韧带样纤维瘤病（Desmoid fibromatosis）如何诊断？

定义：韧带样纤维瘤病是一种局部侵袭性但不转移的深部纤维母/肌纤维母细胞肿瘤，具有浸润性生长和局部复发倾向（WHO）。

临床特点：

1. 发病年龄：中位年龄为37-39岁，男：女=0.5:1

2. 好发部位：四肢（30%-40%），腹膜后或腹腔（15%）、腹壁（20%）和胸壁（10-15%）

影像学特点：边界不清的软组织肿块

 

左图：CT示肠系膜软组织肿块（箭头处）

 

    右图：大体示切面灰白，质韧，边界不清

形态学诊断要点

1. 镜下：

• 形态一致、温和的纤维母/肌纤维母细胞呈长束状排列（常跨越整个10倍物镜视野）

• 特征性血管：裂隙样血管或肌性小血管，血管周围常水肿、淡染

• 细胞间多少不等的胶原产物

  
  

2. 生长方式：浸润性生长，边界不清

 

肠系膜韧带样纤维瘤病：肿物呈浸润性生长，侵犯肠系膜脂肪组织及肠壁固有肌层

 

长梭形瘤细胞，裂隙状血管周围水肿、淡染  

   

 

瘤细胞间可见胶原产物；肌性小血管周围水肿、淡染  

   

 

瘤细胞形态温和，大小较一致，   薄壁裂隙样血管周围水肿、淡染  

 

 

肿瘤浸润至脂肪组织内  

免疫组化：

瘤细胞：β-catenin（核+）、SMA（部分+）、Ki-67（低表达）

 

SMA标记：部分瘤细胞阳性，呈双轨样模式  

 

β-catenin标记：少量瘤细胞核阳

分子异常：

1. 90%-95%散发性肿瘤具有3p21上CTNNB1基因β-catenin体细胞突变

2. 与Gardner综合征相关的肿瘤具有5q21-q22上APC基因失活性胚系突变

 

图示：CTNNB1基因3号外显子突变，  

c.121A＞G（p.T41A）  

鉴别诊断：

1. 反应性纤维性病变

• 反应性纤维（母）细胞/肌纤维（母）细胞具有成熟谱系

• 间质：疏松水肿黏液样

• 伴随现象：红细胞外渗；多少不等的炎细胞浸润

• 免疫组化：β-catenin核（-）

 

2. 炎性肌纤维母细胞肿瘤（Inflammatory myofibroblastic tumour）

• 发生于儿童组的以肠系膜为常见部位

• 组织学形态：梭形或星芒状的梭形细胞呈束状或无序状排列；黏液水肿样或硬化样背景，常伴有浆细胞及粒细胞浸润

• 免疫组化：SMA（+），ALK1（胞浆+），β-catenin核（-）

• 分子异常：50%的病例有ALK基因（2p23）重排

 

炎性肌纤维母细胞肿瘤——ALK（胞浆+）  

 

 

上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤——ALK（核膜+）

3. 胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumour）

• 当韧带样纤维瘤病发生在肠系膜时需与胃肠道间质瘤（GIST）鉴别

• GIST无胶原产物

• GIST免疫组化：CD117（+），Dog-1（+），CD34（+）

• GIST分子异常：KIT或PDGFRA突变

 

4. 炎性纤维性息肉（Inflammatory fibroid polyp）

• 当韧带样纤维瘤病发生于肠系膜时亦应与炎性纤维性息肉（IFP）鉴别

• IFP好发于成年人，病变多位于胃窦部

• IFP组织学形态：梭形细胞短条束状排列或围绕血管呈洋葱皮样排列；背景中常见大量嗜酸性粒细胞浸润

• IFP免疫组化：CD34（+），β-catenin核（-）

• IFP分子异常：可有PDGFRA基因突变（12、18号外显子突变）

 

5. 脂肪纤维瘤病（Lipofibromatosis）

• 主要发生于婴幼儿的手、足，特别是手指

• 组织学形态：(1) 脂肪内穿插纤维结缔组织；(2)常含有大于50%脂肪 ；(3) 脂肪小叶结构存在，病变主要累及脂肪小叶间隔

• 免疫组化：不表达β-catenin，灶性表达CD34

 

6. 特发性腹膜后纤维化（Idiopathic retroperitoneal fibrosis）

• 好发于中老年人腹膜后

• 临床表现：系统性疾病，部分病例血清IgG4升高

• 组织学形态：纤维母/肌纤维母细胞增生，细胞成分稀疏，胶原纤维较丰富；常伴显著慢性炎细胞（尤其是浆细胞）浸润和脂肪坏死

• 免疫组化：β-catenin（核-）；部分病例IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞大于40%

 

参考资料：

1. WHO health organization classification of tumours of soft tissue and bone[M]. Lyon: IARC press, 2020.

2.  Louw A, Wallace C, et al. ALK positive malignant peritoneal mesothelioma mimicking inflammatory myofibroblastic tumour: a diagnostic pitfall.Pathology. 2020 Oct;52(6):719-722.

3. Zhao Z, Mou D，et al.Clinical features and relapse risks of IgG4-related ophthalmic disease: a single-center experience in China. Arthritis Res Ther. 2021 Mar 31;23(1):98. 

4. Xu K, Zhao QK, et al.Misdiagnosis of ligamentoid fibromatosis of the small mesenteric: A case report.World J Clin Cases. 2020 Nov 26;8(22):5758-5764. 

5. Garmpis N, Damaskos C,et al.Inflammatory Fibroid Polyp of the Gastrointestinal Tract: A Systematic Review for a Benign Tumor.In Vivo. 2021 Jan-Feb;35(1):81-93.