Moderna宣布完成mRNA流感疫苗的首例临床给药

撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文

2020年底，美国食品和药物管理局（FDA）批准了两款mRNA疫苗用于预防新冠肺炎（COVID-19），实际上，早在COVID-19大流行之前，mRNA疫苗就以其独特的优势吸引了大量制药公司参与研发。而如今，mRNA疫苗在新冠领域的成功极大地刺激和推动了mRNA技术的发展和扩张。

mRNA疫苗，即是将编码某种病毒抗原蛋白的mRNA直接导入到动物的体细胞内，并通过宿主细胞的翻译系统合成相应的抗原蛋白，进而诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗病毒感染的目的。

近年来，mRNA疫苗以极为惊人的速度在迅速发展，目前不仅存在多种SARS-CoV-2的mRNA疫苗，针对狂犬病、寨卡病毒等传染病、癌症，以及自身免疫病的mRNA疫苗正在进行临床试验。

作为mRNA疫苗领域最炙手可热的公司，Moderna 却并未拔得mRNA流感疫苗头筹。就在几天前，赛诺菲和 Translate Bio 率先宣布已开始针对季节性流感的 mRNA 疫苗的 1 期临床试验。

mRNA疫苗在预防季节性流感上具有许多优势，目前大规模新冠mRNA应用证实了mRNA的强大能力和高安全性，mRNA的快速反应能力能够在季节性流感的短时间窗口内实现特异性免疫反应，而且mRNA适合大规模快速生产和部署。

此外，流感病毒变异快，容易导致传统疫苗效果降低，而mRNA疫苗能够更快速迭代，从而解决这一问题。

Moderna 在今年 1 月份开启了三种流感mRNA疫苗研发管线，并制定了今年进入临床的计划。辉瑞也表达了对流感mRNA疫苗的兴趣，而CureVac在比尔和梅琳达·盖茨基金会的支持下也已经开始了流感mRNA疫苗的研发工作。

Moderna 成立于 2010 年，致力于开发以 mRNA 技术为基础的创新疗法。2018年12月，Moderna 在纳斯达克上市，以每股 23 美元的价格募资超 6 亿美元，创造生物技术公司IPO募资新纪录。

如今，随着 Moderna 在 mRNA 新冠疫苗领域的成功，上市两年多以来，其股价已超过 230 美元，总市值高达 940 亿美元，预计迈过千亿大关只是时间问题。

Moderna 公司除了新冠疫苗之外，还有多款针对传染性病毒的 mRNA 疫苗，以及癌症疫苗、罕见遗传病等疾病的20多款在研项目，其中一半以上一开始临床试验。

今天我们汇总介绍一下 Moderna 公司的 mRNA 研发管线。

预防性疫苗

针对传染病的预防性疫苗，是 Moderna 最核心的业务，除了已经上市的预防新冠的  mRNA-1273 外，还有两款针对新冠突变株的 mRNA 疫苗正在进行临床试验。

针对巨细胞病毒、人偏肺病毒和副流感病毒3（hMPV/PIV3）、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、H7N9流感病毒的 mRNA 疫苗已经开始临床试验。

针对EB病毒、流感病毒、艾滋病毒、尼帕病毒的 mRNA 疫苗正在进行临床前研究。

全身性细胞内治疗

治疗丙酸血症的 mRNA-3927 已经开始临床试验，治疗甲基丙二酸血症、苯丙酮尿症、糖原贮积病 1a 型的 mRNA 疗法均在临床前阶段。

这4种疾病均为罕见常染色体隐性遗传病，通过全身性递送正确的 mRNA 进入细胞，从而表达发挥正确功能的蛋白，实现对疾病的治疗。

局部再生疗法

AZD8601项目，是一款编码血管内皮生长因子（VEGF-A）的局部mRNA疗法。由 Moderna 与阿斯利康合作开发，用于治疗接受了心脏旁路移植（CABG）手术的心力衰竭患者，目前正在进行2期临床试验。

全身性分泌和细胞表面治疗

这一类也是需要进行全身性递送治疗，其中针对基孔肯雅病毒的 mRNA-1944 进展最快，1期临床试验已经结束，静脉输入后，能够持久产生中和基孔肯雅病毒的中和型抗体。另外三种编码松弛素、PD-L1 和 IL2 的mRNA 疗法尚在临床前阶段。

癌症疫苗

这两款癌症疫苗是与 Merke 联合开发，均已进入临床试验，分别是一款个性化癌症疫苗mRNA-4157，和一款靶向 KRAS 突变体的癌症疫苗 mRNA-5671。

前者通过激发T细胞免疫反应，提高免疫检查点抑制剂的效果。可与免疫检查抑制剂联用，提高癌症治疗效果。后者编码KRAS的主要突变体：G12D，G12V，G13D，和G12C，用于靶向治疗 KRAS 突变导致的非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌等等。

肿瘤内癌症免疫学

在肿瘤内癌症免疫学领域，Moderna 有3款在研疗法，将编码促炎性细胞因子的 mRNA 注射到肿瘤内，激发炎症反应，让“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，从而提高免疫检查点抑制剂的治疗效果。

这三款疗法分别是编码 OX40L 的mRNA-2416，治疗实体瘤和淋巴瘤处于临床1期，治疗卵巢癌的处于临床2期。编码 OX40L+IL23+IL36γ 的mRNA-2752，治疗实体瘤和淋巴瘤，处于临床1期。以及编码 IL-12 的 MED1191，与阿斯利康联合开发，治疗实体瘤，处于临床1期。