外泌体在肺癌中的应用

什么是外泌体？

外泌体来源于晚期的内吞体，又称为 多囊泡体( multivesicular bodies，MVB) ，是体内活 细胞通过内吞 － 融合 － 外排等一系列生物学过程而形成的具有脂质双层膜结构的多囊泡体，它们的直径大约在 30 ～ 100 nm，密度在 1. 13 ～ 1. 19 g /m1。其生物成分中含有蛋白质、核酸( DNA、mＲ- NA、miＲNA、其他非编码 ＲNA) 、脂质等。已研究出外泌体含有41 860种蛋白质、3 408种mRNA、2 838种miRNA和1 116种脂质。

外泌体有助于肺癌的早期诊断

外泌体的各种生物成分，如 miＲNA、蛋白质 等在肺癌中存在异常表达，外泌体的这些生物成分 具有作为肺癌诊断标记物的巨大潜力。

1. 为了验证外泌体蛋白作为生物标志物的潜力，有研究者选择一 组高表达的蛋白，结果表明，在 LLC 胞体中 CDK1 和 CDK3 含量较高，KＲAS 在这三种类型的癌细胞 的外泌体中均含量丰富，而 PPP1CA 和 CDC42 在三 种细胞中均未检测到。外泌体蛋白质的种类繁多，针对肺癌诊断的特异性研究较少，不同体液来源的外泌体蛋白质都具有作为肺癌标记物的潜能，值得期待的是多种外泌体蛋白质组成的联合标记物将 具有较高的临床价值。

2.外泌体 miＲNA 作为诊断标记物，被包裹在微泡或者外泌体中使其能够稳定的存在于体液中，对 miＲNA 的研究分析能够反应亲本细胞的状态。有研究者对 12 例 NSCLC 患者和 6 名健康者的血浆进行外泌体分离，通过 PCＲ 技术 分析了在 NSCLC 中选择的 8 个被解除调控的特异 性 miＲNA，发 现 NSCLC 患者血浆选择的外泌体 miＲNA 相对于正常健康人的表达上调或者下调。 由此可见，外泌体 miＲNA 可以作为 一种疾病诊断工具。随着对液体活检技术的 不断探索，很多研究证实，来源于肺癌的外泌体相关 miＲNA 在肺癌诊断中有巨大潜力，但是目前针对肺癌的外泌体特异性 miＲNA 还很少，外泌体特异 性 miＲNA 或者多种 miＲNA 组合作为有效的筛查手 段还在进一步的探索状态，需要更多的实验及密切 结合临床来验证。

外泌体与肺癌的治疗

有研究发现不含 IFN-γ 的树突状细胞来源的外泌体治疗晚期 NSCLC 时，外泌体能够发挥自然杀伤( NK) 细胞的功能。现有一种用于肺癌治疗的外泌体( Exo － GNP)的治疗性药物传递系统———“nanosomes”，该系统由 通过物理上负载在外泌体上的 pH 可裂解键与抗癌 药阿霉素( Dox) 偶联的 GNP 组成，该系统的使用比 单独使用 Dox 相比，具有更快的药物释放速率，更低 的化疗毒性，从而使化疗效果增强。外泌体作为细胞间传递信息的信使，研究发现它在肺癌药物治疗过程中产生耐药方 面也存在它的身影。在非小细胞肺癌中携带 T790M 突变的 EGFＲ-TKI 耐药细胞 H1975 释放的外泌体 miＲNA-522-3p 通过激活 PI3K/AKT 途径将耐 药特性传递给 EGFＲ-TKI 敏感细胞 PC9，抑制吉非 替尼的治疗作用、促进 PC9 细胞对吉非替尼的耐药，并促进体内肿瘤的生长。

目前外泌体在肺癌中的发生作用的机制有待更进一步的研究，随着未来研究的进展，外泌体的各种生物成分对于帮助肺癌的诊断，治疗及预后有着巨大的潜力。