【583】新辅助治疗药物帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇用于HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅱ期前瞻性开放式标签研究

First Author：Sayeh Moazami Lavasani, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA

背景：HER2过度表达发生在20-25%的乳腺癌（BC）中，与预后不良相关。在化疗中加入曲妥珠单抗（trast）可显著改善辅助治疗的无病生存率（DFS）和总生存率（OS）。Pertuzumab（pert）抑制配体激活的信号传导，与trast联合使用对HER2过表达的BC细胞具有协同抑制作用。trast、pert和多西紫杉醇联合应用可提高新辅助治疗（NT）的pCR率。PCR可以预测DFS和OS的改善。每周紫杉醇联合trast和pert的降阶梯治疗看起来是安全有效的，但需要类固醇预用药，而白蛋白结合型紫杉醇（nab）不需要类固醇预用药。为了减少HER2阳性BC患者的治疗相关毒性，我们采用非蒽环类药物方案，即用pert、trast和nab进行NT。本研究的目的是评价pert与trast和nab联合应用于HER2阳性局部晚期BC（LABC）的安全性和有效性，检测pCR、DFS和OS。

方法：纳入2013-2017年共45例活检证实的HER2阳性LABC或炎性BC患者，给予6周期的新辅助药物pert（840mg负荷剂量，然后第1天420mg静脉注射，每21天一次）、每周trast（4mg/kg负荷剂量，然后2mg/kg）和每周nab（100mg/m2静脉注射）。记录患者特征，包括年龄、种族、绝经状况、分级、分期、既往手术和放疗史。确定中位治疗周期，并确定各组的不良事件（AE）。计算PCR率、DFS和OS。

结果：中位年龄56岁（31～78岁）。Ⅰ期1/45（2%），Ⅱ期30/45（67%），Ⅲ期14/45（31%），pCR率29/45（64.4%）。pCR和非pCR患者的初始原发肿瘤大小相似（分别为平均4.1cm和3.2cm）。中位随访时间为36.1个月（95%CI [27.1,41.8]）。完成的中位治疗周期为6（1-6）。45例患者中有4例（9%）有＞1个周期的延迟，32例（71%）有＞1个周期的改变。获得pCR的患者3年DFS（95%CI）为85.9%（66.7%，94.4%），未获得pCR的患者为87.5%（58.6%，96.7%）。未达到OS（95%CI[NR，NR]）。3级不良事件（＞2例）包括7/45（16%）伴有高血压；4/45（9%）伴有贫血；2/45（4%）伴有腹泻、丙氨酸转氨酶、疲劳或皮疹。

结论：在HER2阳性BC患者中，包含nab的无蒽环类药物方案获得了64.4%的高pCR率，且治疗相关毒性较少。新辅助治疗阶段的pCR率与多西紫杉醇、卡铂、trast和pert（TCHP）治疗的相当，但没有治疗相关的毒性。这表明我们可以安全地避免将蒽环类药物和卡铂用于HER2阳性BC患者的新辅助治疗。pCR率的提高并不能转化为DFS的获益。

临床试验信息：NCT01730833。研究发起人：Genentech, Inc., Bristol Myers Squibb, City of Hope.

参考文献：Phase Ⅱ prospective open label study of neoadjuvant pertuzumab, trastuzumab, and nab-paclitaxel in patients with HER-2 positive advanced breast cancer.. 2021 ASCO. abs 583

编译：福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【584】化疗后残留病变的肿瘤浸润淋巴细胞H-E染色照片计算特征可作为三阴性乳腺癌总生存和无病生存的预后指标

First Author：German Corredor, Case Western Reserve University, Cleveland, OH

背景：大约30%的乳腺癌表现为三阴性（TNBC）。TNBC通常发生在年轻女性，与其他乳腺癌亚型相比预后较差。在新辅助化疗（NACT）后残留病变中，高水平的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与TNBC的预后有关。在这项工作中，我们试图评估计算机得出的NACT后剩余TILs空间结构指标在TNBC中的预测价值。

方法：回顾性收集92例TNBC患者（41例死亡，45例复发）和NACT术后残余病变的H-E染色标本，分别来自2个地点：Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas（S1）和University Hospitals（S2）。来自S1的45名患者（16例死亡，23例复发）组成了训练集，来自S2的47名患者（25例死亡，22例复发）组成了独立验证队列。制成20倍放大数字化照片。计算机算法自动识别两种类型的细胞核（TILs和非TILs），并根据细胞接近性为每种类型的细胞核建立聚类。然后使用网络图对这些群集的排列进行量化。由最小绝对收缩率和选择运算符确定的前5个特征用于训练Cox回归模型，该模型将死亡和复发风险分配给训练集中的每个患者。将百分位33风险评分作为阈值，将验证集上患者分为低风险或高风险。为了比较，我们还采用了仅基于TILs密度的模型。生存分析用于评估两种方法在无病生存率（DFS）和总生存率（OS）方面的表现。

结果：S2组患者（n=47）被基于残余TILs空间结构的模型确定为“高风险”，其生存时间明显缩短。高危患者的中位OS为25个月，而低危患者为55个月。高危患者的中位DFS为32个月，而低危患者为51个月。单变量分析显示该模型对OS（危险比HR=2.57，95%可信区间CI：1.07-6.16，p=0.03）和DFS（HR=2.38，CI：1.01-5.62，p=0.04）均有预测价值。相反，基于TILs密度的模型OS（HR=1.24，CI：0.33-4.63，p=0.73）和DFS（HR=1.19，CI：0.32-4.34，p=0.78）无预测价值。

结论：应用计算机图像分析模型对接受NACT治疗的TNBC患者的TILs和周围细胞的空间分布进行测量，可以预测患者的预后。这种方法似乎比TILs密度更具预测性。需要额外的多点验证和多变量分析，以进一步确定基于TILs的图像生物标志物在NACT后TNBC中的独立预后功能。

研究发起人：U.S. National Institutes of Health, Other Government Agency, Ohio Third Frontier, Wallace H. Coulter Foundation, Case Western Reserve University.

参考文献：German Corredor, et al. Computational features of tumor-infiltrating lymphocyte architecture of residual disease after chemotherapy on H&E images as prognostic of overall and disease-free survival for triple-negative breast cancer.2021 ASCO. abs 584.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【585】新辅助化疗中联合树突状细胞疫苗对不同PD-L1表达早期乳腺癌患者病理完全缓解的影响

First Author：Ignacio Ortego, Clınica U. Navarra, Pamplona,Spain

背景：与晚期BC相比，早期乳腺癌（BC）表现出活跃的免疫系统，表现为更显著的TIL浸润和更高的PD-L1表达，免疫逃逸和衰竭也更为普遍。在三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助化疗（NACT）中加入免疫检查点抑制剂（IPI）后，PD-L1的表达与较高的病理完全缓解（pCR）率相关。我们前期的结果显示树突状细胞疫苗（DCV）增加了TNBC和luminalB亚型的pCR率，绝对获益为20%（p=0.03），并且具有较好的安全性。

方法：83例未经治疗的II-III期HER2阴性BC患者分为：39例患者来自NCT01431196试验的NACT联合自体DCV治疗组，44例患者为历史对照组。NACT方案是剂量密集的表阿霉素加环磷酰胺4个周期序贯多西紫杉醇4个周期。在FFPE样品中用单克隆兔抗PD-L1 28.8 pharmaDX（DAKO，Agilent Technologies）测定肿瘤细胞膜中PD-L1的表达进行诊断。主要终点是通过PD-L1表达分层（阳性或阴性）的病理完全缓解（pCR），而次要终点是通过PD-L1表达分层的无事件生存（EFS）和总体生存（OS）。

结果：两个队列在大多数特征上都很平均。实验组中33%的肿瘤表达PD-L1，而对照组中50%的肿瘤表达PD-L1（p=0.06）。50%的PD-L1阳性人群中观察达到了pCR，相比之下，在NACT队列中，PD-L1阴性的患者中，pCR率为2.8%（p＜0.01），在DCV组中，PD-L1阳性的患者中，pCR率为33.4%，而在PD-L1阴性人群中，pCR率为23.1%（p=0.16）。在PD-L1阳性人群中，对照组的pCR率高于DCV组（50%vs33.4%；p=0.06）。在PD-L1阴性人群中，DCV组的pCR率高于对照组（23.1%vs2.8%；p＜0.05）。中位随访7年，不同亚组间EFS（HR=1.7；0.42-6.8；p=0.19）或OS（HR=2.5；0.56-11，p=0.43）无显著性差异。随访至第7年时，PD-L1阳性和阴性复发率分别为20%和14.4%，死亡率分别为10.78%和13.33%。

结论：树突状细胞疫苗（DCV）的获益似乎在具有基础免疫适宜环境的PD-L1阴性肿瘤中更为突出。PD-L1表达意味着DCV无法刺激抗原呈递和激活细胞毒性活性。PD-L1阳性人群对NACT±DCV的反应均高于PD-L1阴性人群，但NACT组的获益率似乎更高。需要结合DVC + IPI和NACT进行进一步的研究。

临床试验信息：NCT01431196。研究发起人：1. Principal investigator of the project：Estudio prospectivo fase II de la vacunacion con celulas dendrıticas autologas en pacientes con cancer de mama triple negativo en estadios II-III". Ministerio de Sanidad y Polıtica Social en la.

参考文献：Ignacio Ortego, et al. Impact of dendritic cell vaccines added to neoadjuvant CT on pathological complete responses in early breast cancer patients according to PD-L1 expression.2021 ASCO. abs 585.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【586】他拉唑帕利（talazoparib）和卡铂组合的不同给药策略对BRCA野生型和BRCA突变三阴性乳腺癌模型中疗效和毒性的影响

First Author：Michele Beniey,Universite de Montreal, Montreal, QC, Canada

背景：他拉唑帕利和奥拉帕利等PARP抑制剂（PARPi）已经证实了可改善BRCA1/2（BRCA-MUT）胚系突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者的无进展生存（PFS）。临床试验评估了PARPi联合卡铂的使用效果，但结果不一。早期的试验研究了卡铂和一种低剂量、低效的PARPi药物veliparib的联合应用。在实体瘤中，还评估了卡铂联合他拉唑帕利（一种效力更高的PARPi）的疗效。在这里，我们对他拉唑帕利和卡铂的不同给药策略进行了比较评估，以确定BRCA-MUT和BRCA野生型（WT）TNBC模型中的有效性和毒性。

方法：我们在NSG（NOD scid gamma）小鼠中使用了三种原位异种移植模型，每组7-14只：MDAMB231（BRCA-WT）、HCC1806（BRCA-WT）和MX1（BRCAMUT）。我们用卡铂（C）（35mg/kg腹腔注射）和他拉唑帕利（T）（0.33mg/kg口服灌胃）治疗小鼠，采用2种给药方案：a）同时给予C和T（C＋T）；b）先给T，然后三天后给C（T-first），与空白照组比较。我们评估了对原发肿瘤抑制性和血液学毒性。采用Kruskal-Wallis检验与Dunn多重比较检验来评估统计学意义。

结果：在MDAMB231异种移植模型小鼠中，我们发现，与对照组相比，T-first方案（给药方案b）可使肿瘤体积减少66.7%（P＜0.0001），联合方案（给药方案a）可使肿瘤体积减少51.4%（P=0.08）；在HCC1806模型中，T-first方案导致肿瘤体积减少62.0%（P＜0.0001），而联合方案为54.4%（P=0.002），在MX1模型中，T-frst方案和联合方案分别导致肿瘤体积减少72.7%（P＜0.0001）和81.4%（P＜0.0001）。在中性粒细胞计数方面，T-frst方案使MDAMB231和HCC1806异种移植物中的中性粒细胞分别减少了66.2%和43.0%，与T+C联合方案趋势相似：分别为61.4%和38.0%。在MX1队列中，T-first方案导致了66.2%的中性粒细胞减少（P=0.001），而联合方案出现77.5%的中性粒细胞减少（P=0.006）。

结论：我们的研究结果表明，他拉唑帕利先给药方案（T-first）对两种BRCA-WT模型有效，且中性粒细胞减少无统计学意义。两药联合方案在BRCA-MUT模型中显示出更强的肿瘤抑制作用，也更容易出现中性粒细胞减少。这提示他拉唑帕利和卡铂不同给药策略可能在BRCA-WT和BRCA-MUT肿瘤中有不同的作用，并可能在提高BRCA-WT肿瘤的疗效中发挥重要作用。

研究发起人：Pfizer Canada, Fonds de recherche de Quebec - Sante.

参考文献：Michele Beniey, et al. Impact of different sequencing strategies of talazoparib and carboplatin combination upon efficacy and toxicity in BRCA-wild type and BRCA-mutant triple-negative breast cancer models.2021 ASCO. abs 586.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【587】治疗功效评分（TES），一项基于残余肿瘤负荷的连续指标，用于比较I-SPY 2试验中各组间新辅助化疗疗效

First Author：Michal Marczyk, Silesian University of Technology, Gliwice, Poland

背景：残余肿瘤负荷（RCB）是一个连续的评分，它记录了新辅助化疗后残余肿瘤的数量，并预测了所有乳腺癌亚型的疾病复发和生存率。RCB评分0与病理完全反应（pCR）相对应（ypT0，ypN0）。我们假设比较随机治疗组间RCB评分的分布比单纯比较pCR率更能预测治疗对无复发生存率的影响。

方法：癌症治疗功效评分（TES）采用非连续RCB结果比较两种治疗方法的疗效。我们研究了（i）累积分布（ABC）函数之间的区域；（ii）RCB分数的密度比；（iii）两种处理的RCB分数的密度差，以选择最有效的度量标准来计算TES。随机排列程序用于估计每个测试的p值。这些方法分别按分子亚型应用于来自I-SPY2试验的durvalumab / olaparib组和对照组的数据。在二次抽样和模拟实验中，我们评估了结果的稳定性，包括可变变量大小下的功效和假阳性率，以选择最可靠的TES指标。I-SPY2的其他11个指标用于评估最终指标的性能。我们计算了TES与（i）pCR率差异以及（ii）3年和5年无事件（EFS）和（iii）远距离无复发生存期（DRFS）之间的相关性。

结果：RCB评分呈多峰分布，不服从正态分布，在模拟数据中ABC方法比其他方法结果更稳定，具有良好的预测能力，在小样本情况下表现良好，假阳性率低，所需计算时间最少，因此被选为验证I-SPY2 11个测试指标。我们发现在11个测试指标中，所有分子亚型的pCR率差异和TES值之间存在高度相关性（r=0.92，p=1.7e-8）。TES和EFS中生存率估计值之间也存在显著的线性关系（3年生存率r=0.58，p=9.3e-3；5年生存率r=0.62，p=4.8e-3）和DRFS具有统计学意义（3年生存率r=0.56，p=1.2e-2；5年生存率r=0.54，p=1.8e-2）。TES评分与3年生存率（对于EFS p=9.7e-4，对于DRFS p=5.7e-3）和5年生存率（对于EFS p=9.7e-4，对于DRFS p=3.0e-3）显著相关。在大多数情况下，这种与生存率的相关性高于pCR差异。

结论：TES是一个新的更为理想的指标，可以从病理反应的整个分布中确定更有效的细胞毒性新辅助方案，该方案与无事件和无复发生存率显著相关，可以作为比pCR率差异更好的替代方案。

研究发起人：The I-SPY Trials. Quantum Leap Healthcare Collaborative。

参考文献：Michal Marczyk, et al. Treatment Efficacy Score （TES）, a continuous residual cancer burden-based metric to compare neoadjuvant chemotherapy efficacy between trial arms in the I-SPY 2 trial.2021 ASCO. abs 587.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【589】化疗时机对保乳治疗和乳腺切除术后即刻乳房再造术后的乳房满意度有影响吗？

First Author：Kate R. Pawloski, Breast Service, Department of Surgery,Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

背景：接受化疗与术后乳房满意度降低相关，但在保乳治疗（BCT）和乳腺切除即刻重建术（M-IR）后，新辅助治疗（NAC）和辅助治疗（AC）的时机是否影响这一结果尚不清楚。

方法：我们回顾性确定了从2017年1月至2019年12月接受化疗和乳腺手术（包括BCT和M-IR）治疗的患者，他们在2020年12月完成了至少1次的BREAST-Q量表测评。比较了BCT和M-IR队列中NAC组和AC组对乳房满意度（SATBR）的平均值（标准差[SD]）。在0-100分的范围内，较高的量表评分表示更高的满意度。最小的4点差异被认为具有临床重要性。在1年和2年SABTR的多变量线性回归中输入了化疗时机和单因素分析中的重要协变量。

结果：640例患者进行了BCT，602例患者进行了M-IR，其中分别有210例（33%）BCT患者和294例（49%）M-IR患者进行新辅助治疗。与M-IR相比，NAC组和AC组术后各时间点的SATBR均高于BCT组（见下表）。BCT术后，6个月时NAC组和AC组的SABTR最高，到第3年NAC组恢复到基线水平。在M-IR队列中，331（55%）名患者接受放疗，120（20%）名患者出现需要再次手术或住院治疗的并发症。与基线检查时相比，NAC组和AC组的平均（SD）量表评分在6个月时显著降低，但在3年时改善到接近基线水平。在多变量分析中，放疗与1年（Beta, -11; 95% CI, -17,-5.0; p<0.001）和2年（Beta, -12; 95% CI, -19, -5.5; p<0.001）SABTR降低，以及1年时的并发症（Beta, -6.1; 95% CI, -12, -0.34; p=0.038）相关，与2年（Beta, -5.5; 95% CI, -12,0.92; p=0.09）无相关性。经过多变量调整后，NAC与M-IR或BCT后1年或2年SABTR无显著相关。

结论：与M-IR队列相比，BCT中的SABTR更高，与化疗时机无关。BCT后，NAC组的SABTR在第2-3年较低，但在所有时间点均保持在基线或较高水平。在M-IR队列中，两组在第0-2年的SABTR均低于基线水平，但在第3年时恢复到接近基线。放疗和手术并发症是SABTR降低的独立预测因素，但我们的研究结果表明，在进行M-IR后出现并发症的患者可以在2年内恢复到基线水平的乳房满意度。

研究发起人：U.S. National Institutes of Health。

参考文献：Kate R, et al.Does timing of chemotherapy impact breast satisfaction after breast conservation therapy and mastectomy with immediate reconstruction.2021 ASCO. abs 589.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【590】肠道微生物组成对早期三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助化疗（NACT）疗效的影响

First Author：Nour Abuhadra, MD Anderson Hematology/Oncology Fellowship, Houston, TX

背景：肠道微生物组成对肿瘤生物学、疾病进展和免疫治疗反应的影响已在各种癌症类型中得到证实。然而，目前对肠道微生物组成对化疗反应的影响知之甚少。我们在前期的32名患者队列研究中发现，在新辅助化疗期间，肠道微生物组群保持不变。在这里，我们调查了一个较大的早期TNBC队列中肠道微生物组与NACT反应之间的关系。

方法：收集85例新诊断、早期TNBC患者的粪便标本，纳入ARTEMIS试验（NCT02276443）。所有患者均接受阿霉素/环磷酰胺（AC）标准NACT治疗；利用超声评估容积变化，建议4个AC周期后容积减少＜70%的患者在标准NACT的基础上接受靶向治疗，以提高疗效。我们使用2x250bp配对末端读取方案，对从AC方案化疗前85份粪便样本中提取的细菌基因组DNA进行16S测序。质量筛选序列被聚集成可操作的分类单元，并在138版本Silva数据库中使用Mothur方法进行分类。对于基于差异分类单元的单变量分析，在物种、属、科、类和目水平上的丰富微生物类群在logit转换后使用DESeq2进行分析。使用phyloseq计算组类别内的α多样性指数，微生物α多样性（样品内多样性）用Simpson-s倒数指数测定，β-多样性用各组间的加权UniFrac距离测量。使用DESeq2分析评估微生物群丰度与病理完全反应（pCR）或残余疾病（RD）之间的关联。

结果：AC方案化疗前85例患者的粪便样本可用于分析。其中pCR组46例，RD组39例，pCR组和RD组α多样性（p=0.8）和β多样性（p=0.7）无显著性差异。然而，与RD患者相比，pCR患者的肠道微生物群中长双歧杆菌种类丰富（p=0.03）。RD患者的肠道微生物群在属水平上富集了乳酸菌科（p=0.03）和类杆菌属（p=0.02）。

结论：与RD患者相比，pCR患者的肠道微生物组成存在显著差异。需要在更大规模的研究中进行进一步研究，以支持接受化疗的TNBC患者肠道微生物组调控的治疗性探索（例如益生菌补充或粪便微生物群移植）。

研究发起人：MD Anderson Cancer Center Moonshots Program, the Springwater Foundation and a CPRIT Multi-Investigator Research Award （MIRA）.

参考文献：Nour Abuhadra, et al.The impact of gut microbial composition on response to neoadjuvant chemotherapy （NACT） in early-stage triple negative breast cancer （TNBC）.2021 ASCO. abs 590.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【591】多基因预后分析和与年龄相关的差异对新辅助化疗的病理完全反应和乳腺癌生存率的预测

First Author：Kent Hanson, University of Illinois at Chicago,Chicago, IL

背景：早期乳腺癌原发性乳腺肿瘤的多基因检测用于评估远处转移的风险和预测辅助化疗的益处。肿瘤基因组预后评分（GPS）与新辅助化疗（NACT）疗效和生存率之间的关系尚不明确。本研究目的是描述在有或无病理完全应答（pCR）的女性中，GPS与pCR率和随后的总生存率之间的关系。

方法：我们利用国家癌症数据库对18岁及以上的乳腺癌患者进行了一项基于医院的回顾性队列研究。我们纳入了在2010年至2017年间接受NACT和手术治疗的I-III期激素受体阳性（HR）、HER2阴性（HER2-）的第一原发乳腺癌患者。根据OncTypeDX或MammaPrint评分，女性被分为低（0-10或200）、中等（11-25或300）或高危（25-199或400）GPS。采用具有稳定误差方差的多变量修正Poisson回归模型估计与GPS组相关的pCR的粗相对危险度和校正相对危险度以及95%置信区间（CI）。多变量Cox比例风险模型用于估计校正风险比（HR）和95%CI，以确定是否到达pCR的女性的GPS与总生存率（OS）之间的关系。

结果：3446名女性平均年龄为（56.7[12.0] ）岁；中位随访47（31-68）个月，我们纳入分析的包括接受基因组检测和新辅助化疗患者中， 935例（27%）为低风险，1357例（39%）为中风险，1154例（34%）为高风险。与低GPS相比，所有高GPS女性pCR的相对危险度为1.81（95%CI，1.47-2.22；p＜0.001），完全调整后为1.49（95%CI，1.16-1.92；p=0.002）。在所有模型中，高GPS与年轻女性（＜65岁）的PCR显著相关。在≥65岁的女性中，GPS和pCR之间的关系既没有预测性，也没有统计学意义。在对NACT无反应或部分反应的妇女中，高GPS与总死亡率显著增加相关（HR2.41；95% CI ,1.61-3.60；p＜0.001）。相反，在获得PCR的女性中，GPS是无法预测所有年龄段的总体死亡率。

结论：在HR+/HER2-乳腺癌患者中，高危GPS可预测NACT后的pCR率，主要是针对年轻女性（＜65岁）。我们的研究结果还表明，在未达到pCR的高危患者中，GPS与较低的OS相关，且无法预测那些没有pCR患者的OS。肿瘤基因组检测在新辅助治疗中的应用还需要进一步研究。

研究发起人：无。

参考文献：Kent Hanson, et al.Multi-gene prognostic assays and age-related differences in prediction of pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy and survival in breast cancer.2021 ASCO. abs 591.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【592】对多柔比星和环磷酰胺（AC）新辅助治疗临床疗效欠佳的三阴性乳腺癌（TNBC）患者使用atezolizumab（atezo）和白蛋白结合型紫杉醇（nab-p）

First Author：Clinton Yam, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：新辅助抗PD-（L）1治疗可提高未选择TNBC的病理完全反应（pCR）率。然而，考虑到免疫相关不良事件（irAE）的长期发病率，在新辅助治疗中使用这些新药物时，优化风险-收益比是很重要的。超声检查观察到新辅助治疗（NAT）的临床反应欠佳与低pCR率相关（2-5%, GeparTrio and Aberdeen trials）。在这里，我们报告了一项单臂II期研究的结果，即对AC方案新辅助治疗临床反应的TNBC患者第二阶段采用atezo联合nab-p的治疗方案（NCT02530489）。

方法：Ⅰ～Ⅲ期TNBC患者对多柔比星和环磷酰胺（AC）新辅助治疗4个周期疗效欠佳，表现为超声诊断为病情进展或肿瘤体积缩小＜80%。患者在术前接受atezo（1200mg IV, Q3 weeks x 4）和nab-p（100mg/m2 IV, Q1 week, x 12）作为新辅助治疗的第二阶段，随后接受辅助atezo（1200mg IV, Q3 weeks x 4周期）。这项单臂、两阶段的Gehan型研究如果完成pCR从5%至20%改善的预设目标，以便认为该方案值得在一项大规模、随机、II/III期试验中进一步研究；37例患者中有8例为pCR成功。在一部分患者中，有充足的基线肿瘤组织可用于间质TIL评估（n=29）。

结果：2016年2月-2020年12月共纳入34例患者，完成NAT的33例患者中，pCR率为30%（10/33，95%CI：16-49%），pCR/RCB-I率为42%（14/33，95%CI：25-61%）。临床病理特征见下表。20%患者发生的治疗相关不良事件（所有级别），包括疲劳（73%）、贫血（55%）、周围感觉神经病变（55%）、中性粒细胞减少（48%）、皮疹（42%）、ALT升高（39%）、AST升高（33%）、恶心（30%）、厌食（24%）、腹泻（21%）、肌痛（21%）。4名患者因 irAE停用atezo（12%，肾炎[n=2]；肾上腺功能不全[n=1]；肝炎[n=1]）；这些患者中有 2 人获得了 pCR。

结论：本研究达到了其主要终点，提示对于高危人群的治疗有积极的信号（pCR=30%，而在历史对照组中为5%）。由于irAEs导致的12%的停药率证实了对仅对AC无反应的高危患者进行免疫治疗值得进一步研究。探索性基因组和免疫学相关研究正在进行中。

临床试验信息：NCT02530489。研究发起人：Genentech, Conquer Cancer Foundation of the American Society of Clinical Oncology, MD Anderson Breast Cancer Moon Shots Program。

参考文献：Neoadjuvant atezolizumab （atezo） and nab-paclitaxel （nab-p） in patients（pts） with triple-negative breast cancer （TNBC） with suboptimal clinical response to doxorubicin and cyclophosphamide （AC）..2021 ASCO. abs 592.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

【594】研究survivin作为黑人乳腺癌患者的新靶点

First Author：Andrea Walens, University of North Carolina at Chapel Hill,Chapel Hill, NC

背景：患有乳腺癌的黑人女性的死亡率高于白人女性。肿瘤生物学的差异导致了乳腺癌预后的种族差异。BIRC5基因编码凋亡抑制蛋白survivin，是乳腺癌预后不良的独立标志物。癌症患者有抗survivin抗体和循环中survivin特异性T细胞，提示survivin可能是靶向性的。目前正在开发几种针对survivin的抗体介导的疫苗策略。然而，大多数针对survivin的研究是在白人女性群体中进行的。迄今为止，尚未研究survivin在黑人女性乳腺肿瘤中的表达率和/或作用。

方法：在基于人群的卡罗莱纳州乳腺癌研究（CBCS）和癌症基因组图谱（TCGA）乳腺癌队列研究中，检测了BIRC5表达、临床病理学和分子特征之间的相关性。通过Nanostring RNA计数测量基因表达，并根据log2基因表达值将其分为BIRC5高（4th quartile）和低类别。估计了BIRC5高与临床病理特征之间的相关性的相对频率差异（RFD）。RFD分析包括基于RNA的p53突变状态和同源重组缺陷（HRD）状态。观测者操作特性曲线（ROC）用于说明BIRC 5表达在区分接受CBC新辅助化疗后获得病理完全应答（pCR）的患者（133名黑人，49名非黑人）中的潜力。

结果：与1497例非黑人患者相比，966例黑人患者的肿瘤中BIRC5基因表达显著增加（p＜0.00001），这与分期和亚型有关。BIRC5高表达的肿瘤在高分期和基底样乳腺癌亚型中明显增多。BIRC5高表达肿瘤中p53缺失和HRD相关基因的表达也显著增加。此外，在对182例来自CBCS的患者的分析，仅BIRC5基因表达即可预测pCR，其总体AUC与ROR-PT多基因特征相似（AUC 0.62 vs 0.64）。

结论：我们的研究表明survivin在黑人女性乳腺肿瘤中的表达特别高。除p53突变和HRD状态外，这与更具侵袭性的临床病理特征有关。患有乳腺癌的黑人女性代表了一个尚未满足临床需求的领域，可能从抗survivin靶向治疗策略中获益。需要进一步的研究来帮助缩小这一差距，这是癌症特异性疾病之间最大的差距。

研究发起人：U.S. National Institutes of Health。

参考文献：Investigating survivin as a novel target in black women with breast cancer.2021 ASCO. abs 594.

编译：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东