【5027】FDG PET-CT在1期及晚期睾丸精原细胞瘤中的临床应用

First Author: Ciara Conduit, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne,VIC, Australia

背景：睾丸精原细胞瘤是一种可高度治愈的疾病；然而，治疗可能导致幸存者的长期发病率。晚期精原细胞瘤化疗后，2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose正电子发射断层扫描和计算机断层扫描(PET-CT)可以识别不需要额外治疗的残余肿块患者。它在主动监测中发现复发的作用，特别是在有小的不确定肿块的患者中，是未知的。我们评估了PET-CT在睾丸精原细胞瘤1期疾病积极监测和晚期疾病治疗后的临床应用价值。

方法：访问机构数据库以确定2000-2020年间接受PET-CT检查的睾丸精原细胞瘤患者。检索人口统计学、临床病理学、PET-CT表现和结果数据。计算PET-CT对正确识别疾病复发的阳性预测值(PPV)，将疾病复发(真阳性)定义为进展性放射改变、治疗反应或组织学证实。在PET-CT术后24个月计算阴性预测值(NPV)，以正确识别无复发(真阴性)。

结果：我们在181例1期患者中发现193例PET-CT。其中18例(10%)PET-CT阳性，均能正确诊断复发，PPV 100%。在138例PET-CT阴性病例中，至少随访24个月，5例复发，NPV 96例。在怀疑复发的1期患者的PET-CT亚群中(n = 71:影像学异常n = 65，标志物升高n = 4，其他临床怀疑n = 2)， 16 (23%) PET-CT阳性，均正确诊断复发，PPV 100%。在该亚型中，24个月时NPV为93%(44例PET-CT阴性中有3例复发)。我们还在77例治疗后的晚期患者中发现了154例PET-CT。其中，69例(45%)PET-CT阳性，51例正确诊断复发，PPV 74%。66例PETCT阴性，至少随访24个月，5例复发，NPV 92例。在晚期疾病治疗后怀疑复发的PET-CT亚组中(61例:影像学异常49例，标记物升高5例，其他临床怀疑7例)，41例(67%)PET-CT阳性，36例正确诊断复发，PPV 88%。在这个亚集中，24个月时NPV为94%(17例PET-CT阴性患者中有1例复发)。

结论：在我们研究中心，PET-CT有一个非常高的PPV复发，特别是在1期疾病，和一个非常高的NPV不复发在所有疾病设置。在疑似复发的PET-CT亚组中，PPV>88% NPV>93%。对于怀疑有复发的患者应考虑PET-CT的作用，它可以防止多达70%的1期患者或30%的晚期患者的过度治疗。

研究发起人：无。

参考文献：Conduit C, et al.Clinical utility of FDG PET-CT in stage 1 and advanced testicular seminoma.2021 ASCO. abs 5027.

编译 ：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰

【5028】 采用改良国际预后因素研究组(IPFSG)评分对复发性生殖细胞癌患者采用TIP(紫杉醇、异环磷酰胺和顺铂)作为挽救性化疗的疗效进行分层：北爱尔兰(NI)经验

First Author: Adam Uprichard, Belfast City Hospital, Belfast,United Kingdom

背景：一线治疗(1LT)失败后复发或难治性生殖细胞肿瘤(GCT)的挽救性治疗仍有争议。正在进行的TIGER试验旨在比较使用TIP的常规剂量化疗(CDCT)和高剂量化疗(HDCT)，并以验证IPFSG分层系统的改进版本作为次要目标。我们回顾性分析了在我们机构接受TIP治疗的患者的数据，并采用改良IPFSG (mIPFSG)分组进行分层，并将其与临床结果相关联。

方法：收集2005 - 2014年在NI接受TIP的所有GCT患者的数据。使用已知IPFSG因子对患者进行评分，包括无进展期(0-1)、转移部位(0-3)、1LT反应(0-2)、原发肿瘤部位(0-3)、HCG(0-1)、AFP(0-2)和组织学(-1 - 0)，并将患者分为改良层。根据mIPFSG组，使用SPSS进行描述性和推理统计比较生存测量结果和有利反应率(FRR)，即获得完全反应或部分反应的患者与正常血清肿瘤标志物的比例。

结果：30例患者均接受了4个周期的TIP治疗。中位年龄37岁(17 ~ 57岁)，非精原细胞瘤28例，精原细胞瘤2例。该队列主要由更不良的mIPFSG特征患者组成，该组的FRR为30%，中位无进展生存期(PFS)为9个月，2年总生存期(OS)为50%。mIPFSG评分对临床结果的影响如下所示。

结论：我们的研究表明TIP的疗效可与已发表的数据相媲美，而且据我们所知，这是第一个显示该方案与新的mIPFSG模型的临床结果之间存在相关性的研究。正如TIGER研究正在调查的那样，在现实中，不同风险群体使用TIP进行CDCT的结果差异表明，有可能采用分层方法来选择患者进行挽救性治疗。

研究发起人：无。 

参考文献：Uprichard A, et al. Efficacy of TIP (paclitaxel, ifosfamide and cisplatin) as salvage chemotherapy for relapsed germ cell cancer patients stratified by the modified International Prognostic Factors Study Group (IPFSG) score: The Northern Ireland (NI)

Experience.2021 ASCO. abs 5028.

编译 ：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰

【5029】诊断为I期疾病的生殖细胞瘤患者，在转移性疾病初始治疗失败后，随后接受高剂量化疗(HDCT)和外周干细胞移植(PBSCT)：印第安纳大学的经验

First Author: Stephen B Benzinger, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN

背景: 1期睾丸生殖细胞瘤(GCT)患者15年的DFS为99%。然而，1%没有治愈，尽管睾丸切除术和系统治疗复发。在这个小群体中复发的预测变量尚未确定。

方法：在印第安纳大学的一个数据库中，对最初诊断为I期疾病、行睾丸切除术和监测的HDCT伴PBSCT作为复发GCT补救治疗的患者进行评估。分析患者的人口统计学、疾病特征、对I期疾病标准监测指南的遵守情况、预后变量、在一线接受的治疗、复发模式和结果。

结果：从1/92到10/19,71例最初诊断为I期GCT的患者(34例精原细胞瘤，37例NSGCT)经睾丸切除术和监测后复发，最终需要HDCT伴PBSCT。f/u时间中位数为5.1年(范围1.1-18.8)。中位年龄为34.1岁。大多数患者的一线化疗包括BEP或EP。复发时的风险类别:良好/中等/差(52/8/11)。初次复发22例(精原细胞瘤13例，NSGCT 9例)合并RPLN。在这22例患者中有2例出现HDCT后复发和死亡。62/71例患者严格遵守标准监测指南。在监测随访的9人中，有3人在HDCT后出现复发和/或死亡。在至少1年的随访中，71人中有54人(76%)存活，包括47人(66%)无疾病证据(NED)。

结论：尽管有适当的监测和一线化疗，这个系列的大多数患者仍有进展。大多数患者的复发模式也不代表进一步的进展。进一步的研究应该评估疾病生物学，它将可能容易治愈的疾病患者置于多次复发的风险中。

研究发起人:无。

参考文献：B Benzinger S, et al.Outcomes of patients with germ cell tumors diagnosed with stage I disease who subsequently received high dose chemotherapy (HDCT) with peripheral stem cell transplant (PBSCT) following failure of initial therapy for metastatic disease: The Indiana University experience.2021 ASCO. abs 5029.

编译 ：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰

【5030】睾丸生殖细胞瘤的晚期复发:教训和启示

First Author: Joseph A Moore, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：多达30%的睾丸生殖细胞瘤(TGCT)患者在初始治疗后复发。大多数复发发生在治疗后的头2年。晚期复发(LR)，即>初次发病5年后，约1%的TGCT患者出现，并与不良预后相关。目前的指南不需要随访5年来检测LR，除了那些出现转移性NSGCT的患者。

方法：我们回顾性回顾了来自M.D. Anderson癌症中心泌尿生殖内科肿瘤门诊的病人记录，其出现复发性疾病>最初诊断为TGCT 的5年后。具体来说，我们检查了患者的病理、原发肿瘤和复发肿瘤的位置、接受的治疗(如手术、放疗、化疗)和LR后的总生存率。从LR开始的总生存率采用Kaplan-Meier估计，并采用log rank检验对患者亚组进行比较。采用Fisher精确检验比较各亚组患者的比例。

结果：我们在2007年7月至2020年8月期间发现了25例LR患者。LR时年龄:中位46岁(范围29-61);晚期LR时间：诊断后中位16.1年(范围6.8- 33.1年)。诊断时分期:I – 5, II-IIIA – 13, IIIB-C –7。原发病理:非精原细胞瘤伴卵黄囊瘤或畸胎瘤-15，非精原细胞瘤伴卵黄囊瘤或畸胎瘤-1，不可用-9。LR病理：体细胞转化为癌-9，体细胞转化为肉瘤-2，非精原细胞瘤伴卵黄囊瘤或畸胎瘤-10，非精原细胞瘤伴卵黄囊瘤或畸胎瘤-2，不可用-2。总的来说，5例(20%)患者单纯腹膜后LR, 6例(24%)非腹膜后淋巴结或肺转移，14例(56%)非肺脏器转移。9名患者(36%)死亡，10名患者(40%)无病存活，6名患者有病存活(24%)。中位随访42个月，LR后68%的患者存活3年。既往接受化疗后巩固手术的患者生存率更长，3年生存率分别为80% vs 53% (p = 0.01)。此外，在最后一次随访中，分别有9/12和1/13名患者接受了化疗后巩固手术(p = 0.001)。

结论:LR患者>初次发病5年后倾向于发生非精原细胞瘤(伴卵黄囊瘤和或畸胎瘤)。在这些患者中，大多数化疗后未接受手术清除残留疾病的患者发生体细胞转化并死于LR。鉴于LR后生存率较差，对所有患者LR率的进一步调查可能是必要的。

研究发起人：无。

参考文献：A Moore J, et al. Very late recurrence in germ cell tumor of the testis: Lessons and implications.2021 ASCO. abs 5030.

编译 ：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰

【5031】具有AR和AR剪切变异体(AR- SV)下调活性的口服雄激素受体（AR）拮抗剂TAS3681对阿比特龙(ABI)和/或恩杂鲁胺(ENZ)和化疗(CT)难治性的转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)患者(pts)的第一个人体研究。

First Author: Johann S. De Bono, Institute of Cancer Research and Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton, Surrey, United Kingdom

背景:第二代AR信号抑制剂改善了转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的预后;然而，耐药性总是随着AR过表达、AR突变或AR- SV和持续的AR信号而演变。TAS3681是一种口服和选择性的AR拮抗剂，伴随着AR和AR- sv负性调节，在AR- SV +，抗 ENZ CRPC模型中具有抗肿瘤疗效。我们报道了TAS3681在mCRPC患者中的首次人体试验的剂量增加部分(NCTO2566772)。

方法:经ABI和/或ENZ治疗后病情进展的mCRPC患者，和≥1附加化疗，接受TAS3681治疗，3+3剂量递增设计;每日一次(QD)或一天两次(BID)，28天为一个周期;引入≤600 mg的BID剂量以增加每日暴露量，同时限制Cmax。主要终点:剂量限制毒性(DLTs)和不良事件(AEs)的发生率;其他终点:药代动力学(PK)和前列腺癌临床试验第3工作组(PCWG3)的抗肿瘤活性。

结果:截至2021年1月22日，10个队列中的56名患者给药(QD: 25、50、100、200、400、600、800和1000 mg, BID: 300和400 mg)。中位年龄66(56-79)岁;PTS有6个既往系统治疗的中位数。在41例可评估为剂量限制毒性(DLTs)的患者中，有3例确诊为DLTs: 600mg QD 时1/10可评估DLT (QT延长>480毫秒)、 400mg BID时2/3可评估DLT(1例患者QT延长>480 ms, 1例患者G3高血压)。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)是:恶心(32例，57.1%)、高胆红素血症(21例，37.5%)、疲劳(18例，32.1%)、呕吐(17例，30.4%)和腹泻(16例，28.6%);11例(19.6%)患者出现QT延长的AEs。12例(21.4%)报道TRAEs >G3。TAS3681暴露随剂量依赖性增加至600 mg QD，然后趋于稳定。到第8天达到稳定状态，浓度-时间曲线下面积(AUC)的积累比约为2 ~ 6倍。在600 mg QD组(2例)和300 mg BID组(1例)队列中，PSA较基线下降了50%。观察抗肿瘤活性;肿瘤反应600mgQD队列中的发生率为23.1%(13个中有3个证实的部分反应(cPRs)),在300mgBID队列为22.2%(9个病例中有一个cPR和1个未经确认的完整应答),在400mgBID队列(有1/7的病理完全缓解(cPR))。治疗2-4个周期后出现缓解。到目前为止，最长的缓解持续时间(DoR)为16.2个月。5例病理完全缓解(CPR)患者的缓解持续时间时间(DoR)>6个月，只有1例患者的随访时间较短。300 mg BID被发现是抗肿瘤活性的最佳耐受剂量。

结论:推荐的2期剂量为300mg BID 。TAS3681对于严重预处理和多耐药的mCRPC具有可管理的安全性和抗肿瘤活性。研究扩展阶段是招募ABI或ENZ +/-紫杉烷CT进展的患者。

临床试验信息:NCTO2566772。

参考文献:S.De Bono J.First-in-human study of TAS3681, an oral androgen receptor (AR) antagonist with AR and AR splice variant (AR-SV) downregulation activity, in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) refractory to abiraterone (ABI) and/or enzalutamide (ENZ) and chemotherapy (CT).2021 ASCO. abs 5031.

编译：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰 

【5032】使用恩杂鲁胺和阿比特龙治疗晚期前列腺癌的退伍军人的生存期

First Author: Martin W. Schoen, Saint Louis University School of Medicine, St. Louis, MO

背景:阿比特龙(AA)和恩杂鲁胺(ENZ)是两种用于治疗晚期前列腺癌的第二代雄激素拮抗药，但尚未进行大规模的头对头试验。这些口服治疗通常用于患有医学共病的不适合化疗或临床试验的老年患者，且有不同的作用机制、不良事件和药物相互作用。为了了解前列腺癌患者的生存期，我们研究了在AA和ENZ获批治疗转移性去势抵抗性前列腺癌之前接受治疗的美国退伍军人，当时这两种药物均已获批治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

方法:我们在2014年10月9日至2017年3月6日期间在退伍军人健康管理局(Veterans Health Administration)对接受AA或ENZ治疗的患者进行随访，直至2020年4月。收集年龄、Elixhauser共病评分、雄激素剥夺治疗(ADT)和多西他赛的治疗情况。Cox比例风险模型用于评估首次口服治疗(AA或ENZ)与总体生存期之间的关系，同时调整协变量。

结果:5895例患者中，2562例(43.5%)最初使用了ENZ, 3333例(56.5%)使用AA, 3040例(51.6%)在研究期间只使用了两种药物中的一种。最初使用ENZ治疗的患者与AA相比，年龄较大(平均75.9vs75.0年 ,p = 0.001),平均共病评分(6.2 vs 5.9, p < 0.001),且不易接受ENZ和AA(45.2%vs51.0%,p < 0.001)或多西他赛(24.1%比28.4%,p < 0.001)。仅接受AA或ENZ治疗且从未接受多西他赛的患者年龄更大(平均78.3岁vs73.2岁，p < 0.001)，平均共病评分更高(6.4岁对5.7，p < 0.001)。在整个队列中，首次使用ENZ治疗与较长的中位生存期相关(24.1个月vs 22.2个月，p = 0.003)。在调整了年龄和共病因素后，与AA相比，ENZ与死亡风险降低相关(HR 0.87, 95% CI 0.82-0.92)。在3317例接受两种或两种以上治疗(ENZ、AA、多西紫杉醇)的患者中，初始治疗ENZ和AA之间的中位生存期没有差异(28.0个月vs. 27.9个月)。在2578例从未接受多西他赛、仅接受ENZ或AA的患者中，接受ENZ治疗的患者中位生存期更长(18.9个月vs13.6个月，p＜ 0.001)，并在调整年龄和共病因素后与死亡率降低相关(HR 0.73, 95% CI 0.67-0.80)。

结论:在整个队列中，与AA相比，ENZ的初始治疗与生存期增加相关。仅接受ENZ或AA且从未接受多西紫杉醇的患者从ENZ获益最大，中位生存期相差5.3个月。应加强对前列腺癌患者，特别是合并合并症的老年患者的治疗选择。

参考文献: W.S Martin.Survival of veterans treated with enzalutamide and abiraterone in advanced prostate cancer.2021 ASCO. abs 5032.

编译：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰

【5033】一种用于提取和分析真实世界的放射学和电子医疗记录数据来重建历史前列腺癌临床试验的治疗手段的方法

First Author: William David Lindsay, Oncora Medical, Inc., Philadelphia, PA

背景:真实世界证据(RWE)，包括从历史真实世界数据(RWD)创建的合成比较臂，有支持新医疗产品安全性和有效性评价的潜力。然而，许多现有的RWD来源缺乏可靠地确定可与临床试验队列相当的患者或评估必要的肿瘤疗效终点所需的细节。该项目展示了提取和分析RWD的能力，以确定符合四个转移性去势抵抗性前列腺癌历史临床试验相匹配的患者，并计算结果指标。

方法:采用EMR、肿瘤登记、肿瘤信息系统和图像存档和通信系统提取的数据，对2010-2020年在多个机构治疗的5741例前列腺癌患者进行分析。在1组3486名前列腺癌患者中，确定了422名mCRPC患者:那些接受ADT治疗后，睾酮水平达到去势水平(< 50 ng/dL)，有转移性疾病的证据，PSA (PCWG2)上升。根据既往化疗和接受阿比龙或恩杂鲁胺的情况，这些患者进一步与4个历史临床试验治疗组配对(coua -301: 49, coua -302: 143, AFFIRM: 30, PREVAIL:79)。根据诊断和程序代码，使用Kaplan-Meier (KM) 估计器计算总生存期(OS)和发生骨骼相关事件的时间(SRE)(病理骨折、脊柱压迫、骨手术和骨放射治疗)。在2组2,255例前列腺癌患者中，101例患者接受了阿比特龙或恩杂鲁胺治疗，59例患者有足够的基线和随访图像进行评分。使用KM估计值计算从治疗开始到进展时间(RECIST 1.1)或失访时间的放射学无进展生存期(rPFS)。

结果:1组中，中位OS为37.7个月(95% Cl: 31.5-NR)，中位SRE时间为17.9个月(13.5 - -22.6)。与历史试验治疗组相匹配的每个患者队列的中位OS为:COU-AA -301: 23.7个月(10.7-NR)， COUAA-302: 45.9个月(34.9-NR)， AFFIRM: 35.3个月(6.34-NR)， PREVAIL: 41.5个月(21.9-NR)。在第2组，中位rPFS为37.2个月(13.3 NR)。

结论:本分析中采用的方法不仅成功地确定了一组与临床试验定义的患者相似的RWD患者队列，而且还提供了足够可靠的数据来计算基本终点(如rPFS)。在规模上，这种方法可以用于产生RWE，包括合成比较臂，以支持放射学终点的临床试验。

参考文献:William David Lindsay.A methodology for the extraction and analysis of real-world radiographic and electronic medical record data to reconstruct treatment arms of historical prostate cancer clinical trials.2021 ASCO. abs 5033.

编译：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰 

【5034】贝佐塞替布(M6620)联合卡铂与多西紫杉醇联合卡铂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的2期研究

First Author: Atish Dipankar Choudhury, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

背景:DNA损伤修复(DDR)基因的改变在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中很常见，并且与卡铂(carbol)PARP抑制剂和免疫疗法应答有关。参与DDR反应的ATR激酶抑制剂已被证明在临床前模型中与铂类化合物具有协同活性。因此，我们开展了ATR抑制剂伯佐塞替布 [berzo]+卡铂 vs.多西紫杉醇 [doce]+卡铂在mCRPC中的二期研究。

方法:之前接受过至少一种二级激素治疗和紫杉烷治疗的患者(pts)强制性的治疗前活检，并以1:1的比例随机分配A组(doce 60 mg / m2  1天+carboAUC 4天1)或B 组( berzo90 mg / m2  2天,9 ＋carbo AUC 5天1)每21天。随机分配到A组的非候选患者接受carbo AUC 5单药治疗。分层因素为:1)既往PARP抑制剂(是vs不是)  2)RECIST 1.1可评估的疾病(是vs不是)。A组患者在PSA或影像学进展较早时转入B组(berzo+carbo)。主要终点是总缓解率(ORR;PSA降低≥50%或RECIST 1.1的放射反应)。次要终点包括PSA进展时间、影像学无进展生存期(rPFS)、PCWG3标准无进展生存期(PFS)和每组不良事件(AEs)。计划入组136例(130例待治疗)，对65例治疗后无效的中期分析。

结果:73例患者随机于2019年6月至2020年7月;34例患者接受A组治疗(26例carbo+doce ；8例单用carbo;)和B组31例。既往全身治疗(不包括ADT, 5α-还原酶抑制剂，第一代抗雄激素)的中位数为4(范围2-8)。中位治疗持续时间为3个周期，每组4名患者因不良事件(AEs)停用。A组中有13例(38%)患者和B组中有21例(68%)出现3级或以上治疗相关AEs (TrAE)。B组患者发生3-4级血小板减少(8例[26%]vs. 3例[9%])更频繁。B组1例患者因研究治疗而出现5级脓毒症。A组的ORR为15%(5/ 34,5 /26[19%]，在接受carbo+doce的患者中)，B组为0%(0/31)。A组中14名患者未见后续反应。在A组中，中位rPFS为2.1(95% Cl:2.0,3.2) 月，在B组中为2.4(1.9,4.2)月。在计划的中期分析中，试验入组和与B组的交叉因无效而终止。

结论:与Carbo+ doce相比，Carbo+berzo导致更少的总体反应和更高的3级或更高的TrAEs。尽管需要对紫杉烷进行预先治疗，但所接受治疗的患者均接受了carbo+doce的治疗，这表明在经过大量预处理的生物标志物未选择的人群中，这种组合优于carbo+berzo或carbo单药疗法。从组织和cfDNA基因评估DDR的广泛遗传和分子研究正在进行中。

临床试验信息NCTO3517969。

参考文献:Atish Dipankar Choudhury.A phase 2 study of berzosertib (M6620) in combination with carboplatin compared with docetaxel in combination with carboplatin in metastatic castration-resistant prostate cancer.2021 ASCO. abs 5034.

编译：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰 

【5035】皮质醇作为mCRPC患者接受醋酸阿比特龙治疗时CYP17抑制的生物标志物

First Author: Eddy Shih-Hsin Yang, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL

背景:醋酸阿比特龙是一种有效的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗方法，然而，其疗效有很高的变异性。它可以抑制CYP17，从而阻止雄激素的产生。阿比特龙浓度(Cmin) > 8.4 ng/mL与无进展生存期(PFS)增加相关(Eur J Cancer. 2017;72:54-61;《前列腺癌》杂志2020;23(2):244-251)。然而，血浆水平不能直接提供关于CYP17抑制水平的信息。理想情况下，应该测量睾酮水平，但这些水平低于可用测定法的检测限度。阿比特龙还通过抑制CYP17抑制皮质醇的合成，因此可能是一种抑制CYP17的生物标志物。本研究的目的是研究皮质醇水平是否与阿比特龙水平和临床反应有关。

方法:对接受醋酸阿比特龙治疗的mCRPC患者进行观察研究。在门诊，每次就诊时采集血浆样本进行药代动力学(PK)监测。纳入健康志愿者和使用恩杂鲁胺的mCRPC患者作为参考人群，研究mCRPC和阿比特龙治疗对皮质醇昼夜节律的影响。使用有效的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定阿比特龙和皮质醇水平。评估临床(前列腺特异性抗原(PSA)非依赖性)PFS和PSA反应。

结果:共纳入117例醋酸阿比特龙mCRPC患者、100例恩杂鲁胺 mCRPC患者和12例健康志愿者。在健康志愿者中描述了清晰的皮质醇昼夜节律，而在使用恩杂鲁胺的mCRPC患者中未受影响。相反，在使用醋酸阿比特龙的mCRPC患者中，由于全天持续的抑制，皮质醇的昼夜节律无法被识别。阿比特龙Cmin >为8.4 ng/mL (n= 77)的患者皮质醇浓度中位数为1.03 ng/mL，而阿比特龙Cmin <8.4 ng/mL的患者皮质醇浓度中位数为2.59 ng/mL (n=40) (p = 0.020)。PSA有应答者(n =63)的皮质醇浓度中位数为1.02 ng/mL，无应答者(n = 54)的皮质醇浓度中位数为2.59 ng/mL (p =0.037)。皮质醇水平最高三分位数(> 3.03 ng/mL)的患者进行了中位数治疗。皮质醇水平<3.03 ng/mL的患者PFS为3.7个月(n = 39)，而皮质醇水平<3.03 ng/mL的患者PFS为13.8个月(n = 78) (p =0.007)。阿比特龙Cmin >8.4 ng/mL，皮质醇浓度< 3.03 ng/mL的患者中位PFS为16.3个月，阿比特龙Cmin >8.4 ng/mL，皮质醇>为3.03 ng/mL, 5.3个月(p = 0.02)。

结论:本研究表明，作为醋酸阿比特龙疗效的标志，皮质醇水平比阿比特龙浓度具有更高的价值。这可能有助于评估阿比特龙治疗的疗效。

参考文献:Eddy Shih-Hsin Yang.Biomarker analysis of phase (Ph) IB trial of radium-223 (Rad) and niraparib (Nira) in patients (Pts) with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) (NiraRad). First Author: , University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL.2021 ASCO. abs 5035.

编译：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 肿瘤内科 王春冰

【5036】镭-223（Rad）联合尼拉帕利（Nira）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者（Pts）IB期试验（NiraRad）的生物标志物分析

First Author: Eddy Shih-Hsin Yang, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL

背景：Rad是一种导致DNA双链断裂的α粒子发射器，已被FDA批准用于骨转移的mCRPC患者。PARP-1的活性对mCRPC中雄激素受体（AR）的活性起关键性的支持作用，并增强AR依赖的DNA损伤反应途径，从而促进前列腺癌细胞的存活。Nira是一种有效的选择性PARP-1/2抑制剂，在mCRPC中表现出单药临床活性。我们之前报道了Nira联合Rad靶向治疗PARP-1/AR的安全性。在此，我们描述了探索性生物标志物分析的结果。

方法：NiraRad研究的主要目的是确定Nira加Rad（55kBq/kg, q4w×6w）在既往接受或未接受化疗（多西他赛）患者中的最佳剂量。患者接受三种剂量水平的Nira（每日100mg、200mg或300mg PO）中的一种。将所有队列合并，对23名患者在基线、C1D15和C3D15应用Nanostring PanCancer Driver、Immune Pathways和nSolver高级分析模型使用患者血液进行探索性生物标记物分析。良好反应定义为第12周PSA降低或治疗（tx）持续时间>18周，分析pts队列中tx的中位时间。使用>2倍（X）差异表达基因的阈值。

结果：有生物标志物数据的23例患者中，7例（30%）PSA降低，11例（48%）治疗时间>18周，其中6例PSA降低。探索性分析显示，PI3K/Ras、MAPK和转录失调通路在反应良好的pts中受到不同程度的调控。PAX5作为最高的下调基因，已被证明可以促进前列腺癌的生长，在tx持续时间>18周的患者和PSA降低（3.1X，p<0.05）的患者中，观察到该基因在C1D15（2.7X，p<0.01）和C3D15（4.8X，p<0.001）降低。免疫途径分析表明，在tx持续时间>18周的pts中，免疫抑制性B细胞（浆细胞）下调，NK和T细胞途径上调。

结论：既往Nira和Rad已被证明在mCRPC患者中具有可接受的耐受性。这一探索性分析表明，潜在的反应生物标志物值得进一步研究。

参考文献：Biomarker analysis of phase (Ph) IB trial of radium-223 (Rad) and niraparib (Nira) in patients (Pts) with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) (NiraRad). First Author: Eddy Shih-Hsin Yang, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL. 2021 ASCO, abs 5036.

编译：成都中医药大学附属医院 吴勇俊