慢乙肝患者临床治愈后的巩固治疗很关键,可有效提升应答持久性

2021
06/22

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雨露肝霖
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该病例患者在保肝治疗4周后,肝损伤持续存在,根据患者意愿开始PEG IFNα-2a治疗,治疗7周后出现不良反应,1周后换用PEG IFNα-2b,治疗48周后,患者获得HBsAg血清学转换,ALT、AST复常。

常州市第三人民医院 张晓刚

为更好地提高肝病相关救治水平,总结慢性乙型肝炎临床治愈的经验,继“愈见乙肝2020慢乙肝临床治愈病例赛”圆满举办后,今年由中华国际医学交流基金会、中华医学会肝病学分会冠名的“愈见乙肝2021慢乙肝临床治愈病例赛”再次启航,各区域病例选拔赛一直在如火如荼的进行中。

随着慢乙肝临床治愈快速深入的发展,围绕临床治愈出现了许多有待探索的热点问题。我们知道慢乙肝患者获得临床治愈后的持久性较好,复发率较低,但如何进一步提升临床治愈的持久性仍是大家关注的问题。

本期将分享一例区域晋级赛选送的优秀病例——慢乙肝患者获得临床治愈后的功能固治疗很关键,可有效提升应答持久性。

病历简介

患者姓名:都X

性别:男

年龄:26岁

病史:2017年4月体检时发现大三阳,肝功能正常,定期规范体检,无抗病毒治疗史,否认乙肝家族史,否认饮酒史,查体:慢肝面容,皮肤、巩膜无黄染,未见肝掌、蜘蛛痣,腹平软,肝脾肋下未及,莫菲氏征阴性,腹水征阴性,双下肢无浮肿。

开始治疗时间:2017年4月

治疗前检查结果:

病毒学:HBV DNA: 5.95 × 107 IU/mL;

血清学:HBsAg: 829.13 IU/mL;

HBsAb: 0.5 mIU/mL;HBeAg: 239.04 PEIU/mL; HBeAb: 0.02 PEIU/mL;

生化学:ALT: 361 U/L; AST: 108 U/L;

腹部彩超:慢性肝病,肝内胆管结石,胆囊脾胰未见明显异常。

治疗过程

保肝治疗4周,ALT水平下降,但肝损伤持续存在,征求患者意见,换用PEG IFNα-2a治疗

ALT: 270 U/L;

12周,HBV DNA大幅下降,ALT复常,由于11周出现红疹等不良反应,予以西利替嗪治疗1周,换用PEG IFNα-2b治疗

HBV DNA: 5.39 x 104 IU/mL;

ALT: 47 U/L; AST: 34 U/L;

16周,HBV DNA转阴,HBsAg大幅度下降,HBeAg血清学转换,ALT升高

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 3.67 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

HBeAg: 0 PEIU/mL; HBeAb: 2.7 PEIU/mL;

ALT: 73 U/L; AST: 39 U/L;

24周,维持HBV DNA检测不到,HBsAg基本不变,ALT、AST复常

HBsAg: 3.07 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

ALT: 43 U/L; AST: 25 U/L;

48周,HBsAg轻微升高,仍继续治疗

HBsAg: 12.28 IU/mL; HBsAb: 0.5 mIU/mL;

ALT: 30 U/L; AST: 22 U/L;

60周,PEG IFNα-2b治疗第48周,HBsAg转阴,HBsAb转阳,获得HBsAg血清学转换

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 50.74 mIU/mL;

ALT: 27 U/L; AST: 20 U/L;

68周,此时已巩固治疗8周,HBsAb水平保持在50 mIU/mL左右,停药随访

HBsAg: 0.01 IU/mL;

HBsAb: 51.61 mIU/mL;

ALT: 16 U/L; AST: 15 U/L;

随访至92周,HBsAg复阳,重启PEG IFNα-2b治疗

HBsAg: 2.46 IU/mL;

HBsAb: 14.31 mIU/mL;

ALT: 25 U/L; AST: 15 U/L;

100周,PEG IFNα-2b治疗第8周,再次达到HBsAg血清学转换,HBsAb水平不高,继续巩固治疗

HBsAg: 0.01 IU/mL;

HBsAb: 65.95 mIU/mL;

ALT: 30 U/L; AST: 18 U/L;

144周,巩固治疗了44周,维持HBsAg血清学转换,HBsAb水平维持在300 mIU/mL左右,停药随访

HBsAg: 0.01 IU/mL;

HBsAb: 278.18 mIU/mL;

ALT: 19.3 U/L; AST: 18 U/L;

停药随访至196周,依然维持临床治愈,HBsAb水平仍较高

HBsAg: 0.01 IU/mL;

HBsAb: 175.07 mIU/mL;

ALT: 15.1 U/L; AST: 14 U/L;

总结与评价

该病例患者在保肝治疗4周后,肝损伤持续存在,根据患者意愿开始PEG IFNα-2a治疗,治疗7周后出现不良反应,1周后换用PEG IFNα-2b,治疗48周后,患者获得HBsAg血清学转换,ALT、AST复常。继续巩固治疗8周,HBsAb水平基本不变,保持在50 mIU/mL左右,停药随访。随访24周后出现HBsAg复阳,重启PEG IFNα-2b治疗,治疗8周,再次达到临床治愈,但HBsAb水平不高,继续巩固治疗44周后,HBsAb升至较高水平,在后续随访的52周里,维持临床治愈且HBsAb水平较高。

总结几点:

1、PEG IFNα治疗12周HBsAg迅速下降,未必提示能够快速实现功能性治愈,本例HBsAg长期(8个月)低水平横盘时,鼓励患者坚持治疗很重要;

2、患者实现HBsAg血清学转换后,HBsAb水平升至50 mIU/mL,不能持久维持HBsAg 阴性,HBsAg复阳后,再次使用PEG IFNα治疗仍可获益;

3、慢乙肝患者在获得临床治愈后,巩固治疗是非常必要的,巩固治疗时长仍然需要更多的临床研究证实,以使患者获得最大获益。

4、患者的HBsAb水平在300 mIU/mL左右时停药,在后续随访的52周里HBsAb仍可维持在较高水平,对于预防疾病复发是十分必要的。


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关键词:
持久性,乙肝,治愈,临床

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