2021年ASCO摘要乳腺癌合集8(中文翻译版)大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

2021
06/18

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介入小崔哥
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TS可根据基线MRI和临床病理资料准确预测pCR和DDFS。鉴于该方法在乳腺癌亚型中的高度敏感性和特异性,TS可用于辅助EBC的升级/降级策略。



01


 

【572】基于分子亚型的乳腺癌死亡率趋势:一项基于人群的研究

First Author:Yunan Han, Division of Public Health Sciences, Department of Surgery, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO

背景:乳腺癌是美国女性癌症死亡的第二大原因。在分子水平上,乳腺癌是一种异质性疾病。雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)的异质性表达与不同的危险因素和不同的治疗策略有关,具有病因学和临床意义。尽管乳腺癌死亡率自1990年以来一直在下降,但对于各分子亚型在整体水平上的死亡率趋势知之甚少。

方法:我们采用监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库,对2010-2017年确诊为浸润性乳腺癌的女性基于发病率的死亡率和趋势进行了研究。我们使用从2014年开始的5年移动日历周期确定基于发病率的死亡率。我们根据乳腺癌分子亚型进一步评估了死亡率:管腔A型(ER和/或PR阳性,HER2阴性),管腔B型(ER和/或PR阳性,HER2阳性),HER2阳性(HER2过度表达或扩增,ER和PR阴性)和三阴性(ER和PR阴性,HER2阴性)。我们使用联合点回归模型计算了基于发病率的死亡率的年度百分比变化(APC)。

结果:总体而言,2014-2017年,乳腺癌基于发病率的死亡率每年显著下降1.5%(APC,-1.5%;95%置信区间[CI],-2.3%~-0.7%;p<0.001)。管腔A型基于发病率的死亡率每年下降2.0%(APC,-2.0%;95%CI,-3.7%~-0.3%;p<0.001),管腔B型基于发病率的死亡率每年下降2.1%(APC,-2.1%;95%CI,-5.4%~-1.4%;p=0.1),三阴型(TNBC)基于发病率的死亡率每年下降为1.1%(APC,-1.1%;95%CI,-2.1%~-0.0%;p<0.001)。然而,在研究期间发现,HER2阳性型基于发病率的死亡率每年增加2.3%(APC,2.3%;95%可信区间,-2.4%~7.2%;p=0.2)。

结论:2014-2017年期间,美国女性管腔A型、管腔B型、三阴型乳腺癌基于发病率的死亡率有所下降,其中管腔型的死亡率下降幅度较大。然而,HER2阳性型乳腺癌基于发病率的死亡率增加。管腔型和三阴型乳腺癌基于发病率的死亡率趋好可能是由于治疗手段的改进和早期发现。HER2阳性型乳腺癌基于发病率的死亡率的上升趋势是癌症活性控制和进一步研究的重点。

参考文献:Trends in breast cancer mortality according to molecular subtypes:A population-based study. 2021 ASCO. abs 572

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东


 

02


 

574】吡咯替尼用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗:一项多中心、随机、对照、期试验

First Author:Xiaowen Ding, Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital), Institute of Cancer and Basic Medicine (ICBM), Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, China

背景:吡咯替尼是一种新型的不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能显著提高HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者的无进展生存期(PFS)。本研究旨在探讨吡咯替尼在新辅助治疗中的有效性和安全性。

方法:这是一项开放性、多中心、随机对照试验。纳入年龄在18-70岁、分期cT2-3N0-3M0、HER2阳性的浸润性乳腺癌患者。我们随机将2019-2021年的34名患者分到治疗组,33名分到对照组。治疗组患者接受6个周期的吡咯替尼400mg+曲妥珠单抗6mg/kg(LD 8mg/kg)+多西他赛75mg/m2+卡铂(AUC=6mg/ml∙min)(TCbH+Py),对照组接受6个周期的曲妥珠单抗6mg/kg(LD 8mg/kg)+多西他赛75mg/m2+卡铂(AUC=6mg/ml∙min)(TCbH)。全部病理完全缓解(tpCR)定义为乳腺和腋窝均无浸润癌或原位癌(ypT0/Tis,ypN0),并被指定为主要结果(NCT03756064)。

结果:51例患者在完成6个周期的新辅助治疗后成功进行手术(治疗组21例,对照组30例)。治疗组6例未完成新辅助治疗,6例因依从性差退出治疗,1例未手术治疗。对照组3例未完成新辅助治疗。tpCR率治疗组为71.4%(15/21),对照组为36.7%(11/30)。两组间有显著性差异(p<0.05)。治疗组所有患者均有客观的治疗反应,对照组为83.3%(25/30)。对照组4例病情稳定,1例病情进展。治疗组中最常见的不良事件是腹泻,有6例出现3级腹泻(28.6%),大多数发生在第一个治疗周期。对照组有3例出现3级腹泻(10%)。

结论:在本研究中,TCbH-Py方案新辅助治疗显著提高了HER2阳性乳腺癌患者的tpCR率,比TCbH方案高出约两倍,且安全性可控。

临床试验信息:NCT03756064。研究发起人:江苏恒瑞制药有限公司。

参考文献:Pyrotinib as neoadjuvant therapy for HER2+ breast cancer:A multicenter, randomized, controlled, phase II trial. 2021 ASCO. abs 574

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

03


 

【575】乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的种族差异和趋势

First Author:Sung Jun Ma, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY

背景:在最近的临床试验中,由于系统治疗的改进,乳腺癌患者新辅助化疗后的病理完全缓解(pCR)率超过60%,尤其是人表皮生长因子受体2(HER2)阳性和三阴性病例。尽管在前瞻性研究中接受了标准的治疗,但少数民族群体的生存率却较低,他们在临床试验中的代表性不足。为了解决这一知识差距,我们进行了一项观察性队列研究,以评估按种族和民族分层的pCR和生存结果。

方法:查询国家癌症数据库(NCDB)中2010-2017年间诊断为Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌,并在手术治疗前接受了新辅助化疗的女性患者。采用Cochran-Armitage趋势性检验分析pCR随时间变化的趋势。采用Logistic多变量分析(MVA)确定与pCR(定义为ypT0/isN0)相关的变量。采用Cox-MVA分析总生存(OS)获益。

结果:共有105804名患者(72631名非西班牙裔白人[NHW],7632名西班牙裔白人[HW],19505名黑人,4393名亚裔或太平洋岛民[API],1643名其他种族)纳入分析。平均随访49.2个月(四分位区间32.7-71.3)。总pCR率从2010年的15.1%上升至2017年的27.2%,主要是由API女性(15.7%至31.6%)和激素受体(HR)阴性HER2阳性肿瘤(28.6%至53.1%)推动的;总趋势p<0.001。在logistic多变量分析(MVA)上,与NHW女性相比,HW女性pCR的机率更大的是HR阴性HER2阳性肿瘤(校正比值比[aOR]1.18,p=0.02)和HR阳性HER2阳性肿瘤(aOR1.29,p=0.005),而黑人女性pCR的机率更大的是HR阳性HER2阴性肿瘤(aOR1.13,p=0.01),pCR的机率更小的是HR阴性HER2阳性肿瘤(aOR0.80,p<0.001)和三阴性肿瘤(aOR为0.82,p<0.001)。与NHW女性相比,API女性pCR的机率更大的是HR阴性HER2阳性肿瘤(aOR1.17,p=0.04)。采用Cox-MVA,与NHW女性相比,HW女性(ypT-N0:校正危险比[aHR]0.75,p<0.001;ypN:aHR 0.79,p<0.001)和API女性(ypT0/isN0:aHR 0.52,p=0.005;yptn0:aHR 0.63,p<0.001;ypN:aHR 0.86,p=0.03)OS得到改善,而黑人女性仅ypN+的OS出现恶化(aHR 1.18,p<0.001)。

结论:据我们所知,这是使用全国肿瘤数据库进行的最大的研究,表明所有种族人群的pCR率随着时间的推移呈上升趋势。在我们的研究中,与NHW相比,HW和API女性更有可能对部分HER2阳性肿瘤进行pCR检测,而黑人女性HR阴性HER2阳性型和三阴型pCR可能性较小,但不包括HR阳性HER2阴性型。与NHW女性相比,HW和API女性在肿瘤任何残留的情况下的生存率都有所提高,而黑人妇女仅仅肿瘤在淋巴结残留这种情况就会导致更差的生存率。

参考文献:Racial differences and trends in pathologic complete response following neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. 2021 ASCO. abs 575

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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【576】应用基因表达分析评价接受新辅助化疗的乳腺癌患者的危险分层

First Author:Sung Jun Ma, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY

背景:在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌患者中,一些前瞻性研究调查了多种基因表达检测,如21基因复发评分(21RS)和70基因标记(70GS),以确定新辅助化疗病理完全缓解(pCR)患者的亚组。然而,在没有大型前瞻性试验来验证这些结果的情况下,国家综合癌症网络指南不建议在新辅助治疗中常规采用这些检测。为了解决这一知识差距,我们进行了一项观察性队列研究,比较基于这些检测的pCR和生存结果。

方法:查询国家癌症数据库(NCDB)中2010-2017年间诊断为Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌并接受了新辅助化疗,并做了70GS或21RS检测的女性患者。进行Logistic多变量分析(MVA)以确定与pCR相关的变量。Cox-MVA评估总生存率(OS)。对激素受体状态良好(激素受体阳性,HER2阴性)进行亚组分析,并用21RS≥26取代21RS≥31。

结果:共有3009例患者符合纳入标准,其中2075例接受了21RS(21RS<31的1287例,21RS≥31的788例),934例(低危的175例,高危的759例)接受了70GS。平均随访48.0个月(四分位区间32.2-66.7)。在所有患者的logistic MVA中,70GS高危或21RS≥31的高风险患者更有可能实现pCR。与21RS≥31相比,70GS高危与pCR无关。然而,在那些激素受体状态良好的患者中也发现了类似的情况,与21RS≥31相比,70GS高危更少能达到pCR。对所有患者采用Cox MVA,pCR与OS的改善相关。虽然21RS≥31与死亡率高相关,但70GS高危并不相关。pCR和OS风险组之间两个组均未观察到相互关联(70GS组相互关联p=0.23,21RS组相互关联p=0.66)。当把21RS≥26判定为21RS的高危组重新分析时,发现类似的结果,此外还发现,与70GS高危组相比,激素受体状态良好和21RS≥26的患者与pCR无关。

结论:据我们所知,这是使用全国肿瘤学数据库进行的最大的研究,表明两种检测中的高复发风险组与pCR相关,并且pCR与提高生存率相关。对于激素受体状态良好的患者,21RS≥31可能是一个更可选择的预后指标。基因表达检测在新辅助化疗中的作用有待进一步研究。

研究发起人:无。

参考文献:Evaluation of risk-stratification using gene expression assays in patients with breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy. 2021 ASCO. abs 576

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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577】绝经后,雌激素受体阳性HER2阴性(ER+/HER2-)可手术乳腺癌(BC)患者(pts)使用giredestrantGDC-9545)进行术前机会窗(WOO)研究的药效学(PD)和生物活性评价

First Author:Heather M. Moore, Genentech, Inc., South San Francisco, CA

背景:ER活性和/或雌激素合成的调节是ER阳性乳腺癌治疗的主要策略。Giredestrant是一种高效的非甾体口服选择性ER下调剂(SERD),可实现强力占据ER,对ESR1发生的任何突变状态都有效。giredestrant在ER阳性/HER2阴性可手术乳腺癌的第一个短期术前WOO研究(NCT03916744)设计了剂量选择,同时通过评估治疗前后匹配的肿瘤组织的治疗效果,采取传统免疫组织化学(IHC)和转录分析提供PD的早期读数。我们提出了一个中期分析。

方法:新诊断,Ⅰ-Ⅲ期,可手术,ER阳性/HER2阴性,未治疗的,超声评估乳腺癌直径≥1.5厘米的患者,在术前14天,口服10、30或100毫克Giredestrant,一天一次。在实验性治疗的前和后14天,分别制作福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤标本,用于评估ER信号和细胞增殖的调节。雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和Ki67蛋白水平通过免疫组化(IHC)进行分析。主要终点是肿瘤细胞增殖引起Ki67基线的改变。采用Illumina TruSeq RNA Access法进行基因表达分析。

结果:从2019年7月26日至2020年10月15日,在三个剂量组(10mg:n=15;30毫克:n=18;100毫克:n=13)中纳入了46/75个有可评价的生物标记物的患者。患者的人口统计学和肿瘤特征在不同的队列中是相似的。基线PAM50分析将肿瘤分为管腔A(77%)或管腔B(23%)。Giredestrant治疗在所有剂量下都能产生稳定且难以区分的PD和生物活性。治疗后Ki67的几何平均比例下降为79%(95%CI:69-89;10mg:80%;30mg:76%;100mg:80%),51%的肿瘤出现细胞周期完全停滞(Ki67≤2.7%)。治疗后ER和PR H评分的平均比例分别降低为71%(95%CI:67-75)和60%(95%CI:51-70)。用一组提前设计好的,在实验室合成的38个ER靶基因(带有ER活性特征),对42对肿瘤标本进行了分析。42例患者中有41例(98%)治疗后ER活性降低,平均比例下降了79%(95%CI:70-88)。观察到大量的ER基线活动,与ER或PR基线 的H评分或Ki67无相关性。没有因不良事件(AE)而停药。在每个队列中都报告一例3级严重不良事件(所有都被评估为与giredestrant无关)。未报告4级或5级不良事件。

结论:ER阳性/HER2阴性可手术乳腺癌患者术前接受Giredestrant治疗的耐受性良好,PDs与30mg剂量一致,达到最大ER抑制。

临床试验信息:NCT03916744。研究发起人:Genentech, Inc.

参考文献:Evaluation of pharmacodynamic (PD) and biologic activity in a preoperative window-of-opportunity (WOO) study of giredestrant (GDC-9545) in postmenopausal patients (pts) with estrogen receptor-positive, HER2- negative (ER+/HER2-) operable breast cancer (BC). 2021 ASCO. abs 577

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东


 

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【578】talimogene laherparepvec (TVEC)联合新辅助化疗用于治疗非转移性三阴性乳腺癌的2期临床研究

First Author:Hatem Hussein Soliman, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL

背景:TVEC是一种改良的溶瘤单纯疱疹病毒1(HSV1),目前FDA批准用于治疗不能切除的皮肤和淋巴结黑色素瘤。TVEC被设计为在裂解正常组织前先裂解肿瘤细胞,以释放肿瘤相关抗原,产生GM-CSF,激活树突状细胞,刺激T细胞浸润肿瘤(肿瘤浸润性淋巴细胞TILs)。乳腺癌中的TILs与新辅助化疗(NAC)反应较好有关,因此我们推测肿瘤内TVEC可能增强对新辅助化疗的反应。我们报告了新辅助化疗联合应用TVEC治疗2-3期的TNBC的2期试验结果。

方法:将37例Ⅱ-Ⅲ期TNBC患者纳入一项单臂、优化的Simon2期的2期试验,第1、4、6、8、10周分别给予TVEC(第1次给药为10^6PFU,后4次给药为10^8PFU),第1-12周每周紫杉醇(80mg/m2)静脉注射,然后仅仅给予剂量密集的AC(阿霉素/环磷酰胺60/600mg/m2)静脉注射×4次,每2周1次,然后手术。主要终点是残余癌症负担为0的比率(RCB0)。试验符合主要终点,在37个可评估的患者中有≥15个有RCB0应答,假设p1=45%,p0=30%,单侧Ⅰ型错误率为0.10,功效为70%。

结果:40名患者入选Mofftt(2018年5月-2020年4月),安全性可评价,3人因治疗不完全而不能评价疗效。研究人口统计学:中位年龄49岁(27-66岁),67.5%白人,10%黑人,15%西班牙裔,临床II期83%和III期17%,淋巴结阳性42%。RCB0发生率=16/37(43%,95%CI 27-61%),增加9例为RCB-1(RCB0/1发生率68%,95%CI 50-82%)。毒性与预期的NAC毒性无显著差异,除了短暂的1-2级的发热、寒战、注射部位疼痛增加。4例患者的2-3级的血栓栓塞事件(10%)略高于NAC预期6%的发生率。

结论:在NAC中加入TVEC可增加RCB0的发生率,毒性可控,值得在TNBC做进一步研究。免疫相关性和最新生存数据将在会议上公布。

临床试验信息:NCT02779855。研究发起人:Amgen

参考文献:A phase 2 trial of talimogene laherparepvec (TVEC) in combination with neoadjuvant chemotherapy for the treatment of nonmetastatic triple-negative breast cancer. 2021 ASCO. abs 578

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东


 

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【579】减量新辅助化疗12周后BRCA相关三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率和生存率:WSG-ADAPT TN随机Ⅱ期试验(NCT01815242)的转化结果

First Author:Lisa Katharina Katharina Richters, Center for Familial Breast and Ovarian Cancer and Center for Integrated Oncology (CIO), Medical Faculty, University Hospital Cologne, Cologne, Germany

背景:WSG-ADAPT TN Ⅱ期试验将接受为期12周的新辅助化疗的三阴性乳腺癌(TNBC)患者随机使用纳米白蛋白结合型紫杉醇(nab-pac)联合卡铂(carbo)或吉西他滨(gem),结果显示联合卡铂的病理完全缓解率(pCR:ypT0/is,ypN0)有显著改善(45.9%比28.7%)。经过3年的随访,pCR对iDFS有很好的疗效。本文分析了乳腺癌相关基因突变的分布及BRCA突变状态对pCR和预后的影响。

方法:利用定制基因面板,从预处理FFPE样品(gem:n=158,carbo:n=108)中提取DNA,进行基于NGS的BRCA1/2和18个需进一步分析(潜在)的乳腺癌相关基因的突变分析。突变指突变分数≥5%的,并根据IARC和ENIGMA指南进行了分类。

结果:在266份分析样本中,42份样本中至少发现一种BRCA1/2有害突变(15.8%;BRCA1:n=37,BRCA2:n=3,BRCA1+BRCA2:n=2),其中一个显示出额外的STK11突变。在BRCA1/2阴性队列中,在19个样本中发现需进一步分析(潜在)的乳腺癌风险的14个基因中的一个突变(7.1%,BARD1:n=3,CHEK2:n=2,CDH1:n=2,FANCM:n=3,PALB2:n=5,RAD50:n=1,RAD51C:n=1,RAD51D:n=1,XRCC2:n=1;ATM、BRIP1、MRE11A、NBN均未发现有害突变)。在TP53、PIK3CA、PTEN或MAP3K1基因中至少发现一种有害突变,占总样本的89.1%(n=237;TP53:n=233,PIK3CA:n=22,PTEN:n=15,MAP3K1,n=1)。在22个样本(8.3%)中,所分析的基因中未发现有害突变。总的来说,BRCA突变的肿瘤患者(carbo:n=14,gem:n=28)分别有45.2%和34.4%的pCR(OR=1.58,95%CI:0.81-3.07,p=0.18)是没有突变的。基因突变的小样本组(n=14)接受carbo的pCR率为64.3%,而所有其他样本组为34.5%(OR=3.41,95%CI:1.11-10.50;p=0.03);与BRCA阳性患者接受gem治疗直接比较(n=28,35.7%,OR=3.2,95%CI:0.85-12.36,p=0.079)没有统计学意义。结果表明,pCR对iDFS也具有强有力的影响,不管是BRCA阳性组(n=42,p=0.07),还是BRCA阴性组(p<0.001)。无论是整体看还是在pCR亚组中,都没有证据表明BRCA突变对4次EC附加化疗的疗效有预测性影响。

结论:12周的纳米白蛋白结合型紫杉醇(nab-pac)联合卡铂(carbo)新辅助治疗是一种高效的无蒽环类药物的治疗方案,BRCA1/2突变患者的pCR率高达64%。BRCA1/2突变状态可能支持在早期TNBC减量的这种策略,但需要在更大的队列和更长时间的随访中对生存影响进行进一步的前瞻性验证。生存分析的更详细内容将在会上提出。

临床试验信息:NCT01815242。研究发起人:Celgene, Teva.

参考文献:Pathological complete response rate and survival in patients with BRCA- associated triple-negative breast cancer after 12 weeks of de-escalated neoadjuvant chemotherapy:Translational results of the WSG-ADAPT TN randomized phase II trial (NCT01815242). 2021 ASCO. abs 579

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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【580】内分泌治疗敏感性指数(SET2,3)对新辅助内分泌治疗(NET)的反应及预后的评价

First Author:William Fraser Symmans, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景:将美国外科医师学会肿瘤组Z1031(联盟)临床分期Ⅱ-Ⅲ期进行的新辅助内分泌治疗试验的乳腺癌A组患者随机入组,给予阿那曲唑[ANA],来曲唑[LET]或依西美坦[EXE]治疗16-18周。B组患者在ANA和LET之间选择,如果新辅助内分泌治疗2-4周后肿瘤活检的Ki67>10%,则改为化疗或手术。术后治疗不受试验方案的限制。SET2,3测量与雌激素和孕激素受体相关的非增殖基因表达,调整基线预后指数,该指数结合临床肿瘤和淋巴结分期以及ESR1、PGR、ERBB2和AURKA组成的4基因分子亚型(RNA4)。在治疗前活检中使用临床分级的信息,将SET2,3>1.77判定为高SET2,3。

方法:379例患者的基因表达数据来自于新辅助内分泌治疗(agilent44k微阵列)前进行的肿瘤活检。一位对患者治疗和临床结果不知情的生物信息学家得出SET2,3。接下来,试验统计学家检查了SET2,3与2-4周内(N=141,B组)药效反应之间的关系:Ki67≤10%和完全细胞周期阻滞(CCCA Ki67≤2.7%);完成新辅助内分泌治疗患者的病理。净完成的pts的病理结果:yp0/1期(N=329,A组和B组),PEPI-0比例(N=155,B组);登记后无事件生存率(EFS)(N=244,A组和B组)。我们在不同于SET2,3状态下使用Fisher精确检验来评估反应,使用Cox模型来计算EFS。

结果:48%患者(183/379)是SET2,3高的,SET2,3高低与患者高龄(中位数分别为66岁和63岁;p=0.012);临床分期Ⅱ期(分别为95%和75%;p<0.001);新辅助内分泌治疗前Ki67≤10%(分别为37%和20%;p<0.001)有关。B组SET2,3高的患者在第2-4周时肿瘤的药效学反应率高于SET2,3低的患者(见表)。在B组新辅助内分泌治疗2-4周后肿瘤活检的Ki67≤10%的那部分患者中,取得PEPI-0分(p=0.049)的患者治疗前SET2,3的数值趋势更高,但获得PEPI-0的比例与SET2,3高/低状态没有差异(表)。SET2,3高的患者EFS明显长于SET2,3低的(HR[H/L]:0.52;95%可信区间:0.34-0.80;p=0.003)。

结论:对Z1031数据的探索性分析表明, SET2,3高表达的乳腺癌患者在2-4周时新辅助内分泌治疗对增殖的药效抑制率高于SET2,3低表达的患者,EFS更长。支持:U10CA180821、U10CA180882、U24CA196171;https://acknowledgments.alliancefound.org;

临床试验信息:NCT00265759。研究发起人:Breast Cancer Re¬search Foundation, U.S. National Institutes of Health.

参考文献:Evaluation of sensitivity to endocrine therapy index SET2,3for response to neoadjuvant endocrine therapy NETand subsequent prognosis. 2021 ASCO. abs 580

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

09


 

【581】适度体育锻炼对乳腺癌术前化疗期间患者免疫系统调节的影响:NEO-RUNNER研究

First Author:Ornella Garrone, Breast Unit AO S. Croce e Carle Teaching, Cuneo, Italy

背景:体育活动(PA)和免疫系统(IS)之间的联系是众所周知的。然而,体育活动激活的免疫机制还不完全清楚。我们研究了乳腺癌患者在新辅助化疗(NACT)期间中度体育活动(MPA)、越野行走或健身步行的免疫效果。

方法:采用表阿霉素联合环磷酰胺序贯治疗4个周期,紫杉醇治疗12周。在开始化疗前(T0)、紫杉醇治疗第6周的第1天(开始MPA前)(T1)、术前(T2)和术后(T3)采集接受MPA(TR)治疗的患者的血样。在同一时间点采集下调MPA(UN)的患者和15名健康志愿者(HV)的样本。MPA包括手术前9周开始的每周3次,每次1小时的训练。在每个时间点测定17种细胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、CCL-2、CCL-4、CXCL-10、CCL-22、IFN-γ、TGF-β、TNF-α、VEGF)的水平。采用非参数Mann-Whitney U检验分析细胞因子中位数的差异。采用主成分分析(PCA)来比较T1、T2、T3和HV时患者ROC分析所确定的最有区分力的细胞因子。每个病人都采用主成分分析。具有相似细胞因子值的患者被标绘在邻近位置。PCA采用8种细胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、IL-15、CCL-2、VEGF)的标准化值。

结果:获得27例患者的有效数据:TR10例,UN17例。所有人群在T0和T1之间的IFN-c、IL-5、IL-8、CCL-2和CXCL-10显著增加(分别为P=0.004、P=0.013、P=0.032、P=0.046、P=0.046)。UN患者在T1和T2的CXCL-10也显著升高(P=0.033)。相比UN患者来说,TR患者T2的IL-6、IL-13、CCL-2水平显著降低(P=0.012,P=0.038,P=0.023),T3的IL-15水平升高(P=0.047)。此外,IL-5在T2和T3显著降低(P=0.031)。主成分分析显示TR和UN患者的T1是混合的。HV聚集在一起,与患者不同。TR患者在T2时向HV移动并与之混合,而UN患者保持分离。TR患者在T3时有与HV分离的趋势,而UN患者保持分离。

结论:NACT上调IFN-γ、IL-5、IL-8、CCL-2和CXCL-10的中位数;CXCL-10值在化疗期间继续增加,只有UN患者支持化疗的炎症作用。相反,在MPA期间,TR患者的IL-6、IL-13、CCL-2水平和UN患者相比是降低的。所有这些数据表明MPA抑制了对NACT的炎症反应。采用主成分分析,我们的结果表明,大多数TR患者达到了与HV相似的免疫水平。然而,MPA在T3时的影响减弱,表明手术的潜在负面影响。

研究发起人:ARCO Foundation

参考文献:Effect of moderate physical exercise on the immune system modulation in patients with breast cancer during preoperative chemotherapy:The NEO- RUNNERstudy. 2021 ASCO. abs 581

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

10


 

582simbiosys肿瘤镜预测早期乳腺癌(EBC)新辅助化疗(NACT)疗效的独立验证

First Author:Gong He, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL

背景:尽管对乳腺癌生物学的认识有了实质性的进展,但使用NACT治疗EBC的决策是基于肿瘤大小、淋巴结状态和亚型。即使采用积极的治疗,大多数女性也无法达到病理完全缓解(pCR)。研究治疗方案,包括免疫治疗,可以增加pCR率,但会出现不可逆的免疫相关毒性。能够准确预测pCR,就可以识别NACT升级/降级的因素,从而实现个体化治疗。SimBioSys肿瘤镜(TS)是一种生物物理模型,利用基线MRI、受体状态和计划治疗方案来模拟NACT随时间的反应。TS在先前的研究中已经显示出对pCR的准确预测。在这里,我们描述一个对于TS的独立外部验证。

方法:我们对2010年1月至2020年3月在芝加哥大学(UniversityofChicago)因EBC接受NACT治疗的患者进行回顾性研究。这些患者必须在治疗前完成了乳腺MRI。由对检查数据不知情的研究者使用TS对肿瘤进行分析。TS预测的pCR被预先判定为残余肿瘤体积<0.01cm3或肿瘤体积减少99.9%或更大。计算了TS的性能指标。

结果:共分析了141个患者的144个肿瘤。平均年龄52岁;65%为Ⅱ期,19%为Ⅲ期。TS预测pCR的敏感性和特异性分别为90.4%和92.4%。在7名预测可实现pCR但实际未实现pCR的患者中,5名患者的肿瘤细胞数<5%。中位随访时间为4.7年,预测达到pCR的患者4年远处无病生存率(DDFS)为100%,预测未达到pCR的患者仅达到81.5%。所有亚组分析的结果通常都是可靠的(见表)。

结论:TS可根据基线MRI和临床病理资料准确预测pCR和DDFS。鉴于该方法在乳腺癌亚型中的高度敏感性和特异性,TS可用于辅助EBC的升级/降级策略。

研究发起人:无。

参考文献:Independent validation of simbiosys tumorscope to predict response to neoadjuvant chemotherapy NACTin early breast cancer EBC. 2021 ASCO. abs 582

编译:福建省漳州市医院乳腺外科 颜昕

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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关键词:
乳腺外科,乳腺癌,死亡率,治疗

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