2021年ASCO摘要黑色素瘤合集1（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

2021-07-01 介入小崔哥

TEBE是第一个在实体肿瘤中显示OS益处的TCR疗法。令人惊讶的是，即使在PD的BOR患者中，也观察到了TEBE带来的强大的OS益处，这表明基于RECIST的放射学评估并不能完全捕捉到TEBE的益处。

【9500】在EORTC 1325-MG/ Keynote-054三期试验的复发患者中交叉并重新挑战帕博利珠单抗，帕博利珠单抗与安慰剂在高风险III期黑色素瘤完全切除后的效果对比

Author: Alexander M. Eggermont, Princess M axima Center, Utrecht, Netherlands

背景：EORTC第1325/KEYNOTE-054期双盲试验评估了帕博利珠单抗(Pbro)与安慰剂在完全切除淋巴结的III期皮肤黑色素瘤患者(PTS)中的作用。Pbro改善了RFS(危险比[HR]0.57)和DMFS(HR 0.60)(Eggermont，NEJM 2018，TLO 2021)。在pbro组中，免疫相关AE(IRAE)1~5级的发生率为37%，3~5级的发生率为7%。我们给出了方案内复发、交叉或再次使用帕博利珠单抗的pts子集的安全状况、反应率和PFS。

方法：患者随机接受静脉注射。Pbro 200 mg(N=514)或安慰剂(N=505)，每3周一次，共18剂(约1年)。复发后无脑转移的情况下，ECOG PS为0-2的患者有资格进入第二部分的研究，即接受Pbro 200 mg静脉注射，每3周一次，最长两年，用于交叉治疗(接受安慰剂的患者)或重新挑战(完成一年pembro治疗后6个月复发的患者)。如果病情恶化(RECIST 1.1)或出现不可控的毒性时，则停止治疗。

结果：在临床截止日期(2020年10月16日)，298名患者(59%)在安慰剂组出现疾病复发；155名患者参与了交叉试验的第二部分。共有297名患者(58%)完成了1年的pembro辅助治疗，其中47名患者在停止治疗后6个月内复发，20名患者进入了试验的重新挑战部分。第二部分175例患者中，160例因治疗完成(N=24)、病情进展(N=88)、毒性(N=20)、研究者决定(N=21)或其他原因(N=7)停止治疗，15例患者仍在治疗中。表中提供了两组的结果。中位剂量分别为12次和5.5次，中位随访期分别为41次和19次。175例中，51例（29%）出现1-4级irAE（按组别划分：47[30%]和4[20%]），11例（6%）出现3-4级irAE。

结论：帕博利珠单抗交叉治疗后在可评估的患者中获得39%的ORR，3年总体PFS约为32%，但在重新挑战后疗效较低。研究赞助商：默克公司（Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA）从第二部分开始，对于III期切除和III/IV期的患者的中位PFS(95%CI)分别为14(527)和8(5-15)MTS。在80例可评估疾病的IV期交叉患者中，31例(39%)有客观反应：14例(18%)为CR， 17例(21%)为PR。从反应开始的2年PFS率为69%(95%CI为48-83%)。在这80例患者中，中位PFS为6.1 MTS，3年PFS率为31%(95%CI为21-41%)。在9例可评估疾病的IV期再障患者中，1例(11%)达到CR，3例SD和5例PD。临床试验信息：NCT02362594。

参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9501】在S1404组间的III期随机试验中，对高风险切除黑色素瘤患者的总存活率(OS)和无复发存活率(RFS)进行了最终分析，比较了高剂量干扰素(HDI)或易普利姆玛和帕博利珠单抗

First Author: Kenneth F. Grossmann, Huntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City, UT

背景：在研究设计时FDA批准的两种高危切除黑色素瘤的辅助治疗方法--大剂量易普利姆玛(Ipi10)或HDI，我们评估服用帕博利珠单抗1年以上是否会改善OS和RFS。

方法：年龄在18岁及以上，已切除的IIIA(N2)、B、C、IV期患者均符合条件。中枢神经系统转移患者除外。入选时，患者必须有完整的分期和充分的手术，使其没有黑色素瘤，包括对前哨淋巴结阳性患者进行完整的淋巴结清除。之前不允许使用PD-1阻滞剂、ipilimumab或干扰素治疗。根据分期分层、PD-L1状态(阳性vs阴性vs未知)和预期控制组(HDI vs IP10)进行分层，分配了两个治疗组。在2015年10月至2017年8月之间登记的患者被随机分为对照组[(1)干扰素α-2b 20MU/m2静脉滴注第1-5天，第1-4周，之后是10MU/m2/d，SC第1、3和5天，第5-52周(n=190)]或(2) 易普利姆玛10 mg/kg静脉滴注q3w，共4剂，之后q12w，最长3年(n=465)，这项研究有三个主要的比较对象：1)所有患者的RFS，2)所有患者的OS，3)PD-L1+基线活检患者的OS。

结果：共筛选出1426例患者，1345例患者随机分为AJCC7期、IIIA(N2)期、IIIB期、IIIC期和IV期，分别占11%、49%、34%和6%。这一最终分析是从最后一位患者被随机选取之日起3.5年内按方案进行，共有512例RFS和199例OS事件。与对照组相比，帕博利珠单抗组的RFS有统计学意义上的改善，HR为0.740(99.618%CI，0.571至0.958)。在1,303名符合条件的随机患者群体中，HR为0.837(96.3%CI，0.622至1.297)，在1,070名PD-L1阳性基线活检患者(HR为0.883，97.8%CI，0.604至1.291)中，OS没有显著改善。GR 3/4/5事件发生率为：HDI69/9/0%，IPI10 43/5/0.5%，帕博利珠单抗17/2/0.3%。

结论：在高危切除黑色素瘤患者的辅助治疗中，与HDI或ipi10相比，帕博利珠单抗可以改善RFS，但不能改善OS。帕博利珠单抗是一种耐受性比HDI或Ipi10更好的辅助治疗方案。支持方：NIH/NCI NCTN资助CA180888、CA180819、CA180820、CA180863；以及部分由Merck Sharp & Dohme Corp.（美国新泽西州Kenilworth的Merck & Co.公司的子公司）提供。编辑致谢。特别感谢Elad Sharon, MD, MPH, 和Larissa Korde, MD, MPH。国家癌症研究所，研究药物处，感谢他们对这项试验的贡献，以及Nageatte Ibrahim, MD和Sama Ahsan, MD Merck。临床试验信息。NCT02506153。研究赞助商：美国国立卫生研究院，制药/生物技术公司。

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9502】新辅助和佐剂纳武单抗(Nivo)与抗LAG3抗体relatlimab(Rela)用于可切除的临床III期黑色素瘤患者(PTS)

First Author: Rodabe Navroze Amaria, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：临床III期黑色素瘤的新辅助治疗(NT)仍然是一个活跃的研究领域。最近的NT试验数据表明，实现病理完全反应(PCR)与改善无复发(RFS)和总存活率(OS)相关。检查点抑制剂(CPI)NT与大、小剂量易普利姆玛和纳武单抗联合的方案，产生的PCR率高达3045%，但3~4级毒性率为20~90%。在转移性黑色素瘤(MM)中，NIVO和RELA(抗淋巴细胞激活基因-3抗体)的联合应用已显示出良好的毒性特征，并对CPI无效和难控的MM产生反应。我们假设，NT联合NIVO+RELA将安全地获得高PCR率，并提供对该方案的反应和抗性机制的见解。

方法：我们进行了一项由研究者发起的多机构单臂研究(NCT02519322)，招募了临床III期或少转移性IV期黑色素瘤患者，这些患者患有RECIST 1.1可测量的、可手术切除的疾病。患者在2个地点入组，在第1周和第5周接受NiVO480 mg静脉注射和RelA 160 mg静脉注射。在NT完成后评估放射学反应(RECIST 1.1)；在第9周进行手术，并根据既定标准评估标本的病理反应。患者在术后最多接受10剂额外的NIVO和RELA，每3个月进行一次扫描，以评估复发情况。主要研究目的是确定PCR扩增率。次要目标包括安全性、RECIST 1.1放射学反应、无事件生存率(EFS)、RFS和OS分析。分别在基线、第15天、第28天和手术时采集血液和组织进行相关性分析。

结果：共有30名患者（19名男性，中位年龄60岁）入组，临床分期为IIIB/IIIC/IIID/IV（M1a），分别有18/8/2/2名患者。29名患者接受了手术，1例在NT治疗时发生远处转移。PCR率为59%，近PCR(<10%存活肿瘤)为7%，主要病理反应(MPR，PCR+NEAR PCR)为66%。7%的患者获得了PPR(10-50%的存活肿瘤)和27%的PNR(50%的存活肿瘤)。RECIST ORR为57%。中位随访时间为16.2个月，1年EFS为90%，RFS为93%，OS为95%。MPR患者的1年生存率为100%，而非MPR患者的1年为80%(p=0.016)。NT期间没有出现与治疗相关的GR3/4AEs；26%的患者在辅助治疗期间开始出现GR3/4AEs。

结论：在新辅助治疗和辅助治疗中，使用nivo和rela取得了较高的pCR和MPR率，并且具有良好的毒副作用。与非MPR患者相比，MPR患者的预后有所改善。目前正在进行转化研究，以确定该组合的反应和耐药机制。临床试验信息：NCT02519322。研究赞助商：百时美施贵宝，MD安德森黑色素瘤Moonshot计划。

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9503】Relatlimab（RELA）加纳武单抗（NIVO）与NIVO治疗一线晚期黑色素瘤：RELATIVITY-047（CA224-047）的III期初选结果

First Author: Evan J. Lipson, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD

背景：免疫检查点抑制剂治疗已经彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗。然而，需要新的组合来优化收益-风险概况。淋巴细胞激活基因3(LAG-3)调节免疫检查点途径，抑制T细胞活性，并在包括黑色素瘤在内的许多肿瘤类型中呈上调状态。Relatlimab(RelA)是一种人IgG4Lag-3阻断抗体，可以恢复衰竭的T细胞效应功能。RERA与nivolumab(Nivo；抗程序性死亡[PD]-1)联合使用可调节潜在的协同免疫检查点途径，并可增强抗肿瘤免疫反应。Relationality-047是一项全球性、随机、双盲、II/III期研究，评估一种新的免疫检查点抑制剂组合RELA+NIVO作为固定剂量组合(FDC)治疗一线晚期黑色素瘤。

方法：将未经治疗的晚期黑色素瘤患者随机分为两组，分别接受瑞拉160 mg+NIVO480 mg FDC静脉滴注，每4周1次(Q4W)，或单用NiVO480 mg静脉滴注（Q4W），按LAG-3表达、程序性死亡配体1表达、BRAF突变状态和AJCC(V8)M分期进行分层。主要指标是根据RECIST V1.1的无进展生存期(PFS)，由盲法独立中央审查评估。次要指标是总存活率和客观反应率。预先指定的亚组中的PFS和安全性是额外的目标。

结果：714例患者被随机分为RELA+Nivo FDC组(n=355)和Nivo组(n=359)。治疗组之间的患者非常均衡。中位随访时间为13.2个月。RELA+Nivo FDC组的中位PFS(10.1个月[95%CI，6.4~15.7])明显长于Nivo组(4.6个月[95%CI，3.4~5.6]；风险比0.75[95%CI，0.6~0.9]；P=0.0055)。12个月时，Rela+Nivo FDC组和Nivo组的PFS率分别为47.7%(95%CI，41.8~53.2)和36.0%(95%CI，30.5~41.6)。在关键的预指定亚组中，PFS有利于rela+Nivo FDC。RELA+NIVO FDC组3/4级治疗相关不良反应事件(TRAEs)的发生率(18.9%)高于NIVO组(9.7%)。RELA+NIVO FDC组有3例治疗相关死亡，NIVO组有2例。在RELA+Nivo FDC组和Nivo组中，分别有14.6%和6.7%的患者因TRAE（任何等级）而中断治疗。

结论：与NIVO单药治疗相比，RELA+NIVO FDC一线治疗在晚期黑色素瘤患者中表现出统计学意义上的PFS获益。Rela+Nivo FDC具有良好的耐受性，安全性可控，无意外安全信号。这是首次对一种新的FDC进行III期研究，证明双重抑制LAG-3和PD-1途径具有临床意义。临床试验信息：NCT03470922。研究赞助商：百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)。

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9504】乐伐替尼(LEN)联合帕博利珠单抗（Pbro)用于晚期黑色素瘤患者(PTS)，并确认PD-1或PD-L1抑制剂的进展：LEAP-004的最新发现

First Author: Ana Arance, Hospital Clinic Barcelona, Barcelona, Spain

背景：开放标签、单臂、2期LEAP-004研究(NCT03776136)的初步结果显示，对于不能切除的III-IV期黑色素瘤患者，单独或联合使用PD-(L)1抑制剂时，len和pembro联合使用具有良好的疗效和可控的安全性。ORR为21.4%，中位DOR为6.3个月；既往使用抗PD-1+抗CTLA-4的PD患者ORR为31.0%。我们介绍了了LEAP-004和其他ORR亚组分析的最新数据。

方法：符合条件的PD患者，在单独使用或与抗CTLA-4或其他疗法一起使用最后一剂PD-(L)1抑制剂12周内，经iRECIST确诊为PD，接受LEN20 mg/d，每日1次，外加35剂Pbro 200 mg，q3w，直至PD或有不可接受的毒性。主要指标是RECIST v1.1的ORR，由盲法独立中央审查（BICR）。根据BICR、OS和SAFE的RECIST V1.1，次要指标是PFS和DOR。对既往抗PD-1+抗CTLA-4治疗时出现PD的患者、先前唯一的抗PD-(L)1是在辅助治疗中出现的患者、原发性耐药的患者（即在晚期治疗中对先前抗PD-(L)1的最佳反应为SD或PD）和继发性耐药的患者（即在晚期治疗中对先前抗PD-(L)1的最佳反应为CR或PR后出现PD）。

结果：103例患者入选。中位年龄63岁，M1c/M1d期占68.0%，LDH>ULN占55.3%(20.4%≥2 x ULN)，58.3%的患者之前接受过治疗，94.2%的患者接受过晚期疾病治疗，32.0%的患者接受过BRAF±MEK抑制治疗。中位随访时间15.3月(范围12.1~19.0)，17.5%的患者仍在接受研究药物治疗。按BICR计算的ORR仍为21.4%(95%CI为13.9~30.5)，尽管CR的数量由2个增加到3个，DCR为66.0%。中位数DOR增加到8.2个月，DOR 9个月的KM估计为37.2%。在先前使用抗PD-1+抗CTLA-4的PD患者中，ORR为33.3%（n = 30），在先前唯一使用抗PD-1/L1的患者中，ORR为18.2%（n = 11），在原发耐药的患者中，ORR为22.6%（n = 62），在二次耐药的患者中，ORR为22.7%（n = 22）。总人口PFS和OS中位数(95%CI)分别为4.2个月(3.8-7.1)和14.0个月(95%CI 10.8-NR)，12个月PFS和OS估计值分别为17.8%和54.5%。治疗相关AE的发生率：96.1%为任一级别，45.6%为3 4级，1.0%为5级(血小板减少)，7.8%导致停用len和/或pembro，56.3%导致len剂量减少。

结论：对于已证实PD-(L)1抑制剂有进展的晚期MEL患者(包括接受抗PD-1+抗CTLA-4治疗的PD患者)，无论先前抗PD-(L)1治疗的原发性或继发性耐药性如何，LENS和PMERO的联合应用仍显示出临床上有意义的、持久的反应。其安全性与以往对len + pembro的研究结果一致。这些数据支持Len+Pbro作为一个潜在的方案用于未满足的高需求人群。临床试验信息：NCT03776136。研究赞助商：美国新泽西州Woodcliff Lake的卫材公司和美国新泽西州Kenilworth的Merck Sharp & Dohme Corp.公司的子公司。

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9505】Lifileucel(LN-144)，一种冷冻保存的自体肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗晚期黑色素瘤患者：先前抗PD-1疗法的影响评估

First Author: James Larkin, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

背景：免疫检查点抑制剂(ICI)已成为治疗转移性黑色素瘤的标准疗法。大多数晚期黑色素瘤患者在ICI上的进展和治疗选择是有限的。进展可能是通过原发性耐药(缺乏反应)或继发性耐药(初始反应然后进展)。Lifileucel是一种使用TIL的过继细胞疗法，在使用抗PD-1药物(Sarnaik，2020)进展的晚期黑色素瘤患者中已显示出疗效(Sarnaik，2020)。我们提供了28个月(Mos)的随访数据，并强调了先前抗PD-1反应和暴露时间对Lifileucel的影响。

方法：C-144-01是一项2期、开放标签、多中心的研究，研究Lifileucel对经抗PD-1治疗和BRAFi±MEKi治疗后进展的晚期米粒肿患者的疗效和安全性。如果BRAF V600+，接受抗PD-1治疗和BRAFi±MEKi治疗后有进展的晚期黑色素瘤患者的有效性和安全性。我们报告了队列2(N=66)的长期随访情况。肿瘤在当地切除，在中央GMP中处理，在22天的制造过程中生产TIL。治疗包括使用2天的环磷酰胺和5天的氟达拉滨进行非清髓性淋巴净化，单次输注Lifileucel，以及最多6剂IL-2。客观反应率(ORR)采用RECIST 1.1评定。数据截止日期是2020年12月14日。

结果：基线特征：3.3既往平均治疗(100%抗PD-1；80%抗CTLA-4；23%BRAFi/Meki)，高基线肿瘤负荷(106 mm平均靶病变SOD)，42%肝/脑病变，40.9%LDH>ULN。研究人员的ORR为36.4%(3例CR，1例24个月新CR；21例PR)。中位随访28个月(DOR范围：2.2-35.2个月)，未达到中位反应持续时间(MDOR)。在应答者中，抗PD-1治疗的中位数累积持续时间和既往中位数分别为4.4个月(范围：1.4-22.5个月)和1.5个月(范围：1-4个月)。表中的数据显示，原发性抗PD-1耐药的TIL的DOR显著增加，先前抗PD-1治疗的持续时间更短。在长期随访期间，没有发现Lifileucel存在新的安全风险。

结论：一次性Lifileucel治疗的ORR为36.4%，中位研究随访28个月中，未达到MDOR。随着反应的不断加深，一位PR在24个月后转换为新的CR。DOR与先前抗PD-1治疗的初次耐受以及先前抗PD-1治疗的累积持续时间较短呈正相关。Lifileucel在检测到之前的抗PD-1进展时使用可能会提供更好的临床结果，而不是以抗PD-1为基础的方案再治疗。临床试验信息：NCT02360579。研究赞助商：Iovance BioTreateutics，Inc.

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9506】CheckMate 067：晚期黑色素瘤患者(PTS)的6.5年预后

First Author: Jedd D. Wolchok, Medical Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, and Weill Cornell Medical College, New York, NY

背景：在3期CHECKMATE 067试验中，Nivolumab（NIVO）+ipilimumab（IPI）和NIVO单独使用与IPI相比，在5年的随访中取得了持久和持续的临床效益（总生存率[OS]和无进展生存率[PFS]。52%、44%、26%和36%、29%、8%）。在这里，我们报告了6.5年的疗效和安全结果。

方法：根据PD-L1状态、BRAF突变状态和转移分期，将符合条件的III或IV期黑色素瘤患者按1：1：1的比例随机分组。PTS先给予NiVO1 mg/kg+IPI3 mg/kg，q3w共4次，然后给予NiVO3 mg/kg q2w(n=314)，NiVO3 mg/kg q2w+安慰剂(n=316)，或IPI3 mg/kg q3w，共4次+安慰剂(n=315)，直至病情进展或毒性不可接受。主要的联合指标是PFS和OS+NIVO+IPI或NIVO VS IPI。次要指标包括客观反应率(ORR)、NIVO+IPI与单独NIVO的描述性疗效评估，以及安全性。

结果：平均随访时间为6.5年，NIVO+IPI组中位OS为72.1mo，NIVO+IPI组为36.9mo，IPI组为19.9mo(如表所示)。NIVO+IPI、NIVO和IPI分别为25.2个月(95%CI，16.0-43.2)和8.0个月(95%CI，6.5-8.7)，从随机到后续系统治疗的中位时间(NR；95%CI，59.6-NR)分别为36%、49%和66%。NIVO+IPI、NIVO和IPI的中位无治疗间期(排除开始后续治疗前停止随访的患者)分别为27.6mo(范围0-83.0)、2.3mo(范围0.2-81.6)和1.9mo(范围0.1-81.9)。在存活和随访的患者中，112/138(81%；Nivo+IPI)、84/114(74%；Nivo)和27/63(43%；IPI)停止治疗，并且从未接受过后续治疗，分别有7、8和0例仍在接受治疗。在接受NIVO+IPI治疗的患者中，59%的患者报告了与3/4级治疗相关的不良事件，在接受NIVO+IPI治疗的患者中，有24%的患者报告了与3/4级治疗相关的不良事件。自5-y分析以来，没有观察到新的安全信号，也没有发生额外治疗相关死亡。

结论：这项6.5年的分析代表了现代检查点抑制剂联合治疗和靶向治疗时代3期黑色素瘤试验的最长随访时间。结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，NIVO+IPI和NIVO VS IPI治疗效果得到了持久改善。我们观察到，与单独使用Nivo相比，使用Nivo+IPI可以改善OS、PFS和ORR。临床试验信息：NCT01844505。研究赞助商：百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)。

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9507】COLUMBUS的五年总存活率(OS)：康耐非尼加贝美替尼与维莫非尼或康耐非尼在BRAF V600突变黑色素瘤患者（pts）中的随机3期试验

First Author: Reinhard Dummer, University Hospital Z€ urich, Zurich, Switzerland

背景：BRAF/MEK抑制剂联合治疗对无进展生存(PFS)和OS有好处，是治疗晚期BRAF V600突变黑色素瘤的标准疗法。这里我们报道COLUMBUS试验5年最新进展。

方法：在COLUMBUS第一部分中，577例晚期/转移性BRAF V600突变黑色素瘤患者，未经治疗或经一线免疫治疗后病情进展，按1:1:1的比例随机分配到康耐非尼450mg QD+贝美替尼45mg BID（COMBO450）、康耐非尼300mg QD（ENCO300）或维莫非尼960mg BID（VEM）。在至少随访65.2个月（mo）后，进行了包括PFS、OS、客观反应率（ORR；通过盲法独立中央审查）和安全性的最新分析。数据无变化；研究继续进行。

结果：截止到2020年9月15日，COMBO450、ENCO300和VEM治疗组分别有131例(68%)、117例(60%)和145例(76%)死亡。COMBO450的中位OS(95%CI)和5年OS率(95%CI)分别为33.6(24.4~39.2)个月和34.7%(28.0~41.5)个月(中位随访：70.4个月)。基线乳酸脱氢酶(LDH)水平正常的COMBO450患者5年OS率(95%CI)为45.1%(36.5-53.2)。表中显示了ENCO300和VEM的中位OS率和5年OS率，以及LDH水平正常和高且>3个器官的受损的PTS。COMBO450、ENCO300和VEM的5年PFS率分别为22.9%、19.3%和10.2%，ORR(95%CI)分别为64.1%(56.8~70.8)、51.5%(44.3~58.8)和40.8%(33.8~48.2)，中位有效时间(DOR)分别为18.6、15.5和12.3mo。安全性结果与已知的COMBO450耐受性相一致。我们将介绍更多的功效和最新的安全性分析。在研究药物停用后，所有组别中最常见的后续治疗是检查点抑制剂。

结论：COMBO450最新的OS和DOR结果显示，BRAF V600突变黑色素瘤患者持续受益。临床试验信息：NCT01909453。研究赞助商：辉瑞公司。

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9508】抗PD1脑合作的五年总存活率(ABC研究)：对黑色素瘤脑转移患者(PTS)进行的纳武单抗(NIVO)或Nivo+易普利姆玛(IPI)的随机二期研究

First Author: Georgina V. Long, Melanoma Institute Australia, University of Sydney, and Royal North Shore and Mater Hospitals, Sydney, Australia

背景：ABC试验(76例)和Check Mate 204试验(94例)的初步数据显示，Nivo和Nivo+ipi在活动性黑色素瘤脑转移中有活性，部分患者有持久反应。在此，我们报告了ABC试验(NCT02374242)中登记所有患者的5年最新数据。

方法：这这项开放标签的ph2试验在2014年11月至2017年4月期间招募了3组对抗PD1/PDL1/PDL2/CTLA4不敏感的活跃黑色素瘤脑转移患者。无症状性脑转移患者被随机分为A组(Nivo 1 mg/kg+ipi 3 mg/kg，q3wx4，然后Nivo 3 mg/kg，q2w)和B组(Nivo 3 mg/kg，q2w)。队列C(Nivo 3 mg/kg q2w)有脑转移I)局部治疗失败，II)有神经症状和/或III)有软脑膜疾病。允许使用之前的BRAF抑制剂(BRAFi)。主要指标是最佳颅内反应(ICR)$wk12。关键的次要指标是IC PFS、总PFS、操作系统和安全性。

结果：共入选76例患者(男/女54个月)，中位年龄59岁，其中78%为男性。A、B、C组LDH升高分别为51%、58%、19%；V600BRAF分别为54%、56%、81%；BRAFI组分别为23%、24%、75%。疗效和毒性见表。没有治疗相关死亡。A组中1/17的死亡和B组中4/16的死亡仅由IC进展引起。

结论：NIVO单一疗法和IPI+NIVO治疗黑色素瘤脑METS是有效的，在大多数预先接受IPI+NIVO治疗的患者中具有持久的疗效。一项前期ipi+nivo+/-SRS的研究正在进行中(NCT03340129)，临床试验信息：NCT02374242。研究赞助商：BMS，其他基金会。

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌

【9509】进展性疾病的最佳反应患者使用tebentafusp的总体存活率受益

First Author: Anthony M. Joshua, Kinghorn Cancer Centre, St Vincent's Hospital, Darlinghurst, NSW, Australia

背景：Tebentafusp(TEBE)是第一个在随机3期(Ph3)研究中证明总体生存(OS)受益的T细胞受体(TCR)疗法[NCT03070392]。在PH2，进展性疾病(PD)总体反应(BOR)最好的患者中有42%的患者存活超过1年，这表明基于RECIST的放射学评估低估了TEBE的OS益处。在此，我们通过将Tebe与研究者选择的对照组(IC)进行比较，分析Ph3研究中患有BOR的患者队列中的OS。

方法：378例患者随机分为TEBE组和IC组，比例为2：1。研究人员使用RECIST v1.1对BOR进行评估。。两个治疗组都允许在首次疾病进展（TBP）后进行治疗。在IC ARM中，只有接受帕博利珠单抗(Pbro)的患者继续接受TBP治疗，并被纳入TBP相关分析中。不允许与Tebe交叉使用；研究人员可以自由选择后续治疗。该分析是在第一次中期分析(数据摘录自2020年11月)上进行的。Kaplan-Meier对OS的估计基于第100天的界限，以消除时间偏差并捕获大多数PDs。

结果：第100天时，52%(130/252)的Tebe患者(PD-Tebe)出现PD AS BOR，而IC患者(PD-IC)出现PD AS BOR的比例为60%(76/126)。PD-Tebe和PD-IC的关键基线特征包括乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、ECOG表现、年龄和性别相似。由于靶病变(TL)、非TL或新病变进展而导致PD的患者比例在两组之间也相似。PD-Tebe组53%(69/130)接受TBP治疗，PD-Pbro组16%(10/61)接受TBP治疗。PD-Tebe组的TBP中位持续时间(7周)长于PD-Pbro组(3周)。PD-TEBE PTS在TBP期间的安全性与所有TEBE治疗的PTS相似。即使考虑到关键的基线协变量，PD-Tebe的OS优于PD-IC，HR=0.41(95%CI 0.25-0.66)。尽管部分患者被诊断为PD(<10%)，但仍有部分患者TL下降(<10%)，即使仅限于TL的肿瘤增长变佳患者，OS的益处仍然存在，HR为0.46（0.29，0.73）。58%(75/130)的PD-Tebe和52%(40/76)的PD-IC患者接受了后续治疗。在对这些患者在随后治疗的第一天开始进行标志性的OS分析中，之前的Tebe与之前的IC相比，OS更佳，HR为0.59(95%CI为0.36-0.96)。

结论：TEBE是第一个在实体肿瘤中显示OS益处的TCR疗法。令人惊讶的是，即使在PD的BOR患者中，也观察到了TEBE带来的强大的OS益处，这表明基于RECIST的放射学评估并不能完全捕捉到TEBE的益处。TEBE在TBP期间的安全性与长期使用TEBE的安全性基本一致。临床试验信息：NCT03070392。研究赞助商：免疫核心。

编译：西安交通大学第二附属医院张寅斌