ZOC | 乳腺癌HER2靶向治疗：心脏毒性的机制与发生率

2021

07/11

三度医学

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其他HER2信号通路抑制剂被用于替代曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合使用治疗乳腺癌，以增强抗肿瘤作用。一般来说，这些药物相关心脏毒性的发生率与曲妥珠单抗相似或更低。

HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的25%，HER2作为乳腺癌的驱动基因，在乳腺癌发展的不同阶段均起着重要的作用。由中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授、雷蕾主译，(美)萨拉.赫维茨著的《HER2阳性乳腺癌》中文译本图书及时出版，是为此领域的全面、前沿阐述。

书中第10章“HER2靶向治疗的心脏毒性”，回顾了产生机制、主要临床研究及心脏毒性的发生率，并探讨潜在可降低心脏毒性发生风险的心脏保护和监测策略。特此摘编分享！

抗HER2治疗心脏毒性的可能机制

"多重打击假说"解释了癌症治疗相关心脏毒性发生的潜在原因，认为乳腺癌患者由于具有高龄等多重心脏危险因素，已经具有较高的心血管疾病风险，并且由于先后或者同时遭受各种化疗药物或抗肿瘤靶向治疗损害以及不适应化疗期间生活方式改变，导致亚临床或临床心脏毒性事件发生。

基于不同化疗药物引起心脏毒性在病理生理学、组织形态学和预后方面的关键性差异，抗肿瘤治疗相关心脏毒性（心源性损伤）一般分为：Ⅰ型由蒽环类药物引起，Ⅱ型由曲妥珠单抗和其他类似抗HER2药物引起。

过往研究显示，HER/erbB受体对应激环境下维持正常的心脏功能和生存机制至关重要。接受蒽环类药物治疗的患者，对曲妥珠单抗的结合力增加，提示心脏HER/erbB受体表达上调可能是心脏应对蒽环类药物毒性的一个重要的代偿机制。曲妥珠单抗的心脏毒性主要表现在联合用药或蒽环类药物给药后，说明曲妥珠单抗可能仅作为蒽环类药物引起心脏毒性的修饰剂（图10.2）。

HER2心脏毒性的临床试验和发生率

一项回顾性队列研究对12,500名女性进行了分析，旨在追踪心脏毒性的真实发生率。结果表明，曲妥珠单抗心脏毒性发生率可能高于临床试验结果。无论是否接受蒽环类药物治疗，曲妥珠单抗治疗患者在治疗后1年发生心衰或心肌病的风险为6.2%，5年风险增加至20.1%。不同研究曲妥珠单抗心脏毒性的发生率存在差异，其原因可能包括由于心脏毒性定义不同、是否使用了蒽环类药物、社区接受治疗患者的年龄差异及合并疾病不同等。

迄今为止的研究表明，心脏毒性发生相关危险因素比较多；既往使用过蒽环类药物治疗通常被认为是心脏毒性的最大危险因素。根据美国SEER数据库分析结果，目前已建立针对非转移性乳腺癌患者发生心衰和心肌病等心脏毒性的风险评分（图10.3）。大量数据表明，TIC在大多数情况下是可逆的，如在评价曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌疗效的关键性试验中，大多数发生有症状的心脏功能障碍患者在接受有利于改善心功能的医学干预治疗后(78%)心脏症状有显著改善。然而，目前缺乏长期观察数据为我们揭示曲妥珠单抗治疗10年后对于患者心脏的影响。