EGFR-TKI奥希替尼取得了18.9个月的PFS,但EGFR-TKI治疗后耐药的出现无可避免。EGFR靶向联合抗血管生成治疗的策略在既往研究中展现出有效的疗效,本期内容主要分享ACTIVE研究的结果,看一看吉非替尼联合阿帕替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效与安全性。

研究方法

纳入未经治的IIIB/IV期、EGFR敏感突变(19del或L858R)、非鳞NSCLC,按1:1比例随机分组接受吉非替尼(250mg,qd)+阿帕替尼(500mg,qd)(A+G组),或者吉非替尼+安慰剂(P+G组)治疗。分层因素包括突变类型、性别、PS评分。主要研究终点是独立影像学评估委员会(IRRC)评估的PFS。次要研究终点包括研究者评估的PFS、OS、生活质量(QoL)、安全性等。通过二代测序(NGS)探索疗效预测因子和获得性耐药。

研究结果

由2017年8月至2018年12月,共纳入313例患者随机分组接受阿帕替尼联合吉非替尼治疗(A+G组,n=157)或安慰剂联合吉非替尼治疗(P+G组,n=156)。除A+G组有更多的肝转移外,两组基线特征平衡。数据截止时,中位随访时间为15.8个月,A+G组中43例(27.4%)和P+G组中34例(21.8%)仍在接受治疗。

A+G组 vs P+G组:

  • IRRC评估PFS:13.7个月 vs 10.2个月,HR=0.71,p=0.02;

  • 12个月PFS率:53.4% vs 35.6%;

  • 亚组分析:阿帕替尼联合治疗组在多数亚组中PFS收益更优,虽然部分无统计学差异;在EGFR 19del突变中阿帕替尼联合治疗延长PFS(HR=0.67),但在L858R突变亚组中PFS收益无统计学意义(HR=0.72);

  • OS:数据不成熟,NR vs NR,HR=1.10;

  • ORR:77.1% vs 73.7%;

  • QoL评分:63.6±23.0 vs 63.2±21.0,两组类似;

  • 安全性:≥3级TEAE 84.1% vs 37.7%;其中阿帕替尼联合治疗组中≥3级TEAE最常见的是高血压(46.5%)和蛋白尿(17.8%),而P+G组中最常见的是ALT升高(10.4%)和AST升高(3.2%);A+G组中48.5%患者需要减少阿帕替尼剂量;17例患者在治疗期间或停药30天内死亡(A+G组12例[7.6%],P+G组5例[3.2%]);A+G组中1例患者脑出血死亡。

  • TP53突变:事后分析中,对TP53突变患者PFS收益更倾向于与A+G组。

研究结论

阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC获得更长的PFS;阿帕替尼联合吉非替尼不良反应更多,但生活质量评分(QoL)无统计学差异。

讨 论

EGFR-TKI联合抗血管生成治疗的策略在既往一些研究中取得了PFS收益,但未能转化为OS收益。ACTIVE研究同样取得了PFS收益,OS数据未成熟(HR=1.10)。

笔者整理了部分目前EGFR靶向联合抗血管生成治疗的临床研究(见下表)。一代EGFR-TKI联合贝伐珠单抗和雷莫芦单抗获得了PFS收益,而三代TKI奥希替尼联合抗血管生成治疗结果不尽如人意。

不同临床研究数据不适合直接比较,但是单从数据上看,ACTIVE研究应用阿帕替尼联合吉非替尼mPFS 13.7个月属于相对较短的数据;阿帕替尼属于多靶点抗血管生成药物,尽管在本研究中QoL评分无统计学差异,但阿帕替尼组的不良反应发生率很高,1例患者脑出血死亡,将近一半患者需要减少阿帕替尼剂量,这都可能对疗效产生影响,虽然OS数据尚未成熟,但其两组生存曲线尚未分开(HR=1.10),结果并不乐观。(以上仅个人观点和学术讨论)

参考文献:
1. Journal of Thoracic Oncology (2021), 
doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.05.006.
本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
ACTIVE,NSCLC,吉非替尼,阿帕替尼,治疗,研究,患者

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