安斯泰来24价肺炎疫苗II期临床结果积极，冲刺70亿美元市场

美国东部时间7月12日，安斯泰来与Affinivax共同宣布，新型24价肺炎疫苗ASP3772临床2期试验结果结果积极。

ASP3772是在Affinivax专有MAPS (多抗原呈递系统)技术平台下开发出来的，包含与两种保守肺炎球菌蛋白质结合的24种肺炎球菌多糖，与辉瑞Prevnar 13（13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13））类似，旨在提供针对肺炎链球菌的B细胞和T细胞免疫保护。当前，肺炎疫苗市场上两个主要产品是默沙东Pseumovax 23（23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23））和辉瑞的Prevnar 13，2020年全球销量合计约69.4亿美元，今年6月8日，FDA批准辉瑞20价肺炎疫苗Prevnar20（PCV20）上市。详情如下表所示。多糖疫苗（PPV）的应答类型为体液免疫。抗原为细菌荚膜多糖，是非T细胞依赖抗原(半抗原)，不能产生免疫记忆，免疫持续时间短。对小年龄段儿童尤其是对2岁以下婴幼儿保护效果不好。而结合疫苗（PCV）的应答类型为体液/细胞免疫。抗原是将细菌荚膜多糖与蛋白载体结合，结合后成为T细胞依赖抗原(全抗原)，接种后可形成免疫记忆，可产生再次免疫应答，免疫持续时间长，使用不受年龄限制，尤其可对2岁以下婴幼儿具有非常好的保护作用。在工艺上，PPV23的制备为荚膜多糖，而PCV13的制备要将荚膜多糖与蛋白载体相结合，工艺流程更为繁复，技术壁垒更高。

该2期临床试验在65至85岁成年人中进行（n=503），ASP3772组、Prevnar 13（辉瑞13价肺炎疫苗）组、Pseumovax 23（默沙东23价肺炎疫苗）组中受试者人数分别为：293、97和113。试验首要目标为评估ASP3772的安全性、耐受性和免疫原性，次要目标是评估评估ASP3772与Prevnar 13、Pseunovax 23间的免疫原性差异。

通过IgG和OPA测定，ASP3772在三种剂量下24中肺炎球菌血清型均产生强烈的免疫应答。

当与Prevnar 13单独比较时，ASP3772对ASP3772和Prevnar13中共同包含的13种血清型显示出相似或更好的IgG和OPA免疫应答。在所有ASP3772剂量水平下，ASP3772对血清型3的免疫应答更显著。在最高剂量下，ASP3772对血清型5和19F的免疫应答也明显更高。此外，对于所有未包含在Prevnar13中的11个血清型，ASP3772免疫应答同样显著加强。

与Prevnar 13和Pseumovax23相比，ASP3772对Prevnar 13共享的13个血清型显示出相似或更好的IgG和OPA免疫应答。在最高试验剂量下，ASP3772对血清型3、4、5、6A、7F、9V和18C免疫应答显著增强。此外，对于所有未包含在Prevnar13中的11个血清型，ASP3772也显示出相似的免疫应答，而且在大多数情况下，有统计学意义。

源于ASP3772的多糖结合蛋白设计，试验中接受ASP3772给药患者对保守蛋白抗体增加2倍，而辉瑞Prevnar 13组未观察到此现象。

安全性方面，ASP3772耐受性良好，注射部位和全身反应轻微，与Prevnar 13组相似。常见局部反应是压痛和疼痛，发生在注射后2-3天内，在ASP3772和Prevnar13队列中没有明显差异。既未观察到严重的疫苗相关不良事件，也未观察到临床相关异常（包括生命体征、心电图、实验室参数）。在疫苗接种后180天的安全性评估期内，受试者未观察到与免疫相关的严重不良事件或医疗不良事件，也未观察到潜在免疫介导的不良事件。

基于该2期临床试验，ASP3772已获FDA授予突破性疗法，用于预防50岁及以上成人因ASP3772包含的24中血清型肺炎链球菌引起的肺炎和侵袭性疾病。

ASP3772临床开发计划包括预防成人和婴儿肺炎链球菌感染的适应症。关键3期成人临床试验正在准备中。针对12至15个月健康幼儿的1临床试验结束后，将开展2期临床试验。

安斯泰来于2017年2月与Affinivax签订了全球独家许可协议，使用Affinivax专有MAPS (多抗原呈递系统)技术平台开发和商业化ASP3772。

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