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爆！终于官宣了！国内首款CAR-T疗法获批上市！它能为中国患者带来什么？

2021

06/25

无癌家园

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国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。

要说近年来最火的癌症疗法，免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）绝对是焦点之一。

通俗点讲，此疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

尤其是CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。

虽然我国CAR-T技术起步较晚，但国内市场规模大，一直尚未有CAR-T疗法获批上市。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据，中国成为2017年9月注册CAR-T试验最多的国家。截至2021年5月27日小编查询，全球总共有1301个CAR-T临床试验正在开展，中国注册的CAR-T试验的数量已达到478个！

然而就在6月22日，我国CAR-T领域的空白终于被打破！

小编得知一个重磅喜讯：中国国家药品监督管理局（NMPA）最新公示，复星凯特生物科技有限公司（以下简称 “ 复星凯特 ”） 靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液（又称阿基仑赛，FKC876）正式获批上市。

这是中国首个获批上市的CAR-T疗法，全球第6款获批上市的CAR-T疗法。 相信紧随其后，中国将迎来CAR-T细胞疗法井喷时代。

4年总生存率达44%，Yescarta成首个具有卓越4年生存获益的CAR-T疗法

早就2017年10月18日，美国食品和药品管理局（FDA）已批准CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，前称KTE-C19）用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。

值得一提的是，此次批准，使Yescarta成为全球首个治疗DLBCL的CAR-T疗法，标志着DLBCL临床治疗的一个重大里程碑；同时，Yescarta也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

当时Yescarta的获批是基于ZUMA-1的积极数据，纳入的101例患者中：

Yescarta对72%既往治疗失败的晚期非霍奇金淋巴瘤患者有效！

其中51％的患者实现了完全缓解，这意味着一半的晚期患者接受治疗后肿瘤全部消失了；

21％的患者出现部分缓解，体内的肿瘤病灶缩小了。

在2020年12月5日，第62届美国血液学年会（ASH）上公布了ZUMA-1的长期随访结果，随访≥4年，Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解，中位总生存期为25.8个月，4年总生存率为44%，这意味着近一半的晚期难治性患者活过了4年，这款疗法将给国内的患者打开长生寸大门！

其实近几年，国产CAR-T细胞疗法正飞速发展中，不断地突破桎梏，探求新的进展。那么，今天小编就给大家介绍下近期内有哪些令人惊艳的国产CAR-T疗法的最新临床研究。

复发/难治性多发性骨髓瘤

总缓解率98%！BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲！

6月1日，国内药企公布了BCMA导向CAR-T细胞疗法JNJ-4528（cilta-cel，LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂）的最新研究数据。结果表明， 在先前接受过多种疗法（过度预治疗）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，cilta-cel显示出持续的疗效和持续缓解！

研究结果显示，中位 18个月 的长期随访， 客观缓解率（ORR）达到了98% ， 80%的患者达到严格的完全缓解（sCR） ，强调随着时间的推移缓解加深（sCR从2020年ASH年会上报告的67%增加到80%）。 在18个月时，有66%的患者存活且疾病无进展 。在2021年ASCO年会上将要公布的最新研究结果显示， 中位随访18个月，总生存（OS）率为81% ，缓解率在全部预先指定的亚组和不同治疗线数患者中具有可比性。

缓解率达94.7%！国产CAR-T疗法打破复发难治性癌种治疗瓶颈

近期国内创新药企在ASCO（美国临床肿瘤学会）年会及EHA（欧洲血液学协会）大会期间公布了旗下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。

临床数据显示， 早期客观缓解率(ORR)高达 94.7%(18/19)，所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR)，乃至严格意义上的完全缓解(sCR) ；从剂量维度来看，不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。

惊喜的是，最高剂量组的数据尤为亮眼， 全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR) ，且在接受GC012F输注后6个月乃至更长时间都保持着深度应答。

肝癌

晚期肝癌也有救！中国人专属的CAR-T临床试验，再现曙光！

以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。

其中有2例患者获得部分缓解（PR），所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（39.7周）。

典型病例

这两例患者生存时间分别是20.5个月（图P13）和44.2个月（图P3） ，其中 一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年！

研究3.png

疾病控制率达78%，国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚

今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。 所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。 9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)， 客观缓解率为44%，疾病控制率达到78% 。

在数据截止时，受试者007的部分缓解时间6个月， 其肿瘤体积在细胞治疗输注后1个月减少了80%以上。 （截至2021年6月，该受试者已超过8个月的疾病控制，随访仍在进行中）。受试者012是1例弥漫型、巨块型晚期肝癌患者，曾接受过12次以上的TACE治疗、放疗及靶向治疗，不幸的是均无效，随后参与本研究。

在输注CAR-T细胞后的第28天，受试者MRI结果显示最大肿瘤直径从最初的 133毫米减少至9毫米，缩小超过93% 。目前，该受试者正在接受CAR-T细胞输注后第3个月的评估， MRI扫描显示此肿瘤几乎消失。 此外，甲胎蛋白（AFP，原发性肝癌的特定肿瘤标志物）水平从基线值 >80,000/ng/ml 下降到第1个月的1148.9ng/ml，并在第3个月下降到746.7ng/ml输注（正常范围<40ng/ml），证明 Ori-CAR-001 在晚期肝癌患者中具有显著的初步疗效。

受试者012的MRI结果示意图

在已回输的11例患者中，Ori-CAR-001显示出了良好的安全性和耐受性。

卵巢癌

无进展生存5个月，生存达17个月！新型CAR-T疗法成效显著！

2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示， 一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。

此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。

在这项研究中，化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解，生存了17个月，并有轻微的副作用。结果表明， CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

胆道系统肿瘤

中国CAR-T技术首次碰撞胆道系统肿瘤，肿瘤完全消失

在2018年3月，解放军总医院韩卫东教授的团队在国际知名《clinical cancer research》杂志上报道了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。

此次纳入的患者均为EGFR强阳性（＞50%的癌细胞表达EGFR）的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者，共纳入19例患者，包括胆管癌14例，胆囊癌5例。

研究结果显示，17例患者可评估， 其中1例胆管癌患者的肿瘤完全消失，截止到目前疗效已经保持了22个月，尚未发现疾病复发。 10例患者疾病稳定，疗效保持2.5~15.5个月，中位无进展生存期为4个月。

CART-RGFR细胞治疗之前和1、3、10和15个月患者1的CT扫描图像。

红色箭头表示原发肿瘤和腹膜后淋巴结转移。

在研究中有10例患者在化疗预处理中出现3~4级的副作用，经积极处理均可恢复正常。

这是中国人自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者，首次出现了完全缓解，可喜可贺！

胃癌及胰腺癌

CAR-T挑战实体瘤！治疗胃癌及胰腺癌有效率达33%

在实体肿瘤领域，中国取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解；3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解；5例病情稳定；2例病情进展；总客观缓解率为33.3%。

并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。