【产麻新谭】钙离子与产后出血严重程度的关系：一项回顾性队列研究

研究背景

产后出血（PPH）是全世界孕产妇发病率和死亡率的主要因素，并且发生率在 3% 到 8% 之间。研究表明，在高收入国家中PPH发病率有所上升。对高风险妇女的快速诊断、危险分层和及时管理可改善产妇预后。大多数病例中是由于子宫收缩乏力和胎盘异常导致产后出血。目前PPH的许多其他危险因素已经被确定并进行了广泛的研究。然而，在大多数情况下，它仍然是一个不可预知，变化无常的紧急情况。众所周知，凝血功能在产后出血中的重要作用，人们越来越关注大多数产后出血时发生的原发性和继发性凝血功能改变。

钙是凝血反应中必不可少的辅因子，在出血患者中，低钙血症与体外血栓强度降低独立相关。最近对创伤伤员的研究表明，入院时伤员发生低钙血症很常见并且与不良结局有关。一些研究表明，钙可能在子宫收缩中发挥作用。钙在子宫收缩和凝血中的作用表明，钙可能是PPH中有意义的生物标记物。我们假设，在诊断PPH中钙离子（Ca²⁺）水平可以作为早期的生物标记物，并能准确地预测妇女有严重出血的风险。

研究方法

这是一项回顾性队列研究，研究对象为2009年1月至2020年4月在经阴道分娩期间被诊断为PPH的妇女。比较进展为严重PPH（主要结局）的妇女和出血严重程度较轻的两组妇女在诊断为PPH时的Ca²⁺水平。严重PPH的定义为输血≥2个血液单位、进行动脉栓塞或急诊手术、入住ICU、或死亡。还评估了其他变量（如纤维蛋白原浓度）与出血严重程度之间的关系。

研究结果

在研究期间共有25550名产妇进行了经阴道分娩，最终纳入分析的436例患者中，重度PPH患者的低钙血症更为常见（51.5%vs10.6%，P<0.001）。

图1研究人群流程图

 

在多变量logistic回归模型中，Ca²⁺和纤维蛋白原是唯一与PPH严重程度独立相关的参数，纤维蛋白原每减少10mg· dl-1的比值比为1.14（95%可信区间[CI]，1.05-1.24；P=0.002）和Ca²⁺每降低0.1 mmol· L-1的比值比为1.97（95%CI，1.25-3.1）；P=0.003）。

表1 多变量logistics回归分析结果

图2 纤维蛋白原、钙离子与临床结局的关系。

低纤维蛋白原定义为纤维蛋白原<200 mg· dl-1；低Ca²⁺定义为Ca²⁺ <1.16 mmol· L-1。 

Ca²⁺或纤维蛋白原的表现无显著差异（曲线下面积[AUC]=0.79[95%CI，0.75-0.83]vs AUC=0.86[95%CI，0.82-0.9]；P=0.09）。纤维蛋白原中加入Ca²⁺可改善模型，AUC为0.9（95%CI，0.86-0.93），P=0.03。

图3 纤维蛋白原、钙离子的ROC曲线及两者联合预测严重产后出血

研究结论

PPH诊断成立时的Ca²⁺水平与严重出血风险相关。钙离子监测有助于高危患者的识别和治疗。