游离脂肪酸(NEFA)的生物学功能在近年来受到了越来越多的重视,有关NEFA与2型糖尿病的临床研究所涉内容也逐年深入,大都有力支持了两者的关联,从而推进糖尿病患者临床管理的再提升。
2型糖尿病属于慢性全身性代谢疾病,引起血糖异常升高,并会导致多种并发症的发生,危害人体多个重要器官组织。在糖尿病前期,患者存在胰岛素和葡萄糖调节异常,属于空腹血糖受损,结合餐后血糖等多指标综合反映糖尿病诊断、治疗的的临床信息。其中血清游离脂肪酸是历来备受关注的“多面手”指标,反映脂肪代谢的同时,更与血糖水平的控制紧密关联。 空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)作为糖尿病传统诊断方法,有一定的漏诊和误诊;两指标的影响关系很难确定,而且血糖测定结果反映的是即刻血糖水平,仅提示患者此时状况,不能反映其后续状况。 游离脂肪酸(NEFA) 是血清中未与胆固醇、甘油等成分酯化的脂肪酸,又称为非脂化脂肪酸;NEFA水平的高低可以体现脂质代谢状况,还是导致氧化应激的物质之一。 在正常情况下,NEFA作为 脂肪代谢的中间产物可进入血液循环,直接由脂肪细 胞吸收,且半衰期较短,所以在正常人血清中其含量 很低。 生理状态下,胰岛素能够促进NEFA的再酯化, 降低血浆中NEFA的水平。 2型糖尿病患者多数存 在胰岛素 抵抗,当胰岛素对NEFA的再酯化的两个关键酶(即激素敏感性脂肪酶HSL和脂蛋白酯酶LPL)的刺激效果降低时,就可导致高NEFA血症。反过来讲,如若血浆中长期含有高浓度的NEFA,可损害其他组织和细胞的正常生理功能和代谢活动,从而引发脂毒性,脂毒性又会阻碍胰岛素信号的转导,加重胰岛素抵抗; 同时NEFA还可降低肝细胞对胰岛素的反应敏感性,造成葡萄糖输出增多,升高血液中血糖浓度。 图 高血糖患者(黑色)与正常对照组(灰色) 脂肪酸含量的三维散点图, 可见明显的分类聚集 上海第六人民医院 发表的一项研究发现,肥胖伴糖尿病患者血清NEFA相比健康者明显升高,并且与糖尿病的临床指标相关;对健康肥胖者的10年随访进一步揭露,那些未来发生糖尿病的肥胖者,在基线时血清中不饱和脂肪酸就出现了显著变化,且早于血糖、胰岛素等临床指标的变化。 国际期刊Diabetol Int 曾发表一项2型糖尿病患者的小样本临床研究,比 较了基线NEFA与胰岛素滴定治疗后餐后血糖的关联。与滴定前相比,经胰岛素滴定患者的早餐后血糖水平显著降低46.1%(n=20,p<0.001);这种降低幅度与空腹NEFA水平的降低呈显著正相关(r=0.720,p<0.001),其中受试者滴定前NEFA水平均值为457.3μmol/L,滴定后为249.2μmol/L。
图 餐后4h血糖曲线下面积变化量
与血清NEFA变化量的相关性分析
小结
游离脂肪酸(NEFA)的生物学功能在近年来受到了越来越多的重视,有关NEFA与2型糖尿病的临床研究所涉内容也逐年深入,大都有力支持了两者的关联,从而推进糖尿病患者临床管理的再提升。血清NEFA水平目前被认为是脂代谢紊乱和体内炎症的双重代表,对于糖尿病患者可定期监测血清NEFA水平,作为糖脂代谢控制、糖尿病早期诊断及诊疗的较可靠临床指标。
引用文献:
【1】Kazuma Ogiso, et al.Basal insulin ameliorates post-breakfast hyperglycemia via suppression of post-breakfast proinsulin/C-peptide ratio and fasting serum free fatty acid levels in patients with type 2 diabetes.Diabetol Int. 2020(8). 【2】孙玉真, 等.游离脂肪酸在空腹血糖受损时的变化以及与受损时血糖的相关性探讨.国际检验医学杂志:2015(12)。 【3】汪衍民, 应用质谱技术探究血液中 游离脂肪酸与高血糖病症之间的关系. 现代检验医学杂志:2018(9)。 内容整理:利德曼销售部 排版设计:三度医学 Shadow 文字审校:三度医学 Rainsy
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