领异标心 | 生物标志物ST2“成功跨界”助力代谢综合征的临床诊疗

2021-06-23 三度医学

近些年来代谢综合征的人群发病率以惊人速度上升，MS的认识和预防策略的进步在很大程度上取决于对危险因素认识的深入。

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代谢综合征(MS)是一组比较复杂的临床症候群，具体表现为腹型肥胖、高血压以及糖尿病等代谢疾病的合并，同时也是诱发心脑血管疾病及2型糖尿病的危险因素，对患者的身体健康与生命安全构成极大的威胁。

尽管MS的发病机制尚未完全明确，已证明炎症反应在其发生、发展和预后中有着不可忽视的作用。MS与心血管(CV)疾病具有相似的病理生理过程，如存在高血压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等。生物标志物生长刺激表达基因2蛋白(ST2)以反映CV病理炎症著称，或也能作为MS的生物标志物？

针对ST2这一“跨界”性的临床应用探索，上海交通大学医学院附属瑞金医院率先给出了基于中国人群的支持性证据。这是一项单中心回顾性队列研究，由本医院的心脏与心血管疾病相关科室招募入550例连续门诊患者(58.91±9.69岁，50%男性），探讨可溶性ST2(sST2)与代谢综合征之间的关系，并确定sST2水平对MS的存在和严重程度的预测效果。该研究结果已于今年3月顺利发表在《Endocrine Connections》国际期刊，应该说数据呈现地相当"漂亮"，足以令每一位关注sST2的人眼前一亮！

高水平sST2“诊断”代谢综合征的存在

以数为证，相比非MS患者，MS患者具有更高水平的血清sT2：14.80±7.01vs11.58±6.41ng/mL, P < 0.01；并且患者MS严重程度评分越高(即具有更多项的MS临床症状)对应ST2水平也越高，这一现象不受性别、年龄的影响。

图：不同分组所对应的ST2水平比较

高水平sST2“预测”代谢综合征的严重性

该研究更深入分析了代谢综合征不同组分构成的患者sST2水平。如下图所示，患有中心性肥胖、高血压、糖尿病或高血糖症、高甘油三酯血症和低HDL的受试者相比无对应症状的，具有显著更高的血清sST2水平。

以sST2水平最高的患者为代表说明，其MS各组分构成都比低sST2水平者具有更高的风险，也就意味着MS的严重性更高；尤其是以sST2预测高血压的风险，OR达4.06，95%CI:2.39–6.92，P<0.01。

图: MS不同组分与sST2的关系

高水平sST2是MS的独立危险因素

本研究的单变量和多变量logistic回归模型的分析表明，高水平sST2是MS存在的独立危险因素，尤其是对男性和60岁以上的患者，这构成sST2"跨界"作为MS临床生物标志物的重要依据。既有研究表明，慢性持续性炎症是MS不可忽视的病理条件，这也间接印证了生物标志物sST2依托"炎症"这一主线索，成功跨界到MS疾病领域的合理性。

表: sST2水平分层与MS的logistic回归分析

例如，在特发性肺纤维化急性加重期，伴随着肺部炎症细胞的浸润，血清sST2水平随着炎症的发展而显著升高。血清sST2水平在哮喘患者中也较高，并且与哮喘恶化的严重程度密切相关。只是MS的炎症更多源于脂肪细胞、巨噬细胞和受损的内皮细胞，涉及全身多个系统和代谢过程，比上述单系统炎症性疾病更复杂。sST2已陆续被证明与细胞、组织和器官的炎症过程有关，从而能以自身的多面性和预测复杂炎症性的MS疾病。

近些年来代谢综合征的人群发病率以惊人速度上升，MS的认识和预防策略的进步在很大程度上取决于对危险因素认识的深入。这一单中心的研究结果表明，sST2可被认为是代谢综合征的一项生物标志物，相关测定简便、可靠。因此，在代谢综合征诊断和治疗中筛查血清sST2，有利于MS的临床评估与严重性预测，具有较强的实践意义。期待后续更大样本的多中心前瞻性研究的跟进。

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