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同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,是甲硫氨酸脱甲基后的产物。Hcy对机体发挥正常功能有必不可少的作用,但超过正常量会引起多种危害,增加多项严重致命性疾病的发病危险。因而Hcy被视为多种疾病的"侦察兵",又被列为健康"三高"后的第四"高",Hcy检测逐步成为国内众多医院的住院必检项目。
目前国内外市场上,能够在生化分析仪器上使用的Hcy试剂都是循环酶法,操作简单,结果准确可靠,且可和其他参数进行同时分析,被很多大公司采用,包括利德曼Hcy测定试剂盒也属于循环酶法检测。遗传缺陷、疾病因素、药物因素、生活方式等都会导致人体内Hcy水平升高,这也促使Hcy检测在临床的广泛应用,并不断有新的临床研究给出喜人的数据支撑。
国际期刊Pteridines今年发表了一篇中国医者团的研究,以系统的临床数据证明,相比无肾损伤的2型糖尿病(T2DM)患者,糖尿病肾病(DKD)患者的血清Hcy水平明显升高,并且Hcy水平的升高幅度能对应肾损伤严重程度。有文献报道,国内DKD患病率为10%~40%;《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南(2019)》明确,DKD的防治应强调积极筛查、早期发现、合理干预(C级);无疑任何有关Hcy检测对DKD防治的利好消息,都值得重视和深入探讨。
这项研究共纳入106例T2DM患者,其中已存在肾损伤的DKD患者55例,单纯T2DM患者51例。经Hcy水平检测发现,DKD患者组为15.49±5.40μmol/L,T2DM患者组为9.23±3.15μmol/L,两组间差异显著t=7.21, P<0.001。
基于Hcy水平鉴别T2DM患者早期并发肾脏疾病的ROC分析显示,判定截断值为12.08μmol/L,对应的敏感度为84.31%,特异度为74.55%,AUC为0.85,说明可有效实现DKD的早期预测。Hcy的理想水平<10μmol/L,《高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识》中将Hcy水平10-15μmol/L定为轻度高血同,这与本研究所提的早期预测DKD的判定值相符。DKD是一个逐步进展的慢性疾病,病程可分为微量白蛋白尿期、蛋白尿期和肾功能不全期,医生常把它们称作DKD的早、中、晚期。本研究比较了不同肾损伤程度患者的Hcy水平,发现存在明显的对应关系。
该研究非常细致地逐一进行了Hcy水平对DKD不同肾脏损伤程度的ROC分析,各分析参数如下表,AUC值显示以Hcy可高效区分DKD肾损伤程度;如以13.81μmol/L为判定值,区别[肾小球高滤过]与[尿毒症]的AUC值为0.98,敏感度为100%,特异度为85.71%;其它大部分损伤程度之间,也都能用Hcy实现区分;这组数据提示,Hcy是评价DKD肾损伤程度的潜在生物标志物。
本篇研究为同型半胱氨酸(Hcy)作为DKD发生发展的"侦察兵"给出了积极的数据结论,尽管仅是针对T2DM患者的小样本研究,但有既往Hcy作为DKD及其它肾病潜在生物标志物的研究互为支撑,具有较高的可靠性。DKD是糖尿病最严重的并发症,也是终末期肾病的主要病因,致死率较高,早期诊断将有机会延缓甚至逆转病情。因此同型半胱氨酸之于DKD的研究非常重要,为Hcy在DKD临床的单独使用,或与其它标志物联合检测提供了依据。 引用文献:
【1】Bin Ye,et al.Clinical significance of serum homocysteine as a biomarker for early diagnosis of diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus patients.Pteridines 2021; 32【2】中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南. 中华糖尿病杂志, 2019,11(1)【3】高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识.肿痼代谢与营养电子杂志.2020.7(3)