挑战癌王！诺奖得主斯坦曼尝试癌症疫苗，延长4年半生存期

说起疫苗，大家其实并不陌生，除了常见的乙肝疫苗、流感疫苗，到现在我们接种的新冠病毒疫苗。其实癌症疫苗也是免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

进入21世纪，癌症的高发引发全球医学界的关注，作为肿瘤疫苗中较为突出的一种，树突细胞疫苗一直是该领域的研究热点。说到树突细胞疫苗就不得不提一个传奇性的人物——2011年诺贝尔生理学或医学奖的获得者拉尔夫·斯坦曼。

拉尔夫·斯坦曼斯坦曼

在2007年确诊胰腺癌后，积极尝试基于树突状细胞的治疗性疫苗（DC疫苗）。借助这种“细胞免疫疗法”，他的生命从预期的数月延长至4年半。

1973年斯坦曼在小鼠的脾脏中发现了类似“树枝状”的细胞，并提出了树突状细胞的概念。2011年，斯坦曼与朱尔斯.霍夫曼、布鲁斯.博伊特勒，因“发现树突状细胞及其后天免疫系统中的作用”而共享了当年的诺贝尔生理学或医学奖。

夺走斯坦曼生命的就是称作“癌症之王”的胰腺癌，是目前致死率最高的恶性肿瘤之一，临床上该病的致死率可达95%，确诊该病后能够存活5年的患者十分罕见（＜5%）。

胰腺癌没有获得批准的癌症疫苗，预后很差，晚期患者生存期为数周或数月。该疾病通常用细胞毒性药物吉西他滨治疗。然而这种治疗似乎主要用于晚期胰腺癌的姑息治疗，可提高生活质量并延长5周的中位生存期。大多数患者很快就会对这种药物产生耐药性。因此，不服输的斯坦曼教授试图采用树突细胞疫苗来治疗自己的胰腺癌。

树突状细胞是免疫系统中主要的抗原呈递细胞 (APC)。它们处理抗原物质（例如，来自入侵的细菌和病毒，以及来自癌细胞），并将其表面的抗原呈递给其他类型的免疫细胞，尤其是 T 细胞，导致 T 细胞的抗原特异性激活。因此，树突细胞充当先天免疫系统和适应性免疫系统之间的主要联系。

树突状细胞

图片来源：Pixabay官网

斯坦曼教授尝试了8种实验疗法，一次一种。对于这些治疗中的每一种，他和同事都向FDA提交了一份单一患者的使用协议，并获得了该机构的批准。在这些治疗中，有3种癌症疫苗，而斯坦曼最后使用的是来自他自己肿瘤的细胞而不是细胞系的树突细胞疫苗。

晚期胰腺癌患者通常预后较差。局部晚期和转移性胰腺癌（晚期胰腺癌占被诊断患有该疾病的个体的 80% 以上）的中位生存期分别为约 10 个月和 6 个月。对于所有阶段的胰腺癌，1年和5年相对生存率分别为25%和6%。然而，斯坦曼博士的生存期从数月延长了四年半！

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此后，医学界便开启了对树突细胞疫苗研发的热潮，成为近年来研发成果较多的一类免疫疗法，目前已有FDA批准上市的树突细胞疫苗以及众多进入三期的临床试验均值得大家期待。

目前，多数树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。

其中，最令人瞩目的是Provenge(sipuleucel T)，这是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者接受了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

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此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。

自从2010年，除了FDA批准首个树突状细胞疫苗Provenge（sipuleucel-T）用于治疗难治性前列腺癌以外，树突细胞疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效，如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、肾癌—ilixadencel疫苗、新诊断的胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等。

相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。