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历史性时刻：Moderna市值突破1000亿美元大关，疫苗四大天王将重新洗牌

2021

07/20

生物世界

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如今，随着 Moderna 在 mRNA 新冠疫苗领域的成功，上市两年多以来，其股价已超过 250 美元，总市值高达 1035 亿美元。

撰文 | 王聪

2021年7月15日，新冠疫苗研发公司 Moderna Therapeutics 市值突破 1000亿美元 大关。超过葛兰素史克 （GSK）等制药巨头。

Moderna 公司成立于 2010 年，致力于开发以 mRNA 技术为基础的创新疗法。2018年12月，Moderna 在纳斯达克上市，以每股 23 美元的价格募资超 6 亿美元，创造生物技术公司IPO募资新纪录。

如今，随着 Moderna 在 mRNA 新冠疫苗领域的成功，上市两年多以来，其股价已超过 250 美元，总市值高达 1035 亿美元。

短短两年多时间，新冠大流行让人们认识到mRNA的巨大潜力和价值，让最初的怀疑者变成了信徒和追随者。

近年来，葛兰素史克（GSK）、赛诺菲、默沙东、辉瑞四大疫苗巨头合计占有全球疫苗市场90%以上的市场份额，因此也被称为疫苗四大天王。如今， 疫苗四大天王恐怕要重新洗牌了。

如今， Moderna 公司除了新冠疫苗之外，还有多款针对传染性病毒的 mRNA 疫苗，以及癌症疫苗、罕见遗传病等疾病的20多款在研项目，其中一半以上一开始临床试验。

mRNA疫苗

2020年底，美国FDA紧急批准了 Moderna 和 BioNTech/辉瑞的两款 mRNA 疫苗用于预防新冠肺炎（COVID-19）。实际上，早在 COVID-19 大流行之前，mRNA 疫苗就以其独特的优势吸引了大量制药公司参与研发。而如今，mRNA 疫苗在新冠领域的成功极大地刺激和推动了mRNA技术的发展和扩张。

mRNA，也叫信使RNA，负责传递 DNA 中储存的遗传信息，指导细胞中蛋白质的合成。而 mRNA 疫苗就是使用 mRNA 来指导细胞产生相应的蛋白质，从而预防和治疗疾病。

mRNA疫苗具有多种显著优势，mRNA疫苗能够模拟病毒的天然感染过程来激活免疫系统，可激发潜在更强力的免疫反应；多个mRNA可以被包装在同一款疫苗中，提高疫苗的适用性；mRNA疫苗的发现和生产与蛋白疫苗相比更为迅速，对突发流行性感染可以更快作出反应；不同的mRNA疫苗可以使用同一生产步骤和设施。

这些独特的优势，让 mRNA 疫苗以极为惊人的速度迅速发展，目前不仅有多种新冠 mRNA 疫苗，针对狂犬病、寨卡病毒等传染病、癌症、自身免疫病，以及罕见遗传病的 mRNA 疫苗都在研究之中。

Moderna 公司除了新冠疫苗之外，还有多款针对传染性病毒的 mRNA 疫苗，以及癌症疫苗、罕见遗传病等疾病的20多款在研项目，其中一半以上一开始临床试验。

今天我们汇总介绍一下 Moderna 公司的 mRNA 研发管线。

预防性疫苗

针对传染病的预防性疫苗，是 Moderna 最核心的业务，除了已经上市的预防新冠的 mRNA-1273 外，还有两款针对新冠突变株的 mRNA 疫苗正在进行临床试验。

针对巨细胞病毒、人偏肺病毒和副流感病毒3（hMPV/PIV3）、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、H7N9流感病毒的 mRNA 疫苗已经开始临床试验。

针对EB病毒、流感病毒、艾滋病毒、尼帕病毒的 mRNA 疫苗正在进行临床前研究。

全身性细胞内治疗

治疗丙酸血症的 mRNA-3927 已经开始临床试验，治疗甲基丙二酸血症、苯丙酮尿症、糖原贮积病 1a 型的 mRNA 疗法均在临床前阶段。

这4种疾病均为罕见常染色体隐性遗传病，通过全身性递送正确的 mRNA 进入细胞，从而表达发挥正确功能的蛋白，实现对疾病的治疗。

局部再生疗法

AZD8601项目，是一款编码血管内皮生长因子（VEGF-A）的局部mRNA疗法。由 Moderna 与阿斯利康合作开发，用于治疗接受了心脏旁路移植（CABG）手术的心力衰竭患者，目前正在进行2期临床试验。

全身性分泌和细胞表面治疗

这一类也是需要进行全身性递送治疗，其中针对基孔肯雅病毒的 mRNA-1944 进展最快，1期临床试验已经结束，静脉输入后，能够持久产生中和基孔肯雅病毒的中和型抗体。另外三种编码松弛素、PD-L1 和 IL2 的mRNA 疗法尚在临床前阶段。

癌症疫苗

这两款癌症疫苗是与 Merke 联合开发，均已进入临床试验，分别是一款个性化癌症疫苗mRNA-4157，和一款靶向 KRAS 突变体的癌症疫苗 mRNA-5671。

前者通过激发T细胞免疫反应，提高免疫检查点抑制剂的效果。可与免疫检查抑制剂联用，提高癌症治疗效果。后者编码KRAS的主要突变体：G12D，G12V，G13D，和G12C，用于靶向治疗 KRAS 突变导致的非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌等等。

肿瘤内癌症免疫学

在肿瘤内癌症免疫学领域，Moderna 有3款在研疗法，将编码促炎性细胞因子的 mRNA 注射到肿瘤内，激发炎症反应，让“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，从而提高免疫检查点抑制剂的治疗效果。

这三款疗法分别是编码 OX40L 的mRNA-2416，治疗实体瘤和淋巴瘤处于临床1期，治疗卵巢癌的处于临床2期。编码 OX40L+IL23+IL36γ 的mRNA-2752，治疗实体瘤和淋巴瘤，处于临床1期。以及编码 IL-12 的 MED1191，与阿斯利康联合开发，治疗实体瘤，处于临床1期。