新突破!脐血移植后的这种并发症发生机制被中国医学科学家找到!

2021
07/07

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安徽省立医院
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历时8年,中国科学技术大学生命科学与医学部魏海明/田志刚教授课题组与中国科学技术大学附属第一医院血液内科孙自敏教授团队合作,脐血移植植入前综合征的发生机制与干预措施研究方面取得重要进展。


7月6日,相关研究进展以“Inflammatorymonocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab cantherapeutically limit pathology inpatients”为题在线发表在Nature Communications上。该研究不仅揭示了脐血移植后PES(植入前综合征)的病理机制,还为重度PES患者提供了一种治疗策略,对进一步提高非血缘脐带血移植的疗效和推动其广泛应用具有重要指导意义。


非血缘脐带血移植是治愈血液系统恶性肿瘤、造血衰竭性疾病、先天性免疫缺陷病和一些遗传代谢性疾病的重要手段,且移植后慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率低且程度轻,患者生存质量高。


中国科大附一院(安徽省立医院)从2000年开始成功完成第一例脐血移植治疗儿童恶性血液系统疾病,至今已完成各类移植2379例,其中脐带血移植1519例,是目前国际公认的脐血移植治疗中心,相关临床和科研成果不断涌现。


孙自敏教授带队进行查房

脐血移植后早期,70-80%受者会发生PES,临床表现为高热、皮疹和腹泻等炎症状态,重症PES增加患者移植相关死亡率,但其发生机制尚不清楚。深入研究并揭示脐血移植后PES的发生机制,对PES患者及降低移植相关死亡率具有重要的临床治疗意义。


研究者通过分析非血缘脐血移植后受者外周血,发现PES患者外周血单核细胞显著增加,这些脐血来源的单核细胞具有炎症性特征,产生GM-CSF和IL-6等促炎性细胞因子,同时脐血来源的单核细胞也高表达GM-CSF受体,经GM-CSF刺激产生更高水平的IL-6。脐血移植后,单核细胞在受者体内迅速扩增,血清中GM-CSF和IL-6水平均升高,导致PES的发生。


在机制研究的基础上该临床团队开展了托珠单抗(特异性阻断IL-6受体单克隆抗体)治疗重症PES患者的单臂开放性临床试验(注册号ChiCTR1800015472),临床研究发现,使用托珠单抗进行干预治疗,可以明显控制重症PES患者的临床症状,提高患者的生存率


本研究不仅揭示了脐血移植后PES的病理机制,还为重度PES患者提供了一种治疗策略,对进一步提高非血缘脐血移植的疗效和推动其广泛应用具有重要指导意义。 



 

 

 

该研究历时近8年,部分研究成果对中国科大提出并实施新冠肺炎重症患者免疫治疗方案(托珠单抗治疗方案),提供重要实践指导意义。托珠单抗免疫治疗方案目前已被美国FDA紧急批准用于新冠重症患者治疗,并纳入英国国家卫生服务系统(NHS)。  
 
魏海明教授、孙自敏教授和田志刚教授为本文的共同通讯作者,中国科学技术大学生命科学与医学部与附一院血液内科金林林博士为论文第一作者。该研究工作获得了国家自然科学基金委、“科大新医学”联合基金创新团队项目经费支持。  

NatureCommunications文章链接:DOI:10.1038/s41467-021-24412-1   

 

 

 








中国科大附一院血液内科脐血移植团队

 

  

中国科大附一院血液内科自1987年开始开展异基因骨髓移植,2000年开展非血缘脐血移植,是国内最早开展造血干细胞移植的中心之一。移植团队经过多年的努力,建立非血缘脐血移植治疗恶性血液病的临床技术体系,解决非血缘脐血移植难以植入的临床难题。

血液内科主任朱小玉教授2018年在全球血液学界规模最大、影响力最广的美国血液学会(ASH)年会上做口头报告


2011年牵头成立了中国脐血移植协作组,开展多中心脐血移植临床研究。2017年探索性制订了非血缘脐血移植治疗重型再生障碍性贫血的技术方案,突破了脐血移植治疗重型再生障碍性贫血的瓶颈,扩大了脐血移植的适应证。在血液内科学术主任孙自敏教授和科主任朱小玉教授带领下,目前移植中心已成为国内脐血移植最大的临床中心和临床研究基地,不论从移植例数还是疗效均已达国际先进水平。


声明:本文由中国科大附一院安徽省立医院发布,版权归医院所有,部分图片来自网络。未经允许,严禁转载。如需转载授权,请留言申请,转载请注明出处。

策划 刘军 方萍  主编 / 方萍 责编 / 程玉涵  方雯 供稿 / 中国科大附一院、中国科大生医部

主办单位 / 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)

平台建设及技术支持 / 安徽新媒体集团

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
脐血移植,并发症,PES,机制,突破,安徽省立医院,孙自敏,朱小玉

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