乙肝新药VIR-2218:联合聚乙二醇干扰素α疗效更佳

2021
06/30

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雨露肝霖
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编者按:欧洲肝病学会(EASL)作为国际肝病领域最权威的三大组织之一,每年组织开展的肝病年会和学术会议是众多肝病专家进行学科内交流和学术研究共享的平台。由于全球疫情的影响,今年的EASL2021年会定为6月23-26日线上举办,将会有大量的肝病相关新进展亮相,我们将持续为大家分享。VIR-2218是Alnylam和Vir Biotechnology公司合作研发的RNAi类乙肝新药,早期数据良好让VIR-2218备受关注和期待。本次EASL会议上公布了VIR-2218的两项II期临床研究结果,研究表明VIR-2218单药间隔4周治疗可以较好降低HBsAg水平,但联合聚乙二醇干扰素α (Peg-IFNα) 治疗效果更佳,HBsAg下降更快更显著。

一、VIR-2218治疗慢乙肝患者的安全性和抗病毒活性:第48周随访结果

研究方法

非肝硬化、获得病毒学抑制的慢乙肝患者在第1天和第29天(第4周)接受了2次皮下的VIR-2218或安慰剂治疗。HBeAg阴性受试者接受20、50、100或200mg剂量的VIR-2218,HBeAg阳性受试者接受50或200mg剂量的VIR-2218。队列包括4例或8例受试者,随机3:1分配至VIR-2218组或安慰剂组。评估包括安全性、HBsAg水平和其他病毒标记物,对所有受试者进行第2次剂量后12周的随访,对达到预定的HBsAg下降水平的受试者进行额外的32周的随访。

研究结果

24例慢乙肝患者接受了VIR-2218治疗 (18例HBeAg阴性患者,6例HBeAg阳性患者)。HBeAg阴性患者接受20、50、100和200 mg VIR-2218治疗的HBsAg下降的最大平均值分别为1.03、1.23、1.50和1.65 log10 IU/mL。HBeAg阳性患者接受50和200 mg的VIR-2218治疗的HBsAg下降的最大平均值为1.16和1.57 log10 IU/mL。

大多数受试者在第16周达到最大的HBsAg下降幅度。大多数受试者HBV DNA和HBV RNA在基线时低于检测下限,治疗过程中未发现显著变化。在接受200 mg VIR-2218治疗的HBeAg阳性慢乙肝患者中观察到HBeAg和HBcrAg的下降。

无受试者因不良事件而中止治疗,大多数治疗中出现的不良反应为轻度。未观察到ALT的显著升高。

研究结论

2次VIR-2218(20-200 mg)间隔4周治疗的耐受性良好。各剂量VIR-2218组的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者均观察到显著的HBsAg下降。该研究证明了VIR-2218的抗病毒活性,支持其作为功能性治愈的联合治疗策略的一部分继续研发。

二、评估VIR-2218联合聚乙二醇干扰素α治疗慢乙肝患者Ⅱ期临床研究的初步数据

研究方法

该研究是一项开放标签的II期临床研究,研究纳入了非肝硬化,获得病毒学抑制的慢乙肝患者。研究包含三个队列:

※ 队列1:VIR-2218 (200 mg) 每4周注射1次,共6次;

※ 队列2:VIR-2218 (200 mg) 每4周注射1次,共6次,第12周时加用聚乙二醇干扰素α,180μg/周,12周;

※ 队列3:VIR-2218 (200 mg) 每4周注射1次,共6次,同时使用聚乙二醇干扰素α,180 μg/周,24周。

完成治疗后,至少接受24周的随访。

研究结果

截止目前,研究共纳入27例患者,其中12例已经完成至少12周的治疗。第12周,接受VIR-2218单药治疗的10例患者 (3例HBeAg阳性,7例HBeAg阴性)的平均HBsAg下降水平分别为1.0 log10 IU/mL (队列1) 和1.1 log10 IU/mL (队列2)。4例 (1例HBeAg阳性, 3例HBeAg阴性) 接受VIR-2218 + Peg-IFNα(队列3)治疗的患者HBsAg平均降低1.8 log10 IU/mL。

队列3可观察到更快且更显著的HBsAg下降,第4周时HBsAg平均下降水平≥ 1 log10 IU/mL。

有些接受Peg-IFNα和VIR-2218联合治疗的患者发生了无症状的ALT升高,同时伴随HBsAg降低≥ 1 log10 IU/mL。ALT升高与肝功能变化 (胆红素、PT或INR) 无关,无严重不良反应发生。Vir Biotechnology在壁报中披露了本项研究更进一步的数据,纳入的患者例数有47例,完成12周治疗的有34例。可发现队列3在12周时的HBsAg下降幅度比队列1和队列2多0.6 log10 IU/mL。

研究结论

这项正在进行的研究的初步数据表明,与VIR-2218单药或Peg-IFNα单药相比,VIR-2218与Peg-IFNα联合治疗可使HBsAg更快更显著的下降。这支持了VIR-2218的抗病毒活性可以通过免疫调节剂如Peg-IFNα来增强的假设。

Vir Biotechnology的研发管线如下:

 

肝霖君有话说

从VIR-2218披露的临床数据可以发现,VIR-2218单药虽然可以较好的降低HBsAg水平,但停药后HBsAg水平有明显的回升,因此VIR-2218也开始了与其他乙肝治疗药物的联合治疗探索。与Peg-IFNα联合治疗的初步数据可发现前12周HBsAg水平下降更快且幅度更大,最大可达近2 log10 IU/mL,12周后的数据还未披露,相信会有更多令人鼓舞的数据出现。VIR-2218与其他药物的联合也在积极的推进中。

参考文献:

1. Gane E, Lim YS, Cloutier D, et al. Safety and antiviral activity of VIR-2218, an X-targeting RNAi therapeutic, in participants with chronic hepatitis B infection: week 48 follow-up results. EASL2021. Abstract (OS-44).

2. Yuan MF, Lim YS, Cloutier D, et al. Preliminary on-treatment data from a phase 2 study evaluating VIR-2218 in combination with pegylated interferon alfa-2a in participants with chronic hepatitis B infection. EASL2021. Abstract (PO-824).


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关键词:
聚乙二醇,干扰素,乙肝,疗效

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