【580】内分泌治疗敏感性指数(SET2,3)对新辅助内分泌治疗(NET)的反应及预后的评价
First Author:William Fraser Symmans, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
背景:将美国外科医师学会肿瘤组Z1031(联盟)临床分期Ⅱ-Ⅲ期进行的新辅助内分泌治疗试验的乳腺癌A组患者随机入组,给予阿那曲唑[ANA],来曲唑[LET]或依西美坦[EXE]治疗16-18周。B组患者在ANA和LET之间选择,如果新辅助内分泌治疗2-4周后肿瘤活检的Ki67>10%,则改为化疗或手术。术后治疗不受试验方案的限制。SET2,3测量与雌激素和孕激素受体相关的非增殖基因表达,调整基线预后指数,该指数结合临床肿瘤和淋巴结分期以及ESR1、PGR、ERBB2和AURKA组成的4基因分子亚型(RNA4)。在治疗前活检中使用临床分级的信息,将SET2,3>1.77判定为高SET2,3。
方法:379例患者的基因表达数据来自于新辅助内分泌治疗(agilent44k微阵列)前进行的肿瘤活检。一位对患者治疗和临床结果不知情的生物信息学家得出SET2,3。接下来,试验统计学家检查了SET2,3与2-4周内(N=141,B组)药效反应之间的关系:Ki67≤10%和完全细胞周期阻滞(CCCA Ki67≤2.7%);完成新辅助内分泌治疗患者的病理。净完成的pts的病理结果:yp0/1期(N=329,A组和B组),PEPI-0比例(N=155,B组);登记后无事件生存率(EFS)(N=244,A组和B组)。我们在不同于SET2,3状态下使用Fisher精确检验来评估反应,使用Cox模型来计算EFS。
结果:48%患者(183/379)是SET2,3高的,SET2,3高低与患者高龄(中位数分别为66岁和63岁;p=0.012);临床分期Ⅱ期(分别为95%和75%;p<0.001);新辅助内分泌治疗前Ki67≤10%(分别为37%和20%;p<0.001)有关。B组SET2,3高的患者在第2-4周时肿瘤的药效学反应率高于SET2,3低的患者(见表)。在B组新辅助内分泌治疗2-4周后肿瘤活检的Ki67≤10%的那部分患者中,取得PEPI-0分(p=0.049)的患者治疗前SET2,3的数值趋势更高,但获得PEPI-0的比例与SET2,3高/低状态没有差异(表)。SET2,3高的患者EFS明显长于SET2,3低的(HR[H/L]:0.52;95%可信区间:0.34-0.80;p=0.003)。
结论:对Z1031数据的探索性分析表明, SET2,3高表达的乳腺癌患者在2-4周时新辅助内分泌治疗对增殖的药效抑制率高于SET2,3低表达的患者,EFS更长。支持:U10CA180821、U10CA180882、U24CA196171;https://acknowledgments.alliancefound.org;
临床试验信息:NCT00265759。研究发起人:Breast Cancer Re¬search Foundation, U.S. National Institutes of Health.

参考文献:Evaluation of sensitivity to endocrine therapy index (SET2,3) for response to neoadjuvant endocrine therapy (NET) and subsequent prognosis. 2021 ASCO. abs 580
编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕
审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东