搜索

Cell：这个遗传基因缺陷，让他感染HPV病毒后变成“树人”

2021
07/09
+
分享
分享二维码 分享二维码

手机扫码，
一键分享给微信好友
评论
生物世界
A-
A+

直到他去世，也没能搞清楚这种恐怖的怪病具体原因是什么。


撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文


说到“树人”，你可能想到的是指环王，或者银河护卫队，实际上，这也是一种非常罕见的皮肤病，这种病的患者 ，四肢会长出树枝或树根一样的角质 ，看起来非常恐怖。

这种疾病非常罕见，其中最出名的当属印尼男子 Dede Koswara，15岁那年，他遭遇车祸，导致膝盖割伤。之后它的小腿和脚开始长出小疣，并逐渐扩散到手掌乃至全身，四肢长出像树根一样的巨大角质。他曾接受多次手术切除，但又会很快长出。与这种怪病抗争多年之后，他还是在2016年不幸去世了，当时年仅42岁。

直到他去世，也没能搞清楚这种恐怖的怪病具体原因是什么。只知道是由于是由人乳头瘤病毒 （ HPV ） 感染和遗传缺陷共同导致的结果， 被感染者免疫系统出现某些缺陷，导致HPV感染后皮肤大量生长多余角质，如同树根一般。这也是HPV感染者如此众多，但“树人”却极其罕见的原因。

2021年7月1日，法国巴黎大学、美国洛克菲勒大学、宾州大学医学院等数十个科研机构的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 发表了题为： Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomaviruses but are otherwise healthy  的研究论文。

该研究 揭开了HPV感染导致极少数人成为“树人”的具体原因 。研究团队研究了一名 HPV-2 驱动的“树人”患者，和他的两名亲属，他们患有严重的 HPV-4 驱动的疣。他们三人均为CD28基因纯和突变。

该研究表明，遗传性CD28基因纯和突变是HPV-2和HPV-4感染并导致严重皮肤病变的基础。HPV-2感染CD28纯和突变者的皮肤后，在表皮基底细胞过度表达HPV癌基因，导致多灶性良性上皮肿瘤，进而形成巨型皮角，最终发展为树人综合征。


三名患者 （P1、P2、P3） 及他们家族成员的基因型如下图，他们家族成员大多携带杂合CD28突变，而他们三人不幸携带了纯合CD28基因突变。

P1患者30岁，P2患者40岁，P3患者12岁，P3是P2的女儿。P1感染了HPV-2病毒，且表现出严重的树人综合征，手、脚、胳膊等处已经出现严重病变。P2和P2感染了HPV-4病毒，他们只是出现了皮肤疣。


研究团队进一步分析发现，这三名患者由于CD28基因纯合突变，导致其T细胞的CD28依赖性反应消失，导致体液反应中度受损，其中就包括针对 HPV 病毒的体液反应。

研究团队对P1患者进行了全基因组测序分析，发现他体内的HPV-2病毒处于游离状态，并未整合到其基因组中，这或许是病变能够在患者全身扩散的原因。

研究团队还在CD28基因缺陷小鼠中进行试验，发现CD28基因缺陷小鼠更易受到小鼠乳头瘤病毒的皮肤感染。且角质形成细胞对HPV-2和HPV-4的控制，依赖于T细胞的CD28的共激活途径。

研究团队指出，P1患者在HPV-2感染后出现皮肤疣，在十年后表现出树人综合征。而且其他的树人综合征患者，也都呈HPV-2阳性。这说明 HPV-2感染引起的皮肤疣具有发展为树人的独特潜力 。

此外，研究团队没有在P1患者体内检测到其他基因缺陷，因此，研究团队认为，树人综合征的发生，是由HPV-2感染了T细胞CD28基因缺陷的人所致，当然，也可能其他树人有不同的致病方式。


值得一提的是，这三名患者除了表现出树人症状和皮肤疣之外，其他方面都很正常。这也说明了人类 CD28 依赖性 T 细胞反应对于保护性免疫而言在很大程度上是多余的。

论文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00705-4

不感兴趣

看过了

取消

本文由“健康号”用户上传、授权发布，以上内容（含文字、图片、视频）不代表健康界立场。“健康号”系信息发布平台，仅提供信息存储服务，如有转载、侵权等任何问题，请联系健康界（jkh@hmkx.cn）处理。
关键词:
Cell,CD28,HPV,皮肤疣,综合征,病毒,基因,角质

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

不感兴趣

看过了

取消

我有话说

共0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

  • 医生交流群 加入
  • 医院运营群 加入
  • 医技交流群 加入
  • 护士交流群 加入
  • 大健康行业交流群 加入

精彩视频

健康界峰会
中国医院排行榜
全国医院擂台赛
公众号矩阵
健康界App
健康界公众号
健康界小程序
010-82736610
股票代码: 872612
寻求报道 寻求合作
热门产品
关于我们 免责条款 版权说明 快速入口 广告与服务 版权合作 战略合作 意见反馈

©2012-2022  北京华媒康讯信息技术股份有限公司  All Rights Reserved.  注册地址:北京  联系电话:010-82736610

广播电视节目制作经营许可证  —（京）字第 17437号   京海食药监械经营备20200522号

京ICP备12011723号 京ICP证150092号 健康界备案 京公网安备 11010802020745号 工商备案公示信息 互联网药品信息服务资格证书((京)-非经营性-2020-0015)

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5秒
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧！

温馨提示：仅支持微信支付！