【3530】 HPSE在BRAF V600E突变型大肠癌中的作用

First Author: Mengling Liu, Department of Medical Oncology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China

背景: BRAF突变发生在约10%的大肠癌（CRC）中，其中90%以上是BRAFV600E突变。BRAFV600E突变的患者预后较差。在这个群体中复杂的分子生物学机制还没有得到很好的解释。HPSE在肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成中起着多功能作用。在此，我们鉴定BRAFV600E突变和未突变的患者之间的差异表达基因（DEGs），然后重点研究DEGs之一的HPSE在BRAFV600E突变的CRC中的功能。

方法：分析来自癌症基因组图谱（TCGA，n=525）数据库和GSE39582数据包（n=510）的结直肠癌患者的临床和转录数据，以探讨BRAF V600E突变型和野生型患者之间的顶部重叠DEGs。收集复旦大学中山医院2015年6月至2018年12月间确诊的172例BRAF V600E突变大肠癌患者的病历和肿瘤样本。免疫组化染色观察肿瘤组织中HPSE蛋白的表达情况。在>25%的肿瘤细胞中中度或强染色被解释为HPSE阳性。采用kaplan-meier曲线、对数秩检验和多变量Cox回归分析总生存率（OS）。随后，在两个BRAFV600E突变的CRC细胞系（HT-29，RKO）中进行基于慢病毒shRNA的HPSE沉默。通过集落形成实验、细胞周期实验和皮下异种移植模型研究HPSE对肿瘤生长的影响。

结果：DEGs系列中顶部重叠最多的基因包括HPSE、TFF2、AXIN2、MLH1、RNF43、EPM2AIP1。其中，HPSE在brafv600e突变组中有显著的高表达。172例BRAFV600E突变患者中，83例HPSE阳性，89例阴性。两组在年龄（p=0.096）、性别（p=1.000）、位置（p=0.658）、分期（p=0.249）和MMR状态（p=0.129）上基本平衡。与HPSE阴性患者相比，HPSE阳性患者的OS明显更差（p=0.037，中位OS未达到）。多变量分析显示HPSE阳性与下OS独立相关[HR 1.97（95%CI:1.02–3.80），p=0.044]。HPSE基因沉默显著降低了BRAFV600E突变株结直肠癌细胞系的集落形成活性，使更多的细胞阻滞在G0/G1期。在HPSE沉默的异种移植模型中，肿瘤生长受到明显抑制。

结论：BRAFV600E突变结直肠癌患者的HPSE表达水平较高，而HPSE蛋白表达是该人群的独立预后因素。BRAFV600E突变CRC细胞系中HPSE表达的沉默在体外和体内抑制了细胞增殖和肿瘤生长。HPSE可能导致BRAFV600E突变型大肠癌预后不良，可能是该亚型大肠癌的一个有希望的治疗靶点。

研究发起人: National Nature Science Foundation of China (81772511, 81602038).

参考文献：Mengling Liu.The role of HPSE in BRAF V600E-mutant colorectal cancer.2021 ASCO,abs 3530.

编译：贵阳市第二人民医院 李旭

【3531】 荷兰结直肠癌筛查对发病率和IV期疾病的影响

First Author: Myrtle F Krul, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands

背景: 以人群为基础的结直肠癌筛查（CRC）旨在早期发现和早期治疗，通过癌前息肉切除降低发病率和死亡率。在荷兰，从2014年开始分阶段对55-75岁的人进行两年一次的粪便免疫化学血红蛋白检测。对国家数据的评估侧重于结直肠癌筛查对发病率和分期分布的初步影响以及对IV期疾病的影响。

方法：所有结直肠癌患者均从2009~2018年荷兰癌症登记处（NCR）中挑选。荷兰国家病理学注册中心（PALGA）与患者联系，以确定检测到的肿瘤。

结果：2009年至2018年间，NCR共发现137717名大肠癌患者。所有大肠癌分期筛查年龄（55-75岁）内的发病率在2014年开始筛查后出现初始峰值，随后所有分期的发病率持续下降。在2009年至2018年期间，筛查年龄以外的大肠癌发病率没有出现这些明显变化。2018年，筛查年龄内的IV期大肠癌发病率低于筛查计划开始时的水平。与筛查前（2009-2012年）相比，筛查年龄段内的阶段分布在筛查期（2014-2018年）向早期阶段转移（第一阶段：31%对18%，第二阶段：22%对26%，第三阶段：29%对31%，第四阶段：18%对25%）。在2014-2018年期间和筛查年龄段内，筛查发现和症状发现的肿瘤比例在I期最高（47%：53%），在IV期最低（9%：91%）。与2014-2018年期间诊断的症状检测的IV期患者相比，筛查年龄段的患者单器官转移率更高（74.5%比57.4%，p<0.001），原发肿瘤切除率更高（57.5%比41.3%；转移瘤局部治疗率较高（40.0%vs23.4%p<0.001）。筛查发现的IV期患者的中位总生存期明显长于症状发现的IV期患者（31.0个月（95%CI:27.7-34.3）和15.0个月（95%CI:14.5-15.5），p<0.001）。

结论：荷兰大肠癌筛查的初步结果显示，大肠癌发病率和分期分布呈较好趋势。筛查发现的IV期患者的侵犯范围较小，因此有更好的治疗选择和更高的生存率。

研究发起人: 无

参考文献：Myrtle F Krul.The impact of colorectal cancer screening on incidence and stage IV disease in the Netherlands.2021 ASCO,abs 3531.

编译：贵阳市第二人民医院 李旭

【3532】RAS&BRAF野生型(wt)，RAS突变型 (mt) 以及BRAF突变型转移性结直肠癌(mCRC)亚组的可切除性、转换率、切除率以及结局的一项前瞻性芬兰RAXO研究

First Author: Pia J. Osterlund, Tampere University Hospital and University of Tampere, Department of Oncology, Tampere, Finland

背景：转移瘤切除术的结果随RAS和BRAF状态的不同而不同，然而可切除性、转换率、切除率的结果未得到广泛研究。

方法：一项前瞻性芬兰RAXO研究(NCT01531621)纳入1086人患者2011-2018 (Osterlund等人TLRHE 2021, Isoniemi等人BJS 2021)，其中906例纳入本次次要终点分析。排除未做KRAS/NRAS/BRAF-V600E检测，无法治疗或者存在非典型BRAF突变的患者。在mCRC中，我们研究了反复集中的可切除性评估、转换率、切除率，以及切除和/或局部消融治疗 (LAT) 和系统治疗后的总生存期 (OS) 。

结果：包括289例RAS&BRAFwt，529例 RASmt和88例BRAFmt，中位年龄分别为65.8 / 66.1 / 66.9岁。RAS&BRAFwt, RASmt和 BRAFmt在男性比例 (68/61/39%)，ECOG PS2-3组(16/14/25%)，初级肿瘤位置(右结肠16/30/69%，左结肠47/34/17%，直肠38/36/14%)存在显著的人口统计数据差异，而在Charlson合并症指数，BMI，原发灶切除，同步中枢表现或辅助治疗（Bonferroni校正卡方）未发现显著差异。肝转移（RAS&BRAFwt, RASmt 和BRAFmt分别为78/74/61％），肺转移（24/35/28％）和腹膜转移（15/15/32％）有所不同，而淋巴结或其他部位的转移以及转移部位的数量（53/54/52％中的1个）未发现差异。RAS&BRAFwt, RASmt和BRAFmt的前期切除率分别为32/29/15％，转化率分别为16/13/7％以及切除/ LAT率分别为45/37/17％。RAS&BRAFwt, RASmt和BRAFmt组的R0/1/2切除和/或LAT组  (n = 342) 的Kaplan-Meier中位OS估计值分别为83/69/30个月，5年OS率分别为67/60/24%，Cox HR 参考/1.53 (95% CI 1.04-2.25)/3.11 (1.49-6.49)。在“仅系统治疗”中（n = 564），OS分别为29/21/15个月，5年OS率为11/6/2％，HR 参考 / 1.43（1.15-1.76）/2.34（1.73- 3.17）。在所有亚组中，切除/ LAT患者的OS均优于“仅系统治疗”患者，HR  5.74 (3.90-8.44)/5.06 (3.92- 6.55)/2.89 (1.43-5.86)。

结论：RAS&BRAFwt, RASmt和BRAFmt组在可切除性，转化率和切除/ LAT率存在显着差异。与任一突变体相比，RAS&BRAFwt的OS也明显更长。在所有亚组中，与“仅系统治疗”患者比较，切除/ LAT患者的OS更长。

参考文献：Resectability, conversion and resections rates, and outcomes in RAS&BRAF wildtype (wt), RAS mutant (mt) and BRAFmt metastatic colorectal cancer (mCRC) subgroups in the prospective Finnish RAXO-study. 2021 ASCO,abs 3532.

编译：志诺维思 张喆

【3533】结合免疫相关基因特征和细胞外基质相关基因特征的模型，可预测左侧和右侧结肠癌的预后

First Author: Min-Er Zhong, Department of Colorectal Surgery, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China

背景：现已发现原发性肿瘤的方向性会影响结直肠癌的预后，即使控制了已知的阴性预后因素，右侧结肠癌（RCC）的存活率也比左侧结直肠癌（LCC）低。我们之前的蛋白质组学研究确定了LCC和RCC之间蛋白质谱的差异。免疫相关蛋白在LCC中被上调，而RCC中差异表达的蛋白主要富含细胞外基质相关蛋白。本文旨在通过使用免疫相关基因（IRGs）和细胞外基质相关基因（ECMGs），为LCC和RCC患者建立预后预测模型。

方法：本研究共纳入了1868名CRC患者，这些患者来自1个训练队列（n = 562）和3个独立验证队列（n = 622，n = 403，n = 281）的完整随访数据。位于脾曲，降结肠，乙状结肠和直肠的肿瘤定义为LCC。相反，位于从肝弯曲部到盲肠的区域中的肿瘤被定义为RCC。LASSO算法用于构建多基因特征。单因素和多因素分析用于检验这些模型的预后价值。

结果：我们发现了9基因IRGs特征与LCC的不良DFS显著相关 (HR = 3.46, 95%CI = 2.38-5.01, P < 0.001)，21基因ECMGs特征与RCC预后相关(HR = 4.53, 95%CI =2.84-7.22, P < 0.001)。对于LCC，在三个独立的验证队列中，IRGs特征与不良预后显著相关（验证1队列：HR = 2.08，95％CI = 1.41-3.09，P <0.001; 验证2队列：HR = 2.19，95％ CI =1.26-3.81，P = 0.004；验证3队列：HR = 2.94，95％CI = 1.53-.63，P <0.001）。同样，ECMGs特征还可以在三个独立的验证中强有力地预测RCC的存活率（验证1队列：HR = 1.86，95％CI = 1.22-2.83，P = 0.003; 验证2队列：HR = 1.96，95％CI = 1.18-3.26，P = 0.008；验证3队列：HR = 2.8，95％CI = 1.27-6.17，P = 0.007）。与Oncotype DX型相比，我们发现IRGs改善了LCC的生存（C指数，验证3队列：0.75 vs 0.64），ECMG在RCC中具有更好的生存相关性（C指数，验证3队列：0.74 vs 0.58）。

结论：结合LCC的9基因IRGs特征和RCC的21基因ECMGs特征，我们建立了一种预后模型，可以将CRC患者分为肿瘤复发的高危和低危组，并预测预后。

参考文献：A model combing an immune-related genes signature and an extracellular matrix-related genes signature in predicting prognosis of left- and right-sided colon cancer.2021 ASCO,abs 3533.

编译：志诺维思 张喆

【3534】源于自动计算机断层扫描（CT）的骨骼肌质量利用深度神经网络模型确定可以作为结直肠癌患者预后的重要因素

First Author: Dongjin Seo, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea

背景：尽管最近的证据表明骨骼肌耗竭可以预测癌症患者的生存，但是计算机断层扫描（CT）图像的检索和手动测量阻碍了常规临床实践中的临床应用。深度学习应用程序的出现使骨骼肌质量（SMM）变化的高精度无创纵向评估成为可能。在这里，我们评估了DNN测得的结肠直肠癌（CRC）患者骨骼肌变化的预后影响。

方法：从2010年1月1日至2020年9月30日，对6196名新诊断的在延世癌症登记数据库中的CRC患者进行了分析。SMM通过骨骼肌指数（SMI）进行测量。使用的公式为：L3骨骼肌截面积（cm2）/身高2（m2）。患者的SMI模式按初始和最后SMI的差异比率分组。还通过BMI模式对患者进行分类，并进行K均值聚类。评估了基线SMI，基线体重指数（BMI），SMI变化，BMI变化和人口统计学因素与总生存期（OS）的关联。进行了单变量和多变量分析。一致性（c）统计量用于检验生存模型的预测准确性。

结果：在诊断时至诊断后一年间接受腹部CT检查的CRC患者中，采用全自动UNet架构的深度学习算法已应用于第三次腰椎横向CT检测，骨骼肌分割和骨骼肌区域量化。基线BMI分布为肥胖28％，超重26％，正常体重42％和体重不足4％。所有SMI类别的患者BMI差异很大。SMI的变化可分为三组：SMI增加（33％），稳定（45％）和减少（22％）组。同样，BMI变化可分为三组：BMI升高（24％），BMI稳定（57％）和BMI降低（19％）组。低基线SMI，低基线BMI，SMI降低和BMI降低是生存的独立预后指标。有趣的是，BMI和SMI的变化对男性和女性的预后影响不同。对于女性，与SMI稳定组相比，SMI升高组（危险比[HR]为0.4；95％CI为0.3-0.7；P = 0.001）与较长的OS相关；而SMI降低组（HR为1.2；95％CI为0.6-2.2; P = 0.619）与较短的OS没有相关性。

结论：源于自动化CT的SMM耗竭对CRC患者的BMI和年龄均具有负面的预后影响。无创自动深度学习算法提供了独特的机会，可应用于常规临床实践并了解恶病质如何以及何时影响癌症预后。

参考文献：Automated computed tomography (CT)-derived skeletal muscle mass determination as a significant prognostic factor in colorectal cancer patients using deep neural network model.2021 ASCO,abs 3534.

编译：志诺维思 张喆

【3535】cGAS-STING通路中涉及的遗传变异可预测转移性结直肠癌（mCRC）患者的预后：来自FIRE-3和TRIBE试验的数据

First Author: Jingyuan Wang, Division of Medical Oncology, USC Norris Comprehensive Cancer Center, Keck School of Medicine, Los Angeles, CA

背景：细胞内DNA STING通过识别来自肿瘤的自身DNA以及基因组不稳定副产物，在抗肿瘤免疫反应中起到至关重要的作用。据报道，STING的激活增强了西妥昔单抗介导的自然杀伤细胞激活和树突状细胞成熟。先前的报道表明cGAS-STING的多态性可以影响先天免疫反应。因此，我们假设cGAS-STING途径中的遗传变异可预测以贝伐珠单抗/西妥昔单抗为基础化疗，一线治疗mCRC患者的结局。

方法：患者的遗传DNA血液样本通过两个独立随机试验FIRE-3 (西妥昔单抗组, n = 129; 贝伐单抗组, n = 107) and TRIBE (贝伐单抗组, n = 215)入组，基因分型通过OncoArray，是由Illumina生产的定制array，包括大约530K SNP标记。分析了位于STING通路的3个基因上（cGAS, STING, IFNB1）选定的7个SNP对结果的影响。

结果：在西妥昔队列中，与C/C型（N=95）患者相比，患者携带STING rs1131769 T基因型（N=29）的总生存显著降低(36.3 vs 56.07月) ，该分析经过单变量(风险比 [HR] = 2.08; 95% 置信区间 [CI]: 1.06-4.07; p =

0.003)和多变量的分析 (HR = 2.98; 95%CI 1.35-6.6; p = 0.00848) 。在单变量 (HR = 1.87; 95%CI 1.26-2.78; p = 0.00163) 和多变量(HR = 2.03; 95%CI 1.25-3.3; p = 0.004) 的分析中，与G/G（N=59）型相比，携带IFNB1 rs1051922 A等位基因（N=68）会显著缩短患者的PFS(10.23 vs 14.1 months)。在TRIBE和FIRE-3的贝伐单抗队列中未观察到相关差异。

结论：我们的研究首次证明STING和IFNB1基因多态性可以预测mCRC患者基于西妥昔单抗的治疗。这些发现可为mCRC患者STING激动剂和抗EGFR治疗的联用提供见解。

参考文献：Genetic variants involved in the cGAS-STING pathway to predict outcome in

patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Data from FIRE-3 and TRIBE trials.2021 ASCO,abs 3535.

编译：志诺维思 张喆

【3536】多模式循环肿瘤DNA (ctDNA)结直肠肿瘤检测试剂盒用于无症状和早期结直肠癌(CRC)

First Author: Jeeyun Lee, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea

背景：为了提高平均风险CRC筛查的依从性，需要更多的选择，特别是解决患者和提供者报告的障碍（如时间和方便性）的选择NAR-2是一种基于血液的多模式结直肠肿瘤检测分析，结合体细胞突变和肿瘤衍生的甲基化和片段模式的cDNA评估，以最大限度地提高早期结直肠癌检测的敏感性，我们在一个新诊断的大肠癌患者队列中评估了这个测试。

方法：20132016年间确诊为大肠癌的患者同意在手术切除前提供血样。排除接受新辅助化疗的患者。使用Lunar-2（Guardant Health，USA）对434名受试者的分离血浆样本（EDTA中位3ML）进行分析，纳入分析中，CRC诊断的中位年龄为63岁（范围28-89），41%为女性。对照样本来自27 1名年龄匹配的无癌个体。”检测到的CTDNA和未检测到的CTDNA结果由一个单独样本集（N=6 14）上训练的模型产生，来自无癌个体和结直肠癌患者。呼叫阈值的确定是基于这一保持设定为目标90%的特异性。CTDA结果与临床特征相关。

结果：总敏感度为91（393/434），各期均为高敏感度；88%阶段I/l，93%阶段III（表）。特异性为94%（255/271）。排除早期（<45岁）或晚期（>84岁）大肠癌患者，敏感性无差异（90%敏感性；388/429p=0.95；88%为I/Il期，93%为11期）。无症状结直肠癌（88%）与有症状结直肠癌（91；p=0.4；表）。然而，在症状队列中观察到较高的无细胞DNA肿瘤分数，检测右侧和左侧大肠癌的敏感性相似（93%对90%；p=0.5；表）。

结论：在大肠癌早期队列中，多模式CTDNA检测对大肠癌的检测具有高度的敏感性和特异性。无症状队列中的同等敏感性表明，该试验在平均风险筛查人群中具有临床意义。正在进行一项前瞻性登记研究，以评估平均风险CRC筛查队列中的试验。

研究发起人：Guardant Health.

参考文献：Jeeyun Lee, Multimodal circulating tumor DNA (ctDNA) colorectal neoplasia detection assay for asymptomatic and early-stage colorectal cancer (CRC).2021 ASCO,abs 3536.

编译：青海省人民医院 李胜

【3537】大肠癌（CRC）神经递质和神经信号通路改变的综合表征

First Author: Francesca Battaglin, Division of Medical Oncology, USC Norris Comprehensive Cancer Center, Keck School of Medicine, Los Angeles, CA

背景：在几种胃肠道肿瘤类型中，异常NT信号已被证实能激活不受控制的增殖和扩散。神经递质已被证明影响肿瘤微环境中的内皮细胞和免疫细胞，以促进肿瘤的进展。我们以前的研究表明，多巴胺和GABA通路的单核苷酸多态性与接受一线治疗的转移性结直肠癌患者的预后相关。在这里，我们进一步评估了RC中NT通路改变的分布和分子背景。

方法：在Caris Life Sciences（Phoenix，AZ）对7595例大肠癌进行DNA（Next Seq，592个Novaseq，WES基因）和RNA（Novaseg，WTS）的Nextgen测序分析。单样本基因集富集分析（SSGSEA）用于计算7个NT基因集（GABA、烟碱、毒蕈碱、多巴胺（DA）、revelin、，胶质细胞系衍生神经营养因子（neurotrophic factor）和神经营养素（neurotrophins）X2/Fisher-exact用于比较，显著性确定为p值调整后的多个比较（@）<0.05。

结果：基于样本点的ES在NT富集上表现出明显的异质性。值得注意的是，与原发性肿瘤相比，所有基因组在脑转移瘤中都显著富集（mets；ES比率1.14-1.55），而腹部、肝脏和腹膜mets在大多数NT基因组中显示出显著减少。DA为enrichedovarian和lung mets（ES比率分别为1.18和1.09），后者也显示出神经营养素ES增加（1.06）（全部g<0.05）。采用无监督聚类法对原发性肿瘤进行分组时，右侧和CMS4 CRC在高ES组比低ES组更常见（32对29%，P=0.05）。02和46对30%，P<0.001）。此外，高ES组的肿瘤中，MTB-H（=10mt/MB）（7 vs 10%）、MSI-H（6 vs 10%）和PD-L1（2 vs 6%）的患病率较低，而9个基因的患病率较高（均q<0.05）。高ES肿瘤与B细胞、T细胞（NK、CD4+和CD8+T细胞，而非Treg）、M2巨噬细胞、髓系树突状细胞、中性粒细胞的微环境浸润呈显著正相关，与MI巨噬细胞呈负相关，与Msl状态无关（@<0.05）。05 ) .

结论：这是第一个和最广泛的分子图谱研究，以探讨NT信号通路的变化在大肠癌。我们的数据显示，在原发性肿瘤（包括CMS-sub/pes、TMB、MSI和PD-L1比率）中，根据转移部位的不同，路径富集的分布不同，高ES簇和低ES簇的分子特征不同，以及免疫细胞浸润的差异。这些发现支持NT信号在大肠癌转移扩散和肿瘤免疫微环境调节中的作用。

研究发起人：NCI P30CA014089, Gloria Borges WunderGlo Foundation, Dhont Family Foundation, Victoria and Philip Wilson Research Fund, San Pedro Peninsula Cancer Guild, Daniel Butler Research Fund.

参考文献：Francesca Battaglin, et,al, Comprehensive characterization of neurotransmitters and neuronal signaling(NT) pathway alterations in colorectal cancer (CRC). 2021 ASCO,abs 3537.

编译：青海省人民医院 李胜

【3538】KMT2C作为免疫检查点抑制剂治疗的阳性预测因子及其与结直肠癌免疫浸润的关系

First Author: Ling Zhang, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China

背景：赖氨酸甲基转移酶2C（KMT2C）是髓样/淋巴样或混合系白血病（MLL）家族的成员，具有组织甲基化活性，参与转录共激活。目前的研究表明，KMT2C和免疫检查点抑制剂（IC）治疗非小细胞肺癌的疗效呈正相关。然而，KMT2Cin治疗IC对大肠癌（CRC）的作用尚不清楚。

方法：对1628例大肠癌患者进行NGS（Next Generation Sequencing）分析。采用公共可及队列（Samstein2018）研究了130例大肠癌患者KMT2C突变与ICL疗效的关系。WES和TCGA数据库（1099crc）的survivadata用于分析okmt2c突变对预后的影响。此外，使用CIBERSORI分析TCGA数据库中COAD（结肠腺癌，404例患者）中存在的肿瘤浸润性免疫细胞。

结果：1628例结直肠癌患者中230例（14.1%）有KMT2C突变。TMB与kmt2c突变呈正相关（Mut与WT，30.75与7.26 Mut/Mb，p<0.0001）。2018年的队列研究显示KMT2C突变（15.4%，20/130）与较好的OS（Mut）显著相关。重量，11.5 vs7.5个月，HR=0..29 ; 95%氯，0.1-0.81 ; P=0.012），KMT2C-MUT组的TMB也较高（p=1.98e-08）在TCGA中，KMT2C突变与OS之间无相关性（P=0.05）。23），表明这不是预后因素。此外，我们还通过CRC TCGA数据库分析了NKMT2C突变与免疫细胞浸润的关系。结果表明，在COAD中，KMT2C突变与CD8+T细胞的丰度呈正相关（P=0.05）.0014），B细胞（P=0.014）巨噬细胞（P=0.015），中性粒细胞（P=0.01）。与Treg细胞呈负相关（p=0.001）。结论SKMT2C对大肠癌患者的免疫微环境有影响，可作为治疗ICI的积极预测指标。KMT2C在免疫治疗中的作用值得进一步研究.

研究发起人：None.

参考文献：Ling Zhang, KMT2C as a positive predictor for treatment of immune checkpoint inhibitor and correlation with immune infiltrates in colorectal cancer (CRC).2021 ASCO,abs 35378

编译：青海省人民医院 李胜

【3539】多组学分析揭示肠道微生物群相关血清代谢物在结直肠癌和腺瘤检测中的作用

First Author: Feng Chen, State Key Laboratory of Molecular Oncology, Department of Clinical Laboratory, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China

背景：肠道微生物及其代谢产物与结直肠癌的发生、发展密切相关，肠道微生物及其代谢产物可进入循环系统。

方法：采用液相色谱-质谱法（ls-ms）对非靶向血清代谢组学进行综合分析，并对来自匹配个体的粪便样品进行元基因组测序，以分析血清代谢物，这些代谢物既受CRC显著影响，又与肠道菌群密切相关。靶向LC-MS进一步用于检测这些代谢物区分结直肠癌和腺瘤的能力。

结果：在结直肠癌（CRC）和腺瘤患者中，超过300种肠道微生物群相关的血清代谢物丰度显著改变。建立了一个由8种肠道微生物群相关血清代谢物（GMSMpanel）组成的小组，并从正常人群中准确区分了大肠癌和腺癌。基于GMSM面板的大肠癌和大肠腺瘤预测模型在训练集和验证集中的曲线下面积（AUC）分别为0.94（95%置信区间：0.90-0.99）和0.91（敏感性82%，特异性91%）。这种GMSM模型显示出明显优于临床标志物癌胚抗原（CEA）（AUC 0.72），更重要的是，它表明在检测腺瘤方面具有更高的诊断潜力（AUC=0.72）。

结论：我们的结果表明，大肠癌患者肠道菌群重编程与血清代谢组的改变有关，这些肠道菌群相关的血清代谢物对早期大肠癌和腺瘤的检测具有潜在的应用价值。

研究发起人：CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CIFMS), Other Foundation, Pharmaceutical/Biotech Company. 

参考文献：Feng Chen, Multi-omics analysis to reveal the role of gut microbiome–associated serum metabolites in the detection of colorectal cancer and adenoma.2021 ASCO,abs 3539.

编译：青海省人民医院 李胜