新型CAR-T细胞疗法又一重大突破！可有效清除胶质母细胞瘤！

2021

06/25

无癌家园

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恶性脑瘤，尤其是胶质母细胞瘤虽然是最常见的恶性肿瘤，5年相对存活率仅有6.8%，但相信在不久的将来定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物针对难治性、转移性脑瘤，而且本文中提到的各类新的研究也不会止步于此，我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。

胶质母细胞瘤（GBM）是脑胶质瘤中恶性程度最高的，占所有胶质瘤的一半和所有原发性脑肿瘤的15%。 即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，中位生存期仅为14.6个月，5年生存率只有4.7%，尚不及肺癌5年生存率的1/3，预后极差。

目前胶质母细胞瘤的标准治疗方案以手术切除为主，辅以放射治疗（分次外照射）和药物化疗等多种方式的综合治疗，但不幸的是，胶质母细胞瘤的复发率高达100%，一旦复发，治疗的选择非常有限，而且治疗效果并不理想，因此医学研究人员力求寻找新的治疗方法。

新型EGFRvIII特异性CAR-T细胞可有效清除人类胶质母细胞瘤

在刊登在《Clin Transl Immunol》的一项最新研究上，来自澳大利亚的研究人员通过使用专门设计的受体，能够在临床前的模型中利用嵌合抗原受体（CAR-T）细胞疗法完全清除脑癌。这种新的免疫疗法可能为开发治疗胶质母细胞瘤患者的新方法铺平道路。

他们发现开发的EGFRvIII特异性scFv比报道的由单克隆抗体逆向设计的对比物具有更高的亲和力。尽管亲和力较高，GCT02 CAR-T细胞的杀伤力与这种对比物相当，但分泌的细胞因子数量较少。此外，GCT02 CAR-T细胞还能在体内介导肿瘤的快速和完全消除。

GCT02 CAR T细胞有效诱导颅内肿瘤消退

黄金搭档出击！CAR-Ts+BiTE双剑合璧“咬死”脑瘤

靶点：EGFRvIII

2019年下半年发表于《自然》子刊《Nature Biotechnology》上的一篇论文中，来自哈佛医学院麻省总医院的科学家们展示了一项抗击大脑恶性肿瘤的研究结果。他们结合CAR-Ts和BiTEs两种抗癌新技术，对胶质母细胞瘤展开有效攻击。 利用可产生双特异性抗体的新型CAR-T细胞进行治疗，在80%的小鼠中，脑内的肿瘤完全消失！

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解析小贴士

CAR-Ts是经过基因工程改造的免疫细胞，具有识别能癌细胞分子的受体。已经获得批准的两个，诺华公司（NVS）Kymriah和吉利德（GILD）Yescarta，均是2017年获批，适用于血液癌症中的急性淋巴细胞白血病和特定类型的非霍奇金淋巴瘤。CAR-Ts对抗实体瘤的研究虽然热火朝天，但一直没有实质性进展。

BiTE[Amgen(AMGN)]，即双特异性T细胞抗体桥，是一种实验室制造的抗体，具有两个分子钩：一边用于抓住T细胞，另一边抓住肿瘤细胞，从而形成一个分子桥，能刺激T细胞产生杀伤肿瘤细胞的蛋白。

这项研究负责人Marcela Maus教授曾经尝试过让CAR-T细胞去识别EGFRvIII，对胶质母细胞瘤发起攻击。可实体瘤之所以难治，很棘手的原因在于“异质性”，这些癌细胞的分子特征不尽相同。在胶质母细胞瘤中，还有很多细胞不表达突变形式的EGFR，却大量表达正常的EGFR，它们同样会放大生长信号，造成肿瘤疯长。这时候，光靠识别EGFRvIII的CAR-T细胞还不能击退肿瘤。