饿死癌细胞，抗血管生成药物的神奇魔力！

2021-06-21 众安好药

今天我们的主角：抗血管生成药物，就是以此为原理作用于肿瘤的。

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血管是人体负责输送营养的组织，人体内的肿瘤想要增长变大，也需要从肿瘤组织里长出新的血管，接收营养。

从这个角度考虑，是不是只要控制不让新的血管长出来，肿瘤得不到营养供给，就能抑制甚至消灭肿瘤组织呢？

答案是肯定的，今天我们的主角：抗血管生成药物，就是以此为原理作用于肿瘤的。

01 饿死肿瘤真的可行

首先要明确，这里我们说的饿死肿瘤，指的是通过抑制肿瘤组织的血管生成来阻断它的营养传输，并不是人自己不吃饭来“饿”噢！

它指的是微观层面的，通过阻断癌细胞的营养供给而“杀死癌细胞”。

癌细胞就像敌人的士兵，生长、转移时需要大量的“粮草”供应。肿瘤在生长过程中会建立独立的血液供给，长出许多新生血管，这些血管就是它们的“粮道”，如果切断这些血管，癌细胞失去营养，就有可能被饿死。

丨肿瘤的增长过程????

当肿瘤增大到 1.0 ～ 2.0mm时，正常血供便不能满足其生长所需的大量氧气和营养物质，此时，人体内促进/抑制血管生成因子间的平衡被破坏，产生很多VEGF，推动肿瘤血管新生，来为肿瘤生长、进展和转移提供坚实的后勤保。

????VEGF：VEGF是一种能控制内皮细胞增殖、迁移、浸润及生存的重要因子，简单理解就是新生血管生长的催化剂，如果我们想要抑制血管的生长，就可以做两件事：抑制VEGF的产生；让VEGF不能和其受体（VEGFR）相结合。

除了肿瘤，人体的多种病理过程都涉及了新生血管生成，例如风湿性关节炎和糖尿病性视网膜病变，针对这些疾病的治疗，科学家们也已经研发出多种抗血管生成药物。

02 抗血管生成药物能替代其他靶向药吗？

抗血管生成药物也是靶向药的一种，由于它的多靶点属性，能作用于多个DNA，有适应症即可使用，免去了基因检测这一步骤，就像一把万能钥匙，能打开一栋楼里所有的门。

抗血管生成药与化疗、放疗、靶向及免疫药物联合均取得了公认的疗效，它起到了锦上添花而不是雪中送炭的作用。

多年来的科学研究和临床应用已证实，抗血管生成药物已取得巨大的临床疗效，并且发现联合治疗比单药更加有效。

想象一个场景，当病人手术切除后，病人身体里已经不存在肉眼可见的、体积相对较大的、结构成熟的肿瘤组织了，剩下的最多是散落在各个隐秘的角落里的“游兵散将”，这些零散的癌细胞并没有聚集在一起、形成真正意义上的肿瘤血管，那么此时再使用抗血管生成药物发挥作用则不大。

所以，这类药虽然不是杀灭癌细胞的主力，但却是抗癌药主力军的黄金辅助，有它们的协助，抗癌药可以发挥出更强力的功效，达到1+1＞2的效果。

03 国内上市的抗血管生成药物有哪些？该如何选择？

截至目前，根据药物特点，抗血管生成药物大体可分成三大类：

第一类是大分子单抗，作用靶点唯一，需要静脉注射给药（比如：贝伐单抗、雷珠单抗等）；

第二类是小分子抑制剂，作用靶点多样，一般是口服给药（比如：索拉非尼、舒尼替尼、卡博替尼、凡德替尼、阿帕替尼、索凡替尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼、帕唑帕尼、阿昔替尼、尼拉尼布、西地尼布、安罗替尼等）；

第三类是血管内皮抑制素，泛靶点起效，采用静脉输注给药（比如：恩度）。

这类药物有如此多，治疗时该怎么选呢？答案很简单：听取专业医生建议、依据临床试验结果、参考药品说明书。

后续安安也会依据临床试验结果、参考药品说明书给大家解读各种药品的疗效信息。

关于抗血管生成药物以及其适应症，安安也为你总结好了表格：

*数据来源：尤燕, 牟卫伟. 抗血管生成药物的研究进展与临床应用[J]. 食品与药品, 2021(1):92-96
*数据截止日期：2020年07月02

参考资料：

[1]. RandomizedPhase III Trial of Adjuvant Pazopanib Versus Placebo After Nephrectomy inPatients With Localized or Locally Advanced Renal Cell Carcinoma.J Clin Oncol. 2017 Dec 10; 35(35):3916–3923.
[2]. AdjuvantTyrosine Kinase Inhibitors in Treatment of Renal Cell Carcinoma:AMeta-Analysis of Availabl Clinical Trials.https://doi.org/10.1016/j.clgc.2018.12.011
[3]中国临床肿瘤学会CSCO原发性肝癌诊疗指南2020版
[4]中国临床肿瘤学会CSCO结直肠癌诊疗指南2020版
[5]尤燕, 牟卫伟. 抗血管生成药物的研究进展与临床应用[J]. 食品与药品, 2021(1):92-96
[6]李凯.抗血管生成治疗之路的瓶颈对策与方向[J].中国肿瘤临床,2020(22):1140-1144
[7]重组人血管内皮抑制素联合常用含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅳ期临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2019(4):289-298