干细胞治疗神经系统疾病的基础和临床研究进展!

2021
06/28

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杭吉泰迪干细胞
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目前许多神经系统疾病如缺氧缺血性脑病、恶性脑胶质瘤、神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、 帕金森病等仍无有效治疗方法或即使能够控制症状仍难以彻底治愈,预后较差,致残率高,严重影响个人生活品质和家庭幸福,并给家庭、社会造成极大的负担。

近年来随着干细胞研究越来越深入,干细胞的多种治疗功能被人们所发现和认识,干细胞移植成为治疗神经系统疾病的热点,有望成为较理想的神经系统疾病的种子细胞及组织再生的工具

在clinicaltrials.gov上统计的1000多个临床试验,主要利用了MSC的趋化性和抗炎能力,但也有大量研究显示MSC具有神经保护作用。

基础案例研究

基础研究案例一:2020年7月6日,国际学术期刊《Advanced Science》在线发表了军事科学院军事医学研究所和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“HGF介导临床级人脐带间充质干细胞改善功能恢复在衰老加速的阿尔茨海默氏病小鼠模型中”。

在AD小鼠模型中,发现骨髓来源的MSC减少了小胶质细胞的数量,但不改变淀粉样斑块的数量然而,其他研究者发现, 骨髓来源MSC导致淀粉样沉积减少,这与使用脐带来源MSC的报道一致。其他研究表明,通过WNT信号途径增强海马神经发生在MSC对AD小鼠模型的影响中起着重要作用。

基础研究案例二:多系统萎缩(MSA) 是一种罕见的散发性和致死性进行性多系统疾病, 其特征是渐进性自主神经衰竭、小脑共济失调、皮质脊髓功能障碍和帕金森病。

动物实验发现,MSC对进行性多巴胺能和纹状体神经元丢失具有保护作用。随后,在MSA转基因小鼠模型中证实了MSC的神经保护和免疫调节作用。

基础研究案例三:帕金森病(PD)是仅次于AD的第二大神经退行性疾病,其临床特征是震颤、运动迟缓和僵硬等。

在使用PD动物模型的几项研究中,直接纹状体注 射骨髓来源MSC,都表现岀运动功能的改善、黑质纹状体系统的保护以及纹状体多巴胺的释放。脂肪来源和脐带来源的MSC也具有类似的作用。

临床案例研究

临床进展一:美国埃默里大学的Jonathan Glass博士主持了一项干细胞治疗渐冻症的研究,团队发表试验结果:单一浓度的干细胞可以安全注入患者体内。接着,Glass博士又给患者增加了每次注射的细胞数和注射次数,通过ALS功能评定量表、强迫肺活量和力量的定量测量来测评。

结果表明,干细胞移植对患者的健康没有负面影响,干细胞可以在高剂量下安全完成。

临床进展二:2018年3月初,韩国生物技术公司Nature Cell宣布,该公司旗下干细胞研究机构Biostar在美国已经开始开展一项名为“ASTROSTEM”的干细胞药物的I/II期临床试验,通过静脉注射相应干细胞10次(1亿细胞/次)的方式来治疗阿尔茨海默病,而这也是在干细胞疗法开发上的里程碑事件。

与此同时,该干细胞药物获批在日本福冈三一诊所(TrinityClinic Fukuoka)商业化使用。同年4月12日起,该诊所可开始使用干细胞药物治疗阿尔兹海默病,使之成为全球首个干细胞药物治疗阿尔茨海默病。

临床进展三:在第一项利用MSC治疗MSA患者的研究中,29 例MSA患者中的11例接受了 MSC治疗⑶人在 整个12个月的研究期间,MSC治疗组患者与对照组患者相比临床症状显著减轻。

临床进展四:研究员对20例帕金森受试者进行干细胞移植(鞘内注射),在1个月、3个月、6个月随访,发现UPDRS总分都均有下降,失眠、焦虑等情绪有所改善,与对照组相比,改善运动障碍更为明显。

此外,干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位,减少脑内神经元的继续性损伤,促进脑内组织修复。

总结与展望

MSC因其易于分离和扩增,能够异体移植和跨越具有趋向性,分泌可溶性细胞因子、神经营养因子和囊泡,在治疗神经系统疾病的临床前和临床研究中显示岀巨大的应用前景,其在动物实验中已经得到 广泛证实,一些临床试验结果也为其实现临床应用提供了有利的证据。

相信随着对MSC研究的不 断深入,中枢神经系统疾病的细胞治疗将会有广阔的前景。


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关键词:
阿尔茨海默病,神经系统,干细胞,纹状体,临床

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