三项临床案例：证明干细胞移植治疗系统硬化症的疗效及潜力

多发性硬化症（MS）是一种累及中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病，当免疫系统异常攻击神经细胞周围的髓鞘时，会引起炎症和随之而来的损伤。这种损伤可引起多种症状，包括肌无力、疲劳和视力损伤等，最终导致残疾。多发于20-40岁，成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。

但在重度及快速进展的SSc患者中，由于肺、心脏及肾脏等重要器官的系统受累及治疗药物的有限性，5年死亡率可高达30%~50%。在此类病情严重的患者中，造血干细胞移植（HSCT）治疗作为一种新的可供选择的治疗方法在近年来受到了更多关注。

自体HSCT治疗SSc的临床研究

在重度SSc患者中， 早期的欧洲和北美Ⅰ~Ⅱ期临床研究表明，自体HSCT（aHSCT）可以使皮肤和肺纤维化迅速且持久地消退，并改善机体的功能状态，这些 研究奠定了HSCT对于迅速进展及难治性SSc患者的治疗基础。

近10年来，3项标志性的临床研究再次提升了aHSCT在重度SSc治疗中的地位。

临床案例一：2011年Burt等在Lancet发表的aHSCT与CTX治疗对比的Ⅱ期临床研究（ASSIST）结果表明，参与研究的19例患者中，接受HSCT的所有10例患者在随访12个月或之前有所改善，而接受CTX治疗的9例患者中8例有疾病进展。 与基线相比，HSCT组患者改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）和用力肺活量（FVC）持续改善。

临床案例二：2014年vanLaar等的aHSCT国际SSc （ASTIS）多中心随机Ⅲ期试验中，在156例弥漫性皮肤SSc（dcSSc）患者中，79例患者接受HSCT，77例患者接受每月静脉注射CTX，结果表明在患有dcSSc患者中，aHSCT组的皮肤mRSS、FVC、总肺活量和功能状态显著改善。

临床案例三：2018年Sullivan等治疗Sc患者的Ⅱ期临床研究（SCOT）中，36例患者纳入aHSCT 组，39例患者纳入CTX治疗组。

结果表明无事件生存率54个月时aHSCT组为79%， CTX治疗组为50%，72个月时，aHSCT组患者为74%，CTX治疗组为47%。 aHSCT组中与治疗相关的死亡率在54个月时为3%，在72个月时为6%，而CTX组为0，提示aHSCT对SSc患者具有长期获益， 包括改善无事件生存率和总生存期， 提示HSCT在SSc治疗中存在巨大的潜力。

aHSCT治疗SSc的机制

造血干细胞通过其自身具有的免疫调节特性、修复功能，以及通过分泌一系列复杂的神经营养因子保护神经功能等，来发挥作用，其中造血干细胞的神经保护功能及免疫抑制作用，是治疗多发性硬化最重要的两方面机制。

综上，aHSCT治疗快速进展及预后不佳的SSc具有明确的潜力及优势，包括明确改善皮肤病变，改善FVC、总肺活量和功能状态，改善无事件生存率和总生存期。相信随着技术的发展，干细胞治疗多发性硬化症的实际临床应用不会太遥远。