爆!终于官宣了!国内首款CAR-T疗法获批上市!它能为中国患者带来什么?

2021
06/24

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无癌家园
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要说近年来最火的癌症疗法,免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)绝对是焦点之一。

通俗点讲,此疗法是最具创造性的基因疗法之一,主要用于治疗血液肿瘤,即从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。

 







尤其是CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。目前,全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。



 






 


虽然我国CAR-T技术起步较晚,但国内市场规模大,一直尚未有CAR-T疗法获批上市。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据,中国成为2017年9月注册CAR-T试验最多的国家。截至2021年5月27日小编查询,全球总共有1301个CAR-T临床试验正在开展,中国注册的CAR-T试验的数量已达到478个!

然而就在6月22日,我国CAR-T领域的空白终于被打破!

小编得知一个重磅喜讯:中国国家药品监督管理局(NMPA)最新公示,复星凯特生物科技有限公司(以下简称 “ 复星凯特 ”) 靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液(又称阿基仑赛,FKC876)正式获批上市。


 






 
这是中国首个获批上市的CAR-T疗法,全球第6款获批上市的CAR-T疗法。 相信紧随其后,中国将迎来CAR-T细胞疗法井喷时代。


 






 

4年总生存率达44%,Yescarta成首个具有卓越4年生存获益的CAR-T疗法

 
早就2017年10月18日,美国食品和药品管理局(FDA)已批准CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel,前称KTE-C19)用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治疗,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL),以及源于滤泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即转化型FL,TFL)。

值得一提的是,此次批准,使Yescarta成为全球首个治疗DLBCL的CAR-T疗法,标志着DLBCL临床治疗的一个重大里程碑;同时,Yescarta也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T,CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

当时Yescarta的获批是基于ZUMA-1的积极数据,纳入的101例患者中:

Yescarta对72%既往治疗失败的晚期非霍奇金淋巴瘤患者有效!

其中51%的患者实现了完全缓解,这意味着一半的晚期患者接受治疗后肿瘤全部消失了;

21%的患者出现部分缓解,体内的肿瘤病灶缩小了。



 






 

在2020年12月5日,第62届美国血液学年会(ASH)上公布了ZUMA-1的长期随访结果,随访≥4年,Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解,中位总生存期为25.8个月,4年总生存率为44%,这意味着近一半的晚期难治性患者活过了4年,这款疗法将给国内的患者打开长生寸大门!

其实近几年,国产CAR-T细胞疗法正飞速发展中,不断地突破桎梏,探求新的进展。那么,今天小编就给大家介绍下近期内有哪些令人惊艳的国产CAR-T疗法的最新临床研究。

 

复发/难治性多发性骨髓瘤

总缓解率98%!BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲!

 
6月1日,国内药企公布了BCMA导向CAR-T细胞疗法JNJ-4528(cilta-cel,LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂)的最新研究数据。结果表明, 在先前接受过多种疗法(过度预治疗)的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中,cilta-cel显示出持续的疗效和持续缓解!

研究结果显示,中位 18个月 的长期随访, 客观缓解率(ORR)达到了98% 80%的患者达到严格的完全缓解(sCR) ,强调随着时间的推移缓解加深(sCR从2020年ASH年会上报告的67%增加到80%)。 在18个月时,有66%的患者存活且疾病无进展 。在2021年ASCO年会上将要公布的最新研究结果显示, 中位随访18个月,总生存(OS)率为81% ,缓解率在全部预先指定的亚组和不同治疗线数患者中具有可比性。

缓解率达94.7%!国产CAR-T疗法打破复发难治性癌种治疗瓶颈

 

近期国内创新药企在ASCO(美国临床肿瘤学会)年会及EHA(欧洲血液学协会)大会期间公布了旗下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。


临床数据显示, 早期客观缓解率(ORR)高达 94.7%(18/19),所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR),乃至严格意义上的完全缓解(sCR) ;从剂量维度来看,不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。

惊喜的是,最高剂量组的数据尤为亮眼, 全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR) ,且在接受GC012F输注后6个月乃至更长时间都保持着深度应答。



 
肝癌

晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验,再现曙光!

 
GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”:治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV)。


其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。



典型病例


这两例患者生存时间分别是20.5个月(图P13)和44.2个月(图P3) ,其中 一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年!

 







疾病控制率达78%,国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚

 

今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示,Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。


截至2021年3月10日,共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。 所有受试者均患有晚期肝细胞癌,并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。 9例可评估受试者中,4例达到部分缓解 (PR),3例达到疾病稳定 (SD),2例出现疾病进展 (PD), 客观缓解率为44%,疾病控制率达到78%

 






 
在数据截止时,受试者007的部分缓解时间6个月, 其肿瘤体积在细胞治疗输注后1个月减少了80%以上。 (截至2021年6月,该受试者已超过8个月的疾病控制,随访仍在进行中)。受试者012是1例弥漫型、巨块型晚期肝癌患者,曾接受过12次以上的TACE治疗、放疗及靶向治疗,不幸的是均无效,随后参与本研究。

在输注CAR-T细胞后的第28天,受试者MRI结果显示最大肿瘤直径从最初的 133毫米减少至9毫米,缩小超过93% 目前,该受试者正在接受CAR-T细胞输注后第3个月的评估, MRI扫描显示此肿瘤几乎消失。 此外,甲胎蛋白(AFP,原发性肝癌的特定肿瘤标志物)水平从基线值 >80,000/ng/ml 下降到第1个月的1148.9ng/ml,并在第3个月下降到746.7ng/ml输注(正常范围<40ng/ml),证明 Ori-CAR-001 在晚期肝癌患者中具有显著的初步疗效。 

 






 

受试者012的MRI结果示意图

在已回输的11例患者中,Ori-CAR-001显示出了良好的安全性和耐受性。


 
卵巢癌

无进展生存5个月,生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著!

 
2月18日,国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示, 一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后,无进展生存5个月,生存达17个月。

此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。

在这项研究中,化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解,生存了17个月,并有轻微的副作用。结果表明, CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

 
胆道系统肿瘤

中国CAR-T技术首次碰撞胆道系统肿瘤,肿瘤完全消失

 
在2018年3月,解放军总医院韩卫东教授的团队在国际知名《clinical cancer research》杂志上报道了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。

此次纳入的患者均为EGFR强阳性(>50%的癌细胞表达EGFR)的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者,共纳入19例患者,包括胆管癌14例,胆囊癌5例。

研究结果显示,17例患者可评估, 其中1例胆管癌患者的肿瘤完全消失,截止到目前疗效已经保持了22个月,尚未发现疾病复发。 10例患者疾病稳定,疗效保持2.5~15.5个月,中位无进展生存期为4个月。

 






 
CART-RGFR细胞治疗之前和1、3、10和15个月患者1的CT扫描图像。  
红色箭头表示原发肿瘤和腹膜后淋巴结转移。  
在研究中有10例患者在化疗预处理中出现3~4级的副作用,经积极处理均可恢复正常。

这是中国人自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者,首次出现了完全缓解,可喜可贺!


 
胃癌及胰腺癌

CAR-T挑战实体瘤!治疗胃癌及胰腺癌有效率达33%

 
在实体肿瘤领域,中国取得了备受世界瞩目的成绩,研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白,被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此,中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。


2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示,靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例,胰腺癌5例),未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中:1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。


并且,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示,靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤,且没有发生脱靶毒性。

 

非小细胞肺癌

EGFR为靶点的CAR-T治疗晚期难治性NSCLC

 
301医院在国内率先开展CAR-T疗法,成果显著。 韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性(EGFR表达超过50%)的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。

研究结果显示,其中11例患者疗效可评价:2例患者肿瘤明显缩小,5例疾病稳定。

图A中患者1在输注CAR-T细胞后,通过CT扫描显示其胸腔积液减少,转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小(箭头)。

图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小(箭头);

图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。


 







CAR-T疗法的获批将为中国患者带来更多临床获益

 
阿基仑赛注射液获批上市,首先对符合其适应症的患者又增加了一种新的治疗选择,也就多了一份治愈的希望。

其次,这次的获批意味着CAR-T疗法已经被国内环境所接纳,未来更多CAR-T产品或适应症的研发及审批都将得到提速。

我们期待着,越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图,充分展示CAR-T细胞疗法治疗晚期血液肿瘤及实体瘤的真正实力。


无癌家园网站提醒患者:

国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
 


本文为无癌家园原创,转载需授权


参考文献

http://fosunkitebio.com/news/details-5079.html

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
难治性,缓解率,疗法,获批,上市

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