视网膜变性治疗新方向——PEDF多肽片段

欢迎关注凯莱英药闻公众号

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/4zsf4FmWuqSy4PCeXhtMig

6月16日，美国国立卫生研究院（NIH）下属机构美国国家眼科研究所（NEI）蛋白质结构与功能部主任Patricia Becerra博士课题组在Journal of Neurochemistry发表文章，发现可保护眼球后部感光视网膜层中神经元细胞的多肽。这些多肽将来可能被用于治疗视网膜变性疾病，如老年性黄斑变性（AMD）等。

色素上皮细胞衍生因子(pigment epithelium derivedfactor,PEDF)由眼球后部视网膜色素上皮细胞表达，是维持眼睛健康自然机制的一部分，具有防止血管入侵、抗炎、抗氧化等有益效果，进而保护神经元免于凋亡，有治疗眼部疾病的潜力。在PEDF中分离不同性质区域片段并确定相应作用机制是一件非常有意义的工作。

Becerra等使用成熟的细胞培养模型系统，该系统不仅可培养视网膜的感光感光细胞，还可培养其他类型的神经元。从新生大鼠的眼睛中分离出未成熟的视网膜细胞，并将其放置在一个含有少量营养物质的培养皿中进行培养，进而分别研究PEDF保护神经元的过程和机制。

PEDF可分为3个不同的结构域：34 mer、44 mer和17mer，每个结构域都可以独立工作。

34 mer由34个氨基酸组成，可阻止血管生长。血管异常生长是视网膜病变（如AMD和糖尿病视网膜病变）的主要原因。

44 mer可向视网膜神经元提供抗死亡信号，还能刺激神经元长出突起，这种突起是指状突起，有助于神经元与邻居沟通。

17-mer与34 mer具有相同的生物活性。

在正常的视网膜环境中，如果没有蛋白质和其他细胞的存在，未成熟的光感细胞会很快死亡，但用PEDF可以将其保存下来。

在本文中，Becerra等在一个培养皿中测试了44 mer与17-mer能够保护未成熟的视网膜细胞。通过P1多肽阻止PEDF与PEDF-受体（PEDF-R）之间的相互作用，验证17-mer和44-mer可与PEDF-R结合，刺激无长突细胞发育神经突起，保护视神经细胞。二者具备与天然PEDF同样的效果，甚至更优。

PEDF-R同样是由Becerra实验室发现。PEDF可激活PEDF-R，是调控对婴儿视神经发育重要物质——omega-3脂肪酸（DHA等）的主要因子。34 mer、44 mer和17mer等多肽未来有望成为治疗视网膜变性疾病的重磅药物。

版权说明：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎媒体/机构转载，转载请注明来自“凯莱英药闻”。

打赏