百花争妍丨三代EGFR-TKI合集

2021
07/04

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肺癌为全世界死亡率第一的恶性肿瘤,其发生率具有地理差异,在亚洲最高(38%),在欧洲最低(14%)。肺癌在中国发病率和死亡率均位列第一,其中85%为非小细胞肺癌(NSCLC),EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因突变(约30%),其中20外显子T790M约占EGFR突变患者14%,第三代EGFR-TKIs专门针对T790M突变设计的靶向药物。目前国内已上市奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼三款三代EGFR-TKIs,一起来看看这三款药物相关数据。

分析

国内获批

2017年03月21日,NMPA批准奥希替尼用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展,且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者。(二线获批)

2020年03月17日,NMPA批准阿美替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗进展,且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。(二线获批)

2021年03月03日,NMPA批准伏美替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。(二线获批)

2019年08月29日,NMPA批准奥希替尼用于一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。(一线获批)

2021年04月26日,阿美替尼申请拟纳入突破性疗法,适应症具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。并于2021年05月12日,被NMPA官网拟纳入优先审评审批。(一线适应证拟突破性疗法)

伏美替尼一线尚未获批。

2021年04月07日,NMPA批准奥希替尼用于具有表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。(新辅助治疗获批)。

研究数据

【二线获批相关研究】

AURA3研究:奥希替尼组中位PFS:10.1个月,ORR:71%,中位OS:26.8月。脑转移亚组分析:奥希替尼组中位PFS:11.7个月,ORR:70%。

APOLLOII期研究:阿美替尼组ORR达68.9%,DCR为93.4%,中位DoR为12.4个月,中位PFS达12.3个月,为首个二线治疗超过了1年的三代EGFR-TKI。脑转移亚组分析:阿美替尼组颅内ORR:60.9%,颅内中位DoR:11.3个月,颅内中位PFS长达10.8个月。

ALSC003研究:伏美替尼组ORR:74.1%,DCR:93.6%,中位PFS:9.6个月,中位OS和DoR均未达到。脑转移亚组分析:伏美替尼组颅内ORR:65.5%,颅内中位PFS:11.6个月。

【一线获批相关研究】

FLAURA研究:奥希替尼组OS:38.6个月,PFS:18.9个月。脑转移亚组分析:奥希替尼mPFS:15.2个月。

APOLLOIII期研究:待公布。

【新辅助治疗获批相关研究】

ADAURA研究:奥希替尼组24个月DFS率为89%。

医保信息】

奥希替尼:2020年12月,奥希替尼一线纳入国家乙类医保目录;2018年10月,奥希替尼二线纳入国家乙类医保目录。

阿美替尼:2020年12月,阿美替尼二线纳入国家乙类医保目录。

【在研药物进展】

除以上已获批三代EGFR-TKI以外,目前也有众多在研三代EGFR-TKI。如下表:

52251625357835123  

写在最后

仅从研究数据而言,整体有效率上,三代TKI药物的二线有效率均比较优秀,其中阿美替尼,其二线PFS超过一年。奥希替尼的颅内控制力较优,对于脑转移EGFR突变患者来说具有重要意义。目前国产三代EGFR-TKI仅获批准二线适应证,一线适应证亟待填补空缺,尤为期待即将公布的阿美替尼ApolloIII期研究结果。在精准治疗时代,药物无绝对优劣之分,应根据患者实际情况选用合适的药物治疗,将药物效果发挥最大化,为NSCLC患者带来长期生存的希望。

参考文献:

1. Burnett H, Emich H, et al. Epidemiological and clinical burden of EGFR Exon 20 insertion in advanced non-small cell lung cancer: A systematic literature review. (2021) PLOS ONE 16(3): e0247620.

2. Hai-Yan Tu, et al. A comprehensive review of uncommon EGFR mutations in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer 114 (2017) 96-102.

3. Mok TS, Wu Y-L, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer.N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.

4. Soria JC, Ohe Y, el al. FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

5. Wu YL, Tsuboi M, He J, el al. ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.

6. Thomas John, Christian Grohe, el al. Postoperative Chemotherapy Use and Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy for Resected EGFR Mutated NSCLC.2020 WCLC oral. 2021 Jan 29.

7. Kim DW, et al. Safety, tolerability, and anti-tumor activity of olmutinib in non-small cell lung cancer with T790M mutation: A single arm, open label, phase 1/2 trial. Lung Cancer. 2019 Sep; 135:66-72.

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关键词:
奥希替尼,阿美替尼,伏美替尼,EGFR-TKIs,药物

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