年生存率超92%!全球首个治疗胶质瘤的溶瘤病毒产品获批上市

2021
06/22

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生物世界
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胶质细胞瘤是大脑组织中的胶质细胞癌变生成的原发性脑瘤。

撰文 | 宋哲璇

来源 | 生辉

全球第四款溶瘤病毒产品花落第一三共


日前,日本第一三共(Daiichi Sankyo)株式会社宣布其溶瘤病毒产品 Delytact(teserpaturev/G47∆)获得日本厚生劳动省(MHLW)批准,用于治疗恶性胶质细胞瘤


据悉,这是全球第四款获批的溶瘤病毒产品,也是全球首款获批治疗胶质细胞瘤的溶瘤病毒产品


此前,Delytact 已经获得由日本厚生劳动省对于其相关适应症的孤儿药认证。


此次 Delytact 获批是基于该药物针对复发性胶质母细胞瘤患者进行的单臂 2 期临床试验数据,中期分析显示,13 例患者中有 12 例患者在治疗后的生存期长达一年以上,一年生存率为 92.3%,达到了主要终点。与之相比,术后进行放疗和化疗(替莫唑胺)的标准治疗一年生存率仅有 15%。


胶质细胞瘤是大脑组织中的胶质细胞癌变生成的原发性脑瘤,占所有原发性脑瘤的 80%。胶质细胞瘤具有恶性程度高、病情进展迅速、复发几率高的特点,而且后续治疗手段有限。


与传统的手术、放疗、化疗手段不同,溶瘤病毒(oncolytic virus)是一种被设计用于感染并消灭肿瘤的病毒,可以选择性地感染肿瘤细胞,在其内部大量复制并最终裂解肿瘤细胞。


溶瘤病毒不仅能够激活免疫细胞,还能够改变肿瘤微环境,提高治疗效果。相比其它肿瘤治疗方法,溶瘤病毒疗法具有复制高效、杀伤效果好和毒副作用小的优点。


目前常被用来作为溶瘤病毒的病毒类型包括:新城疫病毒(Newcastle Disease Virus, NDV)、单纯孢疹病毒-1(Herpes Simplex Virus-1, HSV-1)、呼肠孤病毒(Reovirus)、溶瘤腺病毒(Oncolytic Adenovirus)等,这些病毒都具有一定的嗜肿瘤特性。


图丨瘤内注射 Delytact 能显著减少 M2 巨噬细胞,同时增加 M1 巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞(来源:Molecular Therapy Oncolytics)


Delytact 是基于单纯疱疹病毒(HSV-1)开发的第三代溶瘤病毒,也是目前在临床试验中进行评估的第一个第三代溶瘤细胞 HSV-1。


一代溶瘤病毒是指野生型病毒,杀伤效果不好且具有毒副作用。而经过基因改造研发的第三代重组溶瘤病毒,在第二代病毒提升了安全性的基础上,更携带了各种外源性基因以增强疗效。


实验表明,Delytact 在肿瘤组织中特异复制增殖的特性更加明显,溶解肿瘤细胞的同时对正常细胞几乎没有影响。这意味着,该药能在增强抗肿瘤免疫反应的同时,保持高安全性。此外,Delytact 在裂解肿瘤细胞的同时,能够激发人体的抗肿瘤免疫反应,从而增强了溶瘤病毒的抗肿瘤活性。


在临床前研究中,Delytact几乎在所有的癌症类型和实验模型中都表现出了抗肿瘤功效,包括乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、结肠直肠癌等实体瘤模型,后续将可能会扩大其适应症范围。


目前,世界范围内已有 20 余种病毒被用于溶瘤病毒研究。近年来,百时美施贵宝、强生、默沙东等多家大药企通过收购或合作的方式,加码这一领域的布局。我国也有多家涉足溶瘤病毒研究的企业,其中约有十余家企业的自研或引进产品进入临床阶段。


截至目前,全球共有四款溶瘤病毒疗法上市,但均为区域性上市。另外两款产品还有上海三维生物公司研发的重组人 5 型腺病毒注射液(E1B-55KD,安柯瑞)和 Latima 研发的 Rigvir。


参考资料:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2372770520300474


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
溶瘤病毒疗法,胶质细胞瘤,原发性脑瘤,溶瘤病毒,巨噬细胞,生存率

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