百济神州替雷利珠两大新适应症获批！针对肺癌和肝癌

2021-06-24 精准医学资讯网

2021年1月，百济神州与诺华（Novartis）达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗。

2021年6月22日晚间，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体新药替雷利珠单抗针对肺癌和肝癌的两项新适应症上市申请（sDNA）已获得批准。根据百济神州早前发布的新闻稿，这两项sDNA针对的适应症分别是：联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。截至目前，替雷利珠单抗已在中国获批5项适应症。

截图来源：NMPA官网

替雷利珠单抗是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。此前，NMPA已批准替雷利珠单抗三项适应症，涵盖一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。

此次NMPA的批准，使得替雷利珠单抗成为一款可同时用于晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者的一线免疫疗法。同时，它还在肺癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌之外，获批适应症扩展至又一新的癌种——肝细胞癌。

非鳞状非小细胞肺癌

公开资料显示，替雷利珠单抗此次获批的针对非鳞状NSCLC的sNDA，是基于一项3期临床试验RATIONALE 304的结果（NCT03663205）。该研究旨在评估百泽安联合培美曲塞及铂类化疗药物（卡铂或顺铂），对比仅用培美曲塞与铂类化疗药物，用于治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC患者。共有334例患者在中国入组了该试验，以2：1的随机比例接受了替雷利珠单抗（每三周200mg给药）联合化疗（A组）或是仅用化疗（B组）的治疗。

根据百济神州在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据，该试验经独立评审委员会（IRC）评估达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，其中A组中位PFS为9.7个月，与仅用化疗的B组的7.6个月相比有显著提高。联合疗法在患者中产生了更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），经IRC基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR和DCR在A组中分别为57.4%和89.2%，相比较，B组中分别为36.9%和81.1%。联合疗法在患者中产生了更长的缓解持续时间（DoR），且治疗总体耐受，未出现新的安全警示，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为血液类不良事件，严重程度主要为轻度至中度。

据统计，中国非小细胞肺癌患者中约60%为非鳞状非小细胞肺癌。虽然靶向治疗药物的出现为具有基因突变的NSCLC患者带来了更长的生存时间和更好的治疗效果，但部分晚期肺癌患者无法通过靶向治疗获益，治疗手段也相对有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。替雷利珠单抗的到来，有望为这类患者带来新的治疗选择。

肝细胞癌

公开资料显示，替雷利珠单抗此次获批的针对肝细胞癌的sNDA，是基于它用于治疗既往接受过治疗的不可切除HCC患者的关键2期临床试验（NCT03419897）结果。该试验入组了来自亚洲和欧洲的8个国家和地区共249例不可切除HCC患者，其中138例患者既往接受过一项全身系统疗法，111例患者既往接受过至少两项疗法。患者接受了替雷利珠单抗每三周一次、每次剂量为200mg的治疗。该试验的主要终点为经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

肝细胞癌是导致全球癌症死亡的主要原因之一。据统计，全球每年有超过75万人患有肝细胞癌，其中大部分病例出现在亚洲，几乎一半的病例在中国。导致HCC的原因主要由于乙型或丙型肝炎病毒感染导致的慢性肝炎，以及饮酒或非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化。替雷利珠单抗的到来，有望为肝细胞癌患者带来获益。

除了上述获批适应症外，替雷利珠单抗还有另外两项新适应症上市申请在中国已获受理且正在审评过程中，包括一项用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC患者、以及一项用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者。

目前，百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了17项替雷利珠单抗的注册性临床试验，其中包括13项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。2021年1月，百济神州与诺华（Novartis）达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗。

信息来源：NMPA网站，医药观澜。