百花争妍丨三代EGFR-TKI合集

已知

肺癌为全世界死亡率第一的恶性肿瘤，其发生率具有地理差异，在亚洲最高（38％），在欧洲最低（14％）。肺癌在中国发病率和死亡率均位列第一，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC），EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因突变（约30％），其中20外显子T790M约占EGFR突变患者14%，第三代EGFR-TKIs专门针对T790M突变设计的靶向药物。目前国内已上市奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼三款三代EGFR-TKIs，一起来看看这三款药物相关数据。

分析

国内获批

2017年03月21日，NMPA批准奥希替尼用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者。（二线获批）

2020年03月17日，NMPA批准阿美替尼用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。（二线获批）

2021年03月03日，NMPA批准伏美替尼用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。（二线获批）

2019年08月29日，NMPA批准奥希替尼用于一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。（一线获批）

2021年04月26日，阿美替尼申请拟纳入突破性疗法，适应症具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。并于2021年05月12日，被NMPA官网拟纳入优先审评审批。（一线适应证拟突破性疗法）

伏美替尼一线尚未获批。

2021年04月07日，NMPA批准奥希替尼用于具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。（新辅助治疗获批）。

研究数据

【二线获批相关研究】

AURA3研究：奥希替尼组中位PFS：10.1个月，ORR：71%，中位OS：26.8月。脑转移亚组分析：奥希替尼组中位PFS：11.7个月，ORR：70%。

APOLLOII期研究：阿美替尼组ORR达68.9%，DCR为93.4%，中位DoR为12.4个月，中位PFS达12.3个月，为首个二线治疗超过了1年的三代EGFR-TKI。脑转移亚组分析：阿美替尼组颅内ORR：60.9%，颅内中位DoR：11.3个月，颅内中位PFS长达10.8个月。

ALSC003研究：伏美替尼组ORR：74.1%，DCR：93.6%，中位PFS：9.6个月，中位OS和DoR均未达到。脑转移亚组分析：伏美替尼组颅内ORR：65.5%，颅内中位PFS：11.6个月。

【一线获批相关研究】

FLAURA研究：奥希替尼组OS：38.6个月，PFS：18.9个月。脑转移亚组分析：奥希替尼mPFS：15.2个月。

APOLLOIII期研究：待公布。

【新辅助治疗获批相关研究】

ADAURA研究：奥希替尼组24个月DFS率为89%。

【医保信息】

奥希替尼：2020年12月，奥希替尼一线纳入国家乙类医保目录；2018年10月，奥希替尼二线纳入国家乙类医保目录。

阿美替尼：2020年12月，阿美替尼二线纳入国家乙类医保目录。

【在研药物进展】

除以上已获批三代EGFR-TKI以外，目前也有众多在研三代EGFR-TKI。如下表：

写在最后

仅从研究数据而言，整体有效率上，三代TKI药物的二线有效率均比较优秀，其中阿美替尼，其二线PFS超过一年。奥希替尼的颅内控制力较优，对于脑转移EGFR突变患者来说具有重要意义。目前国产三代EGFR-TKI仅获批准二线适应证，一线适应证亟待填补空缺，尤为期待即将公布的阿美替尼ApolloIII期研究结果。在精准治疗时代，药物无绝对优劣之分，应根据患者实际情况选用合适的药物治疗，将药物效果发挥最大化，为NSCLC患者带来长期生存的希望。

参考文献：

1. Burnett H, Emich H, et al. Epidemiological and clinical burden of EGFR Exon 20 insertion in advanced non-small cell lung cancer: A systematic literature review. (2021) PLOS ONE 16(3): e0247620.

2. Hai-Yan Tu, et al. A comprehensive review of uncommon EGFR mutations in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer 114 (2017) 96-102.

3. Mok TS, Wu Y-L, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer.N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.

4. Soria JC, Ohe Y, el al. FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

5. Wu YL, Tsuboi M, He J, el al. ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.

6. Thomas John, Christian Grohe, el al. Postoperative Chemotherapy Use and Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy for Resected EGFR Mutated NSCLC.2020 WCLC oral. 2021 Jan 29.

7. Kim DW, et al. Safety, tolerability, and anti-tumor activity of olmutinib in non-small cell lung cancer with T790M mutation: A single arm, open label, phase 1/2 trial. Lung Cancer. 2019 Sep; 135:66-72.