从“患者”转变为“幸存者”,TILs免疫疗法助力各类癌症患者挑战生存极限

2021
06/28

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无癌家园
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人类与肿瘤抗争已逾百年,客观地说,阶段性胜利并不多,免疫治疗算是其中的一个。免疫治疗开启了肿瘤治疗的第三次革命,具有划时代的意义。

其做出的卓越贡献主要在于:首先, 它能治疗已广泛转移的晚期癌症,部分标准疗法全部失败的晚期癌症患者,在使用免疫治疗后取得了很好的效果 ;其次, 免疫疗法有“生存拖尾效应”,响应免疫疗法的患者有很大机会高质量长期存活,这批曾被判死刑的晚期癌症患者被称为“超级幸存者”。

在黑色素瘤、肺癌、胆管癌等患者中,免疫疗法都制造出一批“超级幸存者”,最初接受治疗的一批患者很多已存活10年以上,这种“拖尾效应”表现在在一定时间长度的免疫治疗结束后,抗癌的治疗效果依然持续存在,并不需要靠药维系,这是免疫治疗与化疗或靶向治疗的最大区别。

无癌家园小编今天要介绍的免疫治疗的主角—— 肿瘤浸润的淋巴细胞(TILs)疗法 简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化,挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞,扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史,最早用于恶性黑色素瘤,近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。


胆管癌:首位接受TILs疗法的超级幸存者至今已活12年!

 
2009年的秋天,对于41岁的Melinda Bachini来说终身难忘。就在儿子14岁生日的当天,她被诊断出患有罕见的胆管癌,被宣判生命只剩几个月,她的内心痛苦挣扎又不甘心。所幸命运对她不薄, 现在已成为晚期胆管癌存活12年的幸存者!

从生存期仅剩几个月到成为超级幸存者,让Melinda重获新生的新型免疫疗法就是 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法

 






 
对Melinda发挥巨大作用的是第二次输入的1270亿个免疫细胞,起初她的肿瘤体积缩小60%,待试验结束后,又接受了免疫检查点抑制剂pembrolizumab的治疗,成功地缩小了肿瘤,目前身体任何部位已确保处于无癌状态。



 

  

下面的对照图可以非常明显看到,第二次治疗前肺部布满的肿瘤,包括一些个头非常大的,第二次TIL治疗20个月后复查,这些肿瘤都非常显著的缩小了,专家认为这很可能是瘢痕。

 






 


结直肠癌:7处恶性肿瘤被1480亿个免疫细胞完全歼灭

 
2013年9月,Celine Ryan被确诊患有晚期结直肠癌,采用诸多治疗方法,却不料一度局限于结肠的癌症正在扩散到肺部,长出7个肿瘤,而且预后极差。

柳暗花明的是,她得到了医生提出的免疫治疗方案,明白自己的癌症是由KRAS基因缺陷引起的,并参加了美国国立癌症研究所的一项TILs临床试验。

研究人员从她的体内选择了一组免疫活性较高的肿瘤浸润淋巴细胞进行培养。最后,研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了Celine体内,让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。


 

 

 

 

 

 

在随后的9个月中,Celine 肺部的7个肿瘤中,有6个明显缩小,并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今,她的体内已经检测不到任何癌细胞,无癌生存五年。

 






 


9年无复发,TILs疗法治疗黑色素瘤疗效强劲!

 

一项针对TIL治疗转移性黑色素瘤的I / II期可行性研究,以评估可行性和临床有效性。


一共10名患者接受了治疗, 有5例显示出明显的临床反应,其中包括2例完全缓解的患者,持续治疗7年以上。 1位患者疾病稳定超过2个月,剩余4位表现为进行性疾病。

其中治疗效果最好的患者3是一名46岁男性,患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤,伴有淋巴结转移,肝转移和左侧肾上腺增大。

TIL治疗后,该患者保持无病状态超过9年。 如下瀑布图显示了10名患者的最佳反应,其中患者3腿部肿瘤图片给出了新生抗原TILs疗效最强有力的证明。


 






 


完全缓解时间超过7年!TILs疗法为晚期黑色素瘤患者带来希望

 
在2021年AACR大会公布了TILs疗法ITIL-168的回顾性研究数据,在14例有反应的患者中,有4例患者完全缓解,没有癌症迹象。这说明晚期患者接受TILs疗法,也有可能让肿瘤完全消失,并且疗效非常持久,长达两年半!

同时,研究人员公布了一例VI期黑色素瘤的患者病例,这位16岁的小伙病情很糟糕,出现了广泛的纵隔疾病和脑转移,最大的病灶已经超过了10cm!基因检测结果显示BRAF突变。在此之前,还曾接受CTLA-4抑制剂和dabrafenib(一种BRAF抑制剂)的治疗,可惜疗效并不理想。

在接受TILs治疗后的第6周,他的肿瘤迅速缩小。3个月时,已缩小30%以上。 在56个月复查时,影像学检查证实,肿瘤已完全消失,达到完全缓解状态,截止到数据发表时,他已保持完全缓解状态85个月(>7年)!

 






 


四期肺癌,使用TILs疗法4周后肿瘤缓解,9个月后完全消失

 
当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌,无法进行手术,化疗方案并不奏效,伤害又大,她决定尝试TILs疗法。

在TILs治疗之前,Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗,以便让TILs发挥更大的杀伤效果。

惊喜的是, 在治疗4周后,CT扫描显示,她的肺部肿块缩小了38%,直到9个月后,再次扫描已经没有任何肿瘤了,已达到完全缓解!

 






CT扫描图(图1位治疗前,图2是治疗4周后,图3位治疗40周后)  

乳腺癌:810亿个T细胞回输患者体内,10天后她的肿瘤完全消退

 
2015年,49岁的Judy Perkins 是一名ER+/HER-晚期乳腺癌患者,接受过化疗、内分泌等标准治疗,但是全部耐药,全身多处转移。

鉴于病情较严重,已经没有办法通过常规的方法治疗,所以医生预测,她最多只能活3个月。早在此前,她曾经也接受过免疫治疗的临床试验。

研究人员们在她的肿瘤里寻找到了肿瘤浸润性免疫细胞。在分离出这些免疫细胞后,科学家们决定对它们进行大量扩增,再输回到患者体内。

一周过后,Judy Perkins感觉自己的身体起了明显的变化。比如她长在胸部的肿瘤,感觉逐渐缩小。又过了一两周,胸腔内的肿瘤荡然无存。目前,她已无癌6年!

 






 
左图黄色箭头是治疗前肿瘤位置;右图是治疗结束14个月后的复查:肿瘤完全消失  


破冰!中国研发的超级TILs疗法横空出世

 
近期,中国的研究人员宣布,已成功研发出一种新型的超级TILs疗法。

与美国传统的TILs疗法不同,超级TIL(Super TIL,STIL)是将肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)从患者血液中提取出来后,在体外进行改造,使得这部分TIL细胞获得攻克肿瘤微环境障碍的能力,以及在体内近乎无限复制扩增的能力,这种新型的技术可以同时解决肿瘤识别、克服微环境和高效扩增的三大难题,实现强效抑癌效果。

据无癌家园了解,国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良,并进一步给予基因修饰,提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力。

 小编有话说

 
除此之外,TILs疗法在 非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈部、肉瘤 等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力,请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明,TILs治疗将有待不断改进和发展,最终将成为人类抗癌的新武器。

本文为无癌家园原创,转载需授权

参考文献

1.https://virtual.keystonesymposia.org/ks/sessions/17205/view

2.https://jitc.bmj.com/content/8/2/e000848



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关键词:
免疫疗法,黑色素瘤,患者,癌症,细胞,淋巴,肺癌

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