治疗结束时较低的HBsAg等指标与HBsAg清除相关

编者按：欧洲肝病学会 (EASL) 作为国际肝病领域最权威的三大组织之一，每年组织开展的肝病年会和学术会议是众多肝病专家进行学科内交流和学术研究共享的平台。由于全球疫情的影响，今年的EASL2021年会定为6月23-26日线上举办，将会有大量的肝病相关新进展亮相，我们将持续为大家分享。

慢乙肝患者对于安全停药的诉求迫切，如何能有效预测停药后的疗效和安全性也受到越来越多的关注。EASL2021发布的大会摘要中公布的一项研究显示：慢乙肝患者治疗结束时较低的HBsAg、HBcrAg和HBV RNA水平与停药后获得持续应答和HBsAg清除显著相关。

研究方法

本研究的慢乙肝队列来自三项基于聚乙二醇干扰素α (PEG IFNα) 治疗的全球随机试验，分别是99-01研究 (PEG IFNα单药 vs. PEG IFNα + 拉米夫定)、PARC研究 (PEG IFNα单药 vs. PEG IFNα + 利巴韦林) 和ARES研究 (恩替卡韦加用PEG IFNα)。

治疗结束时对HBV RNA、HBsAg和HBcrAg进行定量检测。按HBsAg水平 <3/ >3 log、HBV RNA检测不到/检测得到、HBeAg阴性患者HBcrAg水平 <3/ >3 log和HBeAg阳性患者HBcrAg水平 <6/ >6 log分类后评估血清生物标志物与治疗应答的关系。SCALE-B评分 (包括HBsAg和HBcrAg) 也是分类依据，按cut-off值分为< 260，260-320，> 320三组。治疗应答定义为持续应答（SR；停药后6个月HBV DNA < 2000 IU/mL ）和HBsAg清除。排除了治疗结束时HBsAg阴性的患者。

研究结果

共纳入344例有停药后数据的患者，其中230例HBeAg阳性，114例HBeAg阴性。患者主要为白种人，占77.0%，基因型A/B/C/D的患者分别占23%/7%/13%/52%。

获得SR的患者占18.3%（57/311），6例（1.8%）获得HBsAg清除。较低的HBsAg、HBV RNA和HBcrAg水平与较高概率的SR和HBsAg清除显著相关。

生物标志物的组合改善了预测。在65例HBV RNA和HBsAg高水平的患者中，3.1%（2例）获得SR，而在两者水平均较低的患者中63.9%（23/36）获得SR，两者具有显著差异（P < 0.001）。仅在HBsAg和HBV RNA均为低水平的患者中观察到HBsAg清除（7.3% vs. 0.0，P = 0.004）。根据HBeAg状态对数据进行分层，并根据HBeAg状态和治疗结束时应答（HBV DNA < 200 IU/mL）等潜在预测因素进行多因素分析，结果一致。

治疗结束时不同HBsAg、HBV RNA和HBcrAg水平的持续应答率

研究结论

治疗结束时较低的HBsAg、HBcrAg和HBV RNA水平与停药后获得持续应答和HBsAg清除有关。生物标志物的组合改善了应答预测，支持在HBV试验中使用生物标志物组合作为治疗疗效指标。

参考文献

Brakenhoff S, Knegt RD, Campenhout MJHv, et al. End-of-treatment HBsAg, HBcrAg and HBV RNA levels predict sustained response and HBsAg loss in chronic hepatitis B patients. EASL2021. Abstracts (PO-80).