百药争鸣！中国双抗/ADC竞争格局

中国药企竞争格局之双抗篇

双抗引进方面越来越多，再鼎医药此前引进Macrogenics的PD-1/LAG-3双抗、再生元的CD3/CD20。上周，再鼎医药5500万美元从Macrogenics引进4款双抗。贝达药业从Merus引进EGFR/cMET双抗，先声药业也引进了Merus的双抗技术。

信达生物在韩美与礼来的合作之外，还引进了罗氏的2:1 TCB双抗技术，药明生物、恒瑞医药、和铂医药、天广实、友芝友则快速跟踪通过不同底层技术建立2:1 TCB技术平台。君实生物从Revitope引进其TEAC双抗技术，实际上为二组分三特异性抗体，具体如下图。科望生物从TRIGR引进DLL4/VEGF双抗，最早由ABL Bio研发。

健能隆的ITab相对复杂，整体为单链设计，两个scFv融合到抗CD3 Fab的两条链上，整体可设计为双特异性或三特异性抗体。

时迈药业的设计比较独特，重链之间的二硫键被突变掉，为单链Fc结构（mFc）。

凡恩世的PACbody与MedImmune的DuetMab技术类似，通过二硫键移位避免轻链的错配，但需要结合KIH技术避免重链异源二聚体的组装。

基于scFv融合的同源二聚体双抗严格说不需要底层技术，也是国内多数生物技术公司采用的策略，如中山康方、百奥泰、科伦药业、安源医药等等。scFv融合的位置会有灵活的选择。

scFv融合可以进一步扩展，如百利药业的GNC四特异性抗体，采取多个scFv串联，搭建了PD-L1/CD3/4-1BB/TAA的四特异性抗体骨架。

中国药企竞争格局之ADC篇

2021年6月9日，荣昌生物HER2 ADC维迪西妥单抗获批，标志着首个国产ADC药物的上市。

近年来，国内ADC领域快速发展，申报临床的ADC新药已达36款（该数字截至6/12日）。

2018年节点：由冷转热，靶点迁移

从发展过程来看，2018年之前以HER2为绝对主流，同质化过度竞争之后整个领域趋冷。随着DS-8201、Trodelvy等的陆续成功，ADC掀起新一轮热潮，并传导到国内。具体的反应是，靶点快速转到Trop2等新靶点，自研和引进布局都呈现快速增加趋势。

从企业来看  ，乐普生物申报数量为5款，远超其他药企，多禧生物、荣昌生物、恒瑞医药等紧随其后。齐鲁制药的EpCAM免疫毒素（授权自Sesen Bio）、新码生物的ARX788（授权自Ambrx）、云顶新耀的Trodlevy（授权自Immunomedics）、瓴路药业的Lonca（授权自ADC Therapeutics）和华东医药的FRα ADC（授权自Immunogen）为引进产品。  

百奥泰2款ADC已经终止研发，石药集团Claudin 18.2 ADC在美国获批临床，国内尚未申报，康诺亚CMG901与乐普生物共同开发。

HER2作为成熟靶点，一些国产HER2 ADC已经取得后期或者早期临床数据。荣昌生物维迪西妥单抗已经获批上市，疗效数据与T-DM1相当。新码生物ARX788疗效数据媲美DS-8201，安全性则有显著优势，尤其是没有严重系统毒性。科伦药业A166初步数据也表现出一定潜力。

从技术角度看  ，国内ADC以组合技术为主，原创技术较少。这也符合国内整体的研发环境，重点是一方面技术差异化以规避专利，另一方面是差异化以获得更优设计和临床疗效。

ADC的突破吸引了跨国药企纷纷入局，阿斯利康、吉利德、默沙东、勃林格殷格翰等密集完成ADC重磅交易。国内方面，头部企业也在加速ADC布局，海外ADC标的则成为资本孵化公司的引进对象，如云顶新耀、瓴路药业等。

总结

 

国内药企对于双抗的热情很高，几乎所有生物医药企业均有所布局。双抗的竞争设计底层技术、构建形式（价态、融合方式、scFv/Fab/纳米抗体的选择等）、靶点组合（双TAA、CD3双抗、免疫双抗）等。在技术和靶点组合百花齐放的局面之下，未来将迎来越来越多的临床突破。

ADC方面，国内新药研发早期多以HER2靶点为主，技术上以规避专利为主，效果上则对标T-DM1。DS-8201等打开了ADC的想象空间，国内ADC公司也在技术组合之上进行差异化设计，寻求更优疗效以在激烈竞争中建立未来市场地位。PD-1等联合治疗也是一些企业重建临床优势的重要途径。

 

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