圣诺制药递表港交所，肿瘤 RNAi 疗法领域的领头羊

7月15日，圣诺制药向香港联交所递交招股书，准备在港交所主板上市，中金公司为独家保荐人，本次IPO所得款项净额的49.6%将用于核心候选产品STP705的开发及商业化。

公司本月初完成了旋石资本领投1.05亿美元的E轮融资，另外正大生命科学基金、越秀金控、沃森生物、香雪制药等国内知名机构为公司股东。

填补港股RNA药物研发投资空白

2007年，创始人、总裁兼首席执行官Patrick Lu（陆阳）博士在美国创立Sirnaomics，2008年成立苏州Sirnaomics，即圣诺生物医药技术（苏州）有限公司，2012年成立圣诺生物医药技术（广州）有限公司。

公司主要专注于以核酸干扰（RNAi）技术为核心的新药开发，招股书自称是首家在肿瘤学 RNAi 治疗领域取得积极 IIa 期临床结果的企业，治疗领域包括肿瘤、纤维化、抗病毒、代谢、心血管疾病、肝、肺疾病。

RNAi疗法的机制，来源：招股书

RNA干扰(RNAi)是对双链RNA(其介导对内源性寄生虫和外源性致病核酸的抗性，并调节蛋白质编码基因的表达)的一种保守生物反应。RNAi疗法包括一类新的药物分子，可用于使特定基因的表达沉默来治疗疾病。RNAi分子通常细分为三类：小干扰RNA (siRNA)、微小RNA (miRNA)及短发夹RNA (shRNA)。

以siRNA为例，siRNA又被称为小干扰RNA，有时称为沉默RNA，一类双链非编码RNA分子。从理论来看，如果利用siRNA在miRNA水平上抑制疾病基因的表达，就能从源头上阻止疾病的发生。加之RNA干扰技术具有高效、靶向性和低毒等优势，因此应用RNA干扰技术现已成为药物研究领域中重点发展的方向之一。

RNAi全球市场规模，来源：招股书

从市场发展潜力的角度来看，随着近年来不断的技术突破、临床目标范围的不断扩大、多项临床试验的成功验证以及日益增加的投资与合作，RNAi疗法的全球市场正日益增长。

数据显示，目前RNAi疗法的全球市场规模由2018年的1200万美元增加至2020年的3.62亿美元，年复合增长率为449.2%，估计于2030年将达到210亿美元。截至2030年，RNAi疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的49%。

核心 RNAi 产品已进入临床Ⅱ试验

圣诺制药已建立多个创新及专有递送平台，包括多肽纳米颗粒（PNP）技术及改进的GalNAc RNAi技术平台，从而改善体内药物导入效率，加强了小核酸药物疗效。目前公司处于临床I期的药物有1个，处于临床II期的药物有4个。

圣诺制药研发管线，来源：招股书

STP705

圣诺制药的先导候选药物STP705是一种siRNA小干扰核酸疗法。通过利用其双靶向抑制特性和优化的多肽纳米颗粒(PNP)递送系统，直接抑制病灶中TGF-β1和COX-2基因表达。该候选药产品已获得美国FDA和中国NMPA的多项临床试验(IND)的许可，包括胆管癌、肝细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生瘢痕治疗等。

STP705用于治疗胆管癌、肝细胞癌和原发硬化性胆管炎的临床指症已经获得了美国FDA的“孤儿药”认证。STP705在成年患者中治疗鳞状细胞皮肤癌(isSCC)的2a期研究显示了积极的疗效和安全性结果，患者中有76％(19/25)在治疗后病灶内肿瘤细胞组织学彻底清除。两个最佳剂量组中达到了90％（9/10）的患者到达肿瘤细胞的组织学彻底清除。该研究没有出现任何重大或严重的不良事件，包括没有明显的皮肤反应，公司得以在后阶段研究中提前明确治疗窗口。

STP707

另一主导候选药物STP707，是一种双重TGF-β1/COX-2抑制剂，通过利用改良的PNP制剂设计用于全身给药。它利用其双靶向抑制特性和优化的多肽纳米颗粒(HKP+H)递送系统，通过静脉给药直接靶向实体肿瘤和转移肿瘤病灶，是一款同时具有抗肿瘤与抗纤维化作用的小干扰核酸(siRNA)药物。

于2021年7月获得提交予美国 FDA的STP707的IND许可。除最初的STP705目标适应症局部给药外，正开发STP707用于通过静脉给药治疗肝癌、多发性实体瘤及肝纤维化以及治疗肺癌及肺纤维化等疾病。对非人类灵长类动物进行的GLP临床前研究表明，在令靶基因沉默方面具有明显的功效，并证明了良好的安全性及耐受性。

圣诺制药计划于2021年下半年于美国启动实体瘤1期临床试验，并计划于中国提交针对HCC的1期临床试验申请（IND），作为全球多中心研究的一部分。此外，该公司还计划于2021年下半年在美国启动转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）的1期临床试验，并提交PSC（肝纤维化罕见形式）的IND。

STP122G

主要候选产品STP122G乃使用圣诺生物的GalAhead™平台及靶向因子XI配制，正就抗凝治疗开发靶向因子XI用于需要抗血栓治疗的许多不同医疗环境。因子XI是一种主要在肝脏中合成的血浆糖蛋白，是凝血级联反应的部分。目前，圣诺制药正在开发STP122G作为抗凝治疗剂，并计划于2022年上半年向FDA提交IND。

RIM730

上述候选产品运用RNAi技术，而RIM730则由RNAimmune开发作为预防性 mRNA候选疫苗，使用圣诺生物的PLNP平台针对SARS-CoV-2病毒的某些突变来预防新冠病毒。

此外，圣诺制药研发覆盖的治疗领域最广，涵盖广泛的治疗适应症，包括流感、乙型肝炎、新冠病毒感染、心脏代谢疾病、胰腺癌、结肠癌及其他癌症等。同时，圣诺制药正尝试与中国和国际性公司建立授权合作伙伴关系。

无产品销售收入，目前处于亏损状态

众多未盈利生物技术公司一样，由于目前尚无商业化产品，公司也未能取得任何主营业务收入，处于亏损状态。从公司的财务收益来看，报告期内，圣诺制药整体费用保持稳定增长，主要费用来自于研发费用和行政费用。

2019年、2020年以及2021年前5个月，圣诺制药分别产生研发费用1021.3万元、1489.4、2126.9万元与976.6万元；其他收入分别为44.0万美元、77.1万美元和8.5万美元，对应的期内亏损（净亏损）分别为1712.7万美元、4642.8万美元与2333.9万美元。

截至最后实际可行日期，其拥9项在中国的专利，8项在美国的专利，2项在欧洲的专利，以及76项待批专利申请。

股权方面，截至最后实际可行日期，圣诺制药创始人、董事会主席、执行董事、总裁兼首席执行官陆阳于12,499,625股股份中拥有权益，相当于圣诺制药已发行股本总额的约15.52%。

最后，我们期待圣诺制药在港交所上市进程顺利，助力创新疗法开发，早日惠及病患。

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