乙肝新药GS-9688 的II期临床研究未达到主要疗效终点

编者按：欧洲肝病学会（EASL）作为国际肝病领域最权威的三大组织之一，每年组织开展的肝病年会和学术会议是众多肝病专家进行学科内交流和学术研究共享的平台。由于全球疫情的影响，今年的EASL2021年会定为6月23-26日线上举办，将会有大量的肝病相关新进展亮相，我们将持续为大家分享。

乙肝新药的研究进展是非常受关注的。GS-9688（SLGN）是吉利德研发的一种口服、选择性toll样受体8（TLR8）小分子激动剂，此前的多个国际会议已有陆续披露GS-9688的部分II期研究结果，显示GS-9688在HBsAg下降方面的作用微弱。GS-9688已完成II期临床研究，本次会议摘要中发布了最新进展，无患者达到24周HBsAg下降≥1 log10 IU/mL的主要疗效终点。GS-9688还将探索更多的联合治疗策略。

研究方法

在这项多中心、双盲、2期研究中，具有病毒血症的慢乙肝随机（2:2:1）服用SLGN 3 mg、1.5 mg和安慰剂（PBO），每周1次，每组均与TAF用，连续24周，。安全性评估包括监测紧急不良事件（TEAE）和实验室异常。主要疗效指标是第24周HBsAg水平较基线下降≥1 log10IU/mL的患者比例。探索性的研究终点还包括药效（PD）标志物（如IL-12p40和IL-1RA）的变化以及外周T细胞、髓系和NK细胞亚群的变化。

研究结果

纳入67例患者（39例HBeAg阳性）。不同组的基线特征相似：大多数为亚洲人（98.5%），男性（58%），平均年龄（IQR）为47（35–54）岁，HBsAg水平为4.1（3.5–4.7）log10IU/mL，HBV DNA水平为7.5（5.4–8.3）log10 IU/mL。

• 无患者达到研究的主要疗效终点——第24周HBsAg水平下降>1 log10IU/mL，然而，SLGN治疗组有3例（6%）患者HBsAg下降≥0.5 log10IU/ml，安慰剂组无。

• 第48周，SLGN治疗组中有4名（7.4%）患者（包括第24周的3名受试者）出现HBsAg下降≥0.5 log10IU/ml，而安慰剂组中无。

• 最常见(SLGN治疗组中≥10%)治疗期间不良反应（SLGN v PBO）分别为：恶心（26% v 0%）、头痛（15% v 15%）、呕吐（17% v 0%）、疲劳（15% v 0）和头晕（11% v 0%）。Grade≥3的治疗期间不良反应：0（SLGN）v 7.7%（PBO）；1名受试者（SLGN 3 mg）因呕吐和腹痛而停止研究。

• 大多数SLGN患者在给药后4h出现循环免疫细胞亚群下降，同时循环IL-12p40和IL-1RA升高。循环中减少的细胞群包括效应和记忆T细胞亚群。这些参数在给药后24小时恢复到基线值。

研究结论

口服SLGN每周一次3mg，持续24周，安全且耐受性良好。研究未达到主要疗效终点，但SLGN可诱导一些患者持续的HBsAg下降≥ 0.5 log10IU/mL直至48周。计划将SLGN结合免疫调节剂和抗病毒药物来进行进一步评估。

参考文献：

Janssen HL, Lim YS, Kim HJ, et al. Safety and efficacy of oral TLR8 agonist, selgantolimod, in viremic adult patients with chronic hepatitis B. EASL2021. Abstract (PO-2429).

详细结果可复制以下网址至浏览器查看: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03615066?term=GS-9688&draw=2&rank=1

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